Las ectonucleotidasas consisten en familias de enzimas metabolizadoras de nucleótidos que se expresan en la membrana plasmática y tienen sitios activos orientados externamente. Estas enzimas metabolizan los nucleótidos a nucleósidos . La contribución de las ectonucleotidasas en la modulación de la señalización purinérgica depende de la disponibilidad y preferencia de sustratos y de la distribución celular y tisular. [1]
Clasificación
Las subfamilias de ectonucleotidasas incluyen: CD39 / NTPDases (ecto-nucleótido trifosfato difosfohidrolasas), nucleótido pirofosfatasa / fosfodiesterasa (NPP) de tipo ectofodiesterasas, fosfatasas alcalinas y ecto-5'-nucleotidasas / CD73 . [1]
Función
Las ectonucleotidasas producen moléculas clave para el rescate de purina y la consiguiente reposición de las reservas de ATP dentro de múltiples tipos de células. Los derivados de nucleósidos desfosforilados interactúan con los transportadores de membrana para permitir la captación intracelular. Las ectonucleotidasas modulan la señalización purinérgica P2 y los receptores P1 . [2] Además, las ectonucleotidasas generan adenosina extracelular, que anula los efectos mediados por nucleótidos y activa los receptores de adenosina, a menudo con efectos (pato) fisiológicos opuestos. [3]
Generación de adenosina
El primer paso en la producción de adenosina implica la conversión de ATP / ADP en AMP. Lo lleva a cabo ENTPD1 , también conocido como CD39. El segundo paso implica la conversión de AMP en adenosina. Lo lleva a cabo NT5E , también conocido como CD73. [4]
Referencias
- ^ a b Beldi, G; Enjyoji, K; Wu, Y; Miller, L; Banz, Y; Sol, X; Robson, SC (1 de enero de 2008). "El papel de la señalización purinérgica en el hígado y en el trasplante: efectos de los nucleótidos extracelulares en la lesión vascular del injerto hepático, el rechazo y el metabolismo" . Fronteras en biociencias . 13 (13): 2588–603. doi : 10.2741 / 2868 . PMC 2892180 . PMID 17981736 .
- ^ Kukulski, Filip; Lévesque, Sébastien A .; Sévigny, Jean (1 de enero de 2011), Jacobson, Kenneth A .; Linden, Joel (eds.), "Capítulo 9 - Impacto de las ectoenzimas en la señalización de los receptores P2 y P1" , Avances en farmacología , farmacología de los receptores de purina y pirimidina, Academic Press, 61 , págs. 263-299, doi : 10.1016 / b978 -0-12-385526-8.00009-6 , PMID 21586362 , consultado el 28 de noviembre de 2020
- ^ Roberts, V; Stagg, J; Dwyer, KM (2014). "El papel de las ectonucleotidasas CD39 y CD73 y la señalización de adenosina en el trasplante de órganos sólidos" . Fronteras en inmunología . 5 : 64. doi : 10.3389 / fimmu.2014.00064 . PMC 3927137 . PMID 24600452 .
- ^ Eltzschig, Holger K .; Bonney, Stephanie K .; Eckle, Tobias (junio de 2013). "Atenuar la isquemia miocárdica dirigiéndose a los receptores de adenosina A2B" . Tendencias en Medicina Molecular . 19 (6): 345–354. doi : 10.1016 / j.molmed.2013.02.005 . PMC 3674126 . PMID 23540714 .