Los receptores purinérgicos , también conocidos como purinoceptores , son una familia de moléculas de la membrana plasmática que se encuentran en casi todos los tejidos de los mamíferos. [1] Dentro del campo de la señalización purinérgica , estos receptores se han implicado en el aprendizaje y la memoria, el comportamiento locomotor y de alimentación y el sueño. [2] Más específicamente, están involucrados en varias funciones celulares, incluida la proliferación y migración de células madre neurales , reactividad vascular, apoptosis y secreción de citocinas . [2] [3] Estas funciones no han sido bien caracterizadas y el efecto del microambiente extracelular sobre su función también es poco conocido.
El término receptor purinérgico se introdujo originalmente para ilustrar clases específicas de receptores de membrana que median la relajación del músculo liso intestinal como respuesta a la liberación de ATP (receptores P2) o adenosina (receptores P1). Los receptores P2 se han dividido además en cinco subclases: P2X, P2Y, P2Z, P2U y P2T. Para distinguir aún más los receptores P2, las subclases se han dividido en familias de receptores metabotrópicos (P2Y, P2U y P2T) e ionotrópicos (P2X y P2Z). [4]
En 2014 , se descubrió el primer receptor purinérgico en plantas, DORN1 . [5]
3 clases de receptores purinérgicos
Nombre | Activación | Clase |
Receptores P1 | adenosina | Receptores acoplados a proteína G |
Receptores P2Y | nucleótidos | Receptores acoplados a proteína G |
Receptores P2X | ATP | canal iónico controlado por ligando |
Hay tres clases distintas conocidas de receptores purinérgicos, conocidos como receptores P1, P2X y P2Y. [¿Qué pasa con P2Z, U, T?]
Receptores P2X
Los receptores P2X son activados por ligando canales de iones , mientras que los receptores P1 y P2Y son receptores acoplados a proteína G . Estos canales iónicos activados por ligandos son canales catiónicos no selectivos responsables de mediar las respuestas postsinápticas excitadoras, similares a los receptores de glutamato nicotínicos e ionotrópicos . [6] Los receptores P2X son distintos del resto de los canales iónicos activados por ligandos ampliamente conocidos, ya que la codificación genética de estos canales particulares indica la presencia de sólo dos dominios transmembrana dentro de los canales. [1] Estos receptores están ampliamente distribuidos en neuronas y células gliales en los sistemas nerviosos central y periférico. [1] Los receptores P2X median una gran variedad de respuestas, incluida la transmisión rápida en las sinapsis centrales, la contracción de las células del músculo liso, la agregación plaquetaria , la activación de los macrófagos y la apoptosis . [2] [7] Además, estos receptores han sido implicados en la integración de la actividad funcional entre neuronas, células gliales y vasculares en el sistema nervioso central, mediando así los efectos de la actividad neural durante el desarrollo, neurodegeneración, inflamación y cáncer. [2]
Receptores P2Y y P1
Ambos receptores metabotrópicos se distinguen por su reactividad a activadores específicos. Los receptores P1 son activados preferentemente por adenosina y los receptores P2Y son preferentemente activados más por ATP. Se sabe que los receptores P1 y P2Y están ampliamente distribuidos en el cerebro, el corazón, los riñones y el tejido adiposo. Las xantinas (por ejemplo, cafeína) bloquean específicamente los receptores de adenosina y se sabe que inducen un efecto estimulante en la conducta. [8]
Inhibidores
Los inhibidores de los receptores purinérgicos incluyen clopidogrel , prasugrel y ticlopidina , así como ticagrelor . Todos estos son agentes antiplaquetarios que bloquean los receptores P2Y 12 .
Efectos sobre el dolor crónico
Los datos obtenidos mediante el uso de antagonistas selectivos del receptor P2 han producido evidencia que respalda la capacidad del ATP para iniciar y mantener estados de dolor crónico después de la exposición a estímulos nocivos. Se cree que el ATP funciona como un neurotransmisor pronociceptivo, actuando en receptores P2X y P2Y específicos de manera sistematizada, que en última instancia (como respuesta a estímulos nocivos) sirven para iniciar y mantener estados elevados de excitabilidad neuronal. Este conocimiento reciente de los efectos de los receptores purinérgicos sobre el dolor crónico promete descubrir un fármaco que se dirige específicamente a los subtipos de receptores P2 individuales. Si bien algunos compuestos selectivos del receptor P2 han demostrado ser útiles en ensayos preclínicos, se requiere más investigación para comprender la viabilidad potencial de los antagonistas del receptor P2 para el dolor. [9]
Investigaciones recientes han identificado un papel de los receptores P2X microgliales en el dolor neuropático y el dolor inflamatorio, especialmente los receptores P2X 4 y P2X 7 . [10] [11] [12] [13] [14]
Efectos sobre el edema citotóxico
Se ha sugerido que los receptores purinérgicos desempeñan un papel en el tratamiento del edema citotóxico y los infartos cerebrales. Se encontró que con el tratamiento del ligando purinérgico 2-metiltioladenosina 5 'difosfato (2-MeSADP), que es un agonista y tiene una alta preferencia por la isoforma del receptor purinérgico tipo 1 (P2Y 1 R), contribuye significativamente a la reducción de una lesión isquémica causada por edema citotóxico. Evidencia farmacológica adicional ha sugerido que la protección de 2MeSADP está controlada por un metabolismo mitocondrial de astrocitos mejorado a través de una mayor liberación de calcio dependiente de trifosfato de inositol. Existe evidencia que sugiere una relación entre los niveles de ATP y el edema citotóxico, donde los niveles bajos de ATP se asocian con una mayor prevalencia de edema citotóxico. Se cree que las mitocondrias juegan un papel esencial en el metabolismo de la energía de los astrocitos dentro de la penumbra de las lesiones isquémicas. Al mejorar la fuente de ATP proporcionada por las mitocondrias, podría haber un efecto "protector" similar para las lesiones cerebrales en general. [15]
Efectos sobre la diabetes
Los receptores purinérgicos se han implicado en las complicaciones vasculares asociadas con la diabetes debido al efecto de la concentración alta de glucosa en las respuestas mediadas por ATP en fibroblastos humanos. [dieciséis]
Ver también
- Señalización purinérgica
Referencias
- ^ a b c North RA (octubre de 2002). "Fisiología molecular de los receptores P2X". Revisiones fisiológicas . 82 (4): 1013–67. doi : 10.1152 / physrev.00015.2002 . PMID 12270951 .
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enlaces externos
- Base de datos IUPHAR GPCR - Receptores de adenosina
- Base de datos IUPHAR GPCR - Receptores P2Y
- Receptores purinérgicos + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .