La adenosina es un compuesto orgánico que se encuentra ampliamente en la naturaleza en forma de diversos derivados. La molécula consiste en una adenina unido a una ribosa a través de una β-N 9 - enlace glicosídico . La adenosina es uno de los cuatro bloques de construcción de nucleósidos para el ADN y el ARN , que son esenciales para toda la vida. Sus derivados incluyen los portadores de energía mono, di y trifosfato de adenosina , también conocidos como AMP / ADP / ATP.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Adenocard; Adenocor; Adenic; Adenoco; Adeno-Jec; Adenoscan; Adenosina; Adrekar; Krenosin |
Otros nombres | SR-96225 (nombre de código de desarrollo) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
(la adenosina puede ser segura para el feto en mujeres embarazadas) |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Se elimina rápidamente de la circulación a través de la captación celular. |
Enlace proteico | No |
Metabolismo | Se convierte rápidamente en inosina y monofosfato de adenosina |
Vida media de eliminación | plasma aclarado <30 segundos; vida media <10 segundos |
Excreción | puede dejar la célula intacta o puede degradarse a hipoxantina, xantina y, en última instancia, ácido úrico |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.354 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 13 N 5 O 4 |
Masa molar | 267,245 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
El monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) es un fenómeno generalizado en la transducción de señales . El adenosilo (Ad) es el radical formado por la eliminación del grupo 5'-hidroxi (OH). El anuncio se encuentra en la vitamina B12 y las enzimas SAM radicales . [1] La adenosina también se usa como medicamento. [2]
Usos médicos
Taquicardia supraventricular
En personas con taquicardia supraventricular (TSV), la adenosina se usa para ayudar a identificar y convertir el ritmo.
Ciertas TSV se pueden terminar con éxito con adenosina. [3] Esto incluye cualquier arritmia reentrante que requiera el nódulo AV para la reentrada, p. Ej., Taquicardia de reentrada AV (AVRT), taquicardia reentrante del nódulo AV (AVNRT). Además, la taquicardia auricular a veces se puede terminar con adenosina.
Los ritmos rápidos del corazón que están confinados a las aurículas (p. Ej., Fibrilación auricular , aleteo auricular ) o ventrículos (p. Ej., Taquicardia ventricular monomórfica ) y que no involucran al nódulo AV como parte del circuito de reentrada no suelen convertirse con adenosina . Sin embargo, la tasa de respuesta ventricular se ralentiza temporalmente con adenosina en tales casos.
Debido a los efectos de la adenosina en las TSV nodo dependiente de AV, la adenosina se considera una clase V agente antiarrítmico . Cuando se usa adenosina para cardiovertir un ritmo anormal, es normal que el corazón entre en asistolia ventricular durante unos segundos. Esto puede ser desconcertante para un paciente normalmente consciente y está asociado con sensaciones similares a una angina en el pecho. [4]
Prueba de esfuerzo nuclear
La adenosina se utiliza como complemento de la gammagrafía de perfusión miocárdica (prueba de esfuerzo nuclear) con talio (TI 201) o tecnecio (Tc99m ) en pacientes que no pueden someterse a una prueba de esfuerzo adecuada con ejercicio. [5]
Dosis
Cuando se administra para la evaluación o el tratamiento de una taquicardia supraventricular (TSV), la dosis inicial es de 6 mg a 12 mg, según las órdenes permanentes o la preferencia del proveedor, [6] administrada como una infusión parenteral rápida . Debido a la vida media extremadamente corta de la adenosina, la vía intravenosa se inicia lo más proximal (cerca) del corazón como sea posible, como la fosa antecubital . La presión intravenosa suele ir seguida de una descarga de 10 a 20 ml de solución salina normal. Si esto no tiene ningún efecto (es decir, no hay evidencia de bloqueo AV transitorio), se puede administrar una dosis de 12 mg 1 a 2 minutos después de la primera dosis. Cuando se administra para dilatar las arterias, como en una "prueba de esfuerzo", la dosis es típicamente de 0,14 mg / kg / min, administrada durante 4 o 6 minutos, según el protocolo.
La dosis recomendada puede aumentarse en pacientes que toman teofilina, ya que las metilxantinas evitan la unión de la adenosina en los sitios receptores. La dosis a menudo se reduce en pacientes que toman dipiridamol (Persantine) y diazepam (Valium) porque la adenosina potencia los efectos de estos fármacos. La dosis recomendada también se reduce a la mitad en pacientes que presentan insuficiencia cardíaca congestiva , infarto de miocardio , shock , hipoxia y / o enfermedad hepática crónica o enfermedad renal crónica y en pacientes de edad avanzada.
Interacciones con la drogas
El dipiridamol potencia la acción de la adenosina, requiriendo el uso de dosis más bajas.
Las metilxantinas (por ejemplo, cafeína que se encuentra en el café, teofilina que se encuentra en el té o teobromina que se encuentra en el chocolate) tienen una estructura de purina y se unen a algunos de los mismos receptores que la adenosina. [7] Las metilxantinas actúan como antagonistas competitivos de la adenosina y pueden mitigar sus efectos farmacológicos. [8] Las personas que toman grandes cantidades de metilxantinas pueden requerir mayores dosis de adenosina.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones comunes de la adenosina incluyen
- Asma , tradicionalmente considerada una contraindicación absoluta . Esto se está discutiendo y ahora se considera una contraindicación relativa (sin embargo, se están investigando antagonistas selectivos de la adenosina para su uso en el tratamiento del asma) [9].
Efectos secundarios
Efectos farmacológicos
La adenosina es un nucleósido de purina endógeno que modula muchos procesos fisiológicos. La señalización celular por adenosina ocurre a través de cuatro subtipos de receptores de adenosina conocidos ( A 1 , A 2A , A 2B y A 3 ). [10]
Las concentraciones de adenosina extracelular de células normales son aproximadamente 300 nM; sin embargo, en respuesta al daño celular (p. ej., en tejido inflamatorio o isquémico ), estas concentraciones aumentan rápidamente (600 a 1200 nM). Por tanto, con respecto al estrés o la lesión, la función de la adenosina es principalmente la de citoprotección que previene el daño tisular durante los casos de hipoxia , isquemia y actividad convulsiva. La activación de los receptores A 2A produce una constelación de respuestas que en general se pueden clasificar como antiinflamatorias. [11] La producción enzimática de adenosina puede ser antiinflamatoria o inmunosupresora . [12] [13] [14] [15]
Receptores de adenosina
Todos los subtipos de receptores de adenosina (A 1 , A 2A , A 2B , y A 3 ) son receptores G acoplados a proteínas . Los cuatro subtipos de receptores se clasifican además en función de su capacidad para estimular o inhibir la actividad de la adenilato ciclasa . Los receptores A 1 se acoplan a G i / o y disminuyen los niveles de AMPc, mientras que los receptores A 2 de adenosina se acoplan a G s , lo que estimula la actividad de la adenilato ciclasa. Además, los receptores A 1 se acoplan a G o , que se ha informado que median en la inhibición de la conductancia de Ca 2+ por adenosina , mientras que los receptores A 2B y A 3 también se acoplan a G q y estimulan la actividad de la fosfolipasa . Investigadores de la Universidad de Cornell han demostrado recientemente que los receptores de adenosina son clave para abrir la barrera hematoencefálica (BBB). Los ratones a los que se les administró adenosina han mostrado un mayor transporte a través de la BBB de anticuerpos y profármacos de la placa amiloide asociados con la enfermedad de Parkinson, Alzheimer, esclerosis múltiple y cánceres del sistema nervioso central. [dieciséis]
Receptor del secretagogo de la hormona del crecimiento / grelina
La adenosina es un agonista endógeno del receptor secretagogo de grelina / hormona del crecimiento . [17] Sin embargo, aunque puede aumentar el apetito , a diferencia de otros agonistas de este receptor, la adenosina no puede inducir la secreción de la hormona del crecimiento y aumentar sus niveles plasmáticos. [17]
Mecanismo de acción
Cuando se administra por vía intravenosa, la adenosina provoca un bloqueo cardíaco transitorio en el nódulo auriculoventricular (AV) . Esto está mediado por el receptor A 1 , que inhibe la adenilil ciclasa, reduce el cAMP y, por lo tanto, provoca la hiperpolarización celular al aumentar la salida de K + a través de los canales de K + rectificadores hacia el interior , inhibiendo posteriormente la corriente de Ca 2+ . [18] [19] También causa una relajación del músculo liso dependiente del endotelio que se encuentra dentro de las paredes arteriales. Esto provoca la dilatación de los segmentos "normales" de las arterias, es decir, donde el endotelio no está separado de la túnica media por una placa aterosclerótica . Esta característica permite a los médicos usar adenosina para detectar bloqueos en las arterias coronarias, exagerando la diferencia entre los segmentos normales y anormales.
La administración de adenosina también reduce el flujo sanguíneo a las arterias coronarias más allá de la oclusión. Otras arterias coronarias se dilatan cuando se administra adenosina, mientras que el segmento que pasa por la oclusión ya está dilatado al máximo, lo que es un proceso llamado robo coronario. Esto conduce a que llegue menos sangre al tejido isquémico, lo que a su vez produce el característico dolor de pecho.
Metabolismo
La adenosina utilizada como segundo mensajero puede ser el resultado de la biosíntesis de novo de purina a través del monofosfato de adenosina (AMP), aunque es posible que existan otras vías. [20]
Cuando la adenosina ingresa a la circulación, es degradada por la adenosina desaminasa , que está presente en los glóbulos rojos y la pared de los vasos.
El dipiridamol , un inhibidor del transportador de nucleósidos de adenosina , permite que la adenosina se acumule en el torrente sanguíneo. Esto provoca un aumento de la vasodilatación coronaria.
La deficiencia de adenosina desaminasa es una causa conocida de inmunodeficiencia.
Investigar
Virus
Se ha informado que el análogo de adenosina NITD008 inhibe directamente la ARN polimerasa recombinante dependiente de ARN del virus del dengue al terminar la síntesis de su cadena de ARN. Esta interacción suprime el pico de viremia y el aumento de citocinas y previene la letalidad en animales infectados, lo que aumenta la posibilidad de un nuevo tratamiento para este flavivirus . [21] El análogo 7-deaza-adenosina se ha demostrado que inhibe la replicación del virus de la hepatitis C . [22] BCX4430 protege contra los virus del Ébola y Marburg . [23] Estos análogos de adenosina son potencialmente útiles desde el punto de vista clínico, ya que pueden tomarse por vía oral.
Propiedades anti-inflamatorias
Se cree que la adenosina es un agente antiinflamatorio en el receptor A 2A . [24] [25] Se ha demostrado que el tratamiento tópico de la adenosina en las heridas del pie en la diabetes mellitus en animales de laboratorio aumenta drásticamente la reparación y reconstrucción de tejidos. La administración tópica de adenosina para uso en deficiencias en la cicatrización de heridas y diabetes mellitus en humanos se encuentra actualmente bajo investigación clínica.
El efecto antiinflamatorio del metotrexato puede deberse a su estimulación de la liberación de adenosina. [26]
Sistema nervioso central
En general, la adenosina tiene un efecto inhibidor en el sistema nervioso central (SNC). Los efectos estimulantes de la cafeína se atribuyen principalmente (aunque no del todo) a su capacidad para bloquear los receptores de adenosina, reduciendo así el tono inhibidor de la adenosina en el SNC. Esta reducción de la actividad de la adenosina conduce a un aumento de la actividad de los neurotransmisores dopamina y glutamato . [27] La evidencia experimental sugiere que la adenosina y los agonistas de la adenosina pueden activar la fosforilación del receptor Trk a través de un mecanismo que requiere el receptor A 2A de la adenosina . [28]
Cabello
Se ha demostrado que la adenosina promueve el engrosamiento del cabello en personas con adelgazamiento del cabello. [29] [30] Un estudio de 2013 comparó la adenosina tópica con el minoxidil en la alopecia androgenética masculina , y descubrió que era tan potente como el minoxidil (en los resultados generales del tratamiento) pero con una mayor tasa de satisfacción con los pacientes debido a la “prevención más rápida de la caída del cabello y la aparición de los pelos recién crecidos ”(se pidieron más ensayos para aclarar los hallazgos). [31]
Dormir
El componente principal del cannabis delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y la anandamida endocannabinoide (AEA) inducen el sueño en ratas al aumentar los niveles de adenosina en el prosencéfalo basal . También aumentan significativamente el sueño de ondas lentas durante la tercera hora, mediado por la activación del receptor CB1 . Estos hallazgos identifican un uso terapéutico potencial de los cannabinoides para inducir el sueño en condiciones en las que el sueño puede estar severamente atenuado. [32]
Vasodilatación
También juega un papel en la regulación del flujo sanguíneo a varios órganos a través de la vasodilatación . [33] [34] [35]
Ver también
- Receptor de adenosina
- Inhibidor de la recaptación de adenosina
- Lista de secretagogos de la hormona del crecimiento
Referencias
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