E3 ubiquitina-proteína ligasa RAD18 es una enzima que en humanos está codificada por el gen RAD18 . [5] [6] [7]
La proteína codificada por este gen es muy similar a la proteína Rad18 de reparación de daños en el ADN de S. cerevisiae . La levadura Rad18 funciona a través de la interacción con Rad6, que es una enzima conjugadora de ubiquitina necesaria para la reparación posterior a la replicación del ADN dañado. Similar a su contraparte de levadura, esta proteína es capaz de interactuar con el homólogo humano de la proteína de levadura Rad6 a través de un motivo de dedo anular conservado. La mutación de este motivo da como resultado una replicación defectuosa del ADN dañado por UV e hipersensibilidad a múltiples mutágenos. [7]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función RAD18 . Una línea de ratones knockout condicional , llamada Rad18 tm1a (EUCOMM) Wtsi , [8] se generó como parte del programa EUCOMM , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a los científicos interesados, en el Wellcome Trust Sanger Institute. . [9] [10] [11] [12] [13] Los ratones que carecían de Rad18 no tenían defectos significativos en la viabilidad o fertilidad , [14] [15]por lo tanto, los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. [10] [16] [17]