El radio-223 ( 223 Ra, Ra-223) es un isótopo del radio con una vida media de 11,4 días . Fue descubierto en 1905 por T. Godlewski, [2] [3] [4] un químico polaco de Cracovia , y fue históricamente conocido como actinio X (AcX). [5] [6] El dicloruro de radio-223 es un fármaco de radioterapia que emite partículas alfa que imita el calcio y forma complejos con la hidroxiapatita en las áreas de mayor recambio óseo. [7] El uso principal del radio-223, como radiofármaco para tratar cánceres metastásicos en los huesos., aprovecha su similitud química con el calcio y el corto alcance de la radiación alfa que emite. [8]
Aunque el radio-223 se forma naturalmente en pequeñas cantidades por la desintegración del uranio-235 , generalmente se produce de manera artificial, [9] exponiendo el radio-226 natural a neutrones para producir radio-227, que se desintegra en 42 minutos y medio. vida al actinio-227 . El actinio-227 (vida media 21,8 años) a su vez se desintegra a través del torio-227 (vida media 18,7 días) a radio-223. Esta ruta de descomposición hace que sea conveniente preparar radio-223 "ordeñándolo" de un generador o "vaca" que contiene actinio-227, similar a las vacas moly ampliamente utilizadas para preparar el isótopo tecnecio-99m de importancia médica . [9]
El propio 223 Ra se descompone en 219 Rn (vida media de 3,96 s), un isótopo de radón gaseoso de vida corta , al emitir una partícula alfa de 5,979 MeV . [1]
El producto farmacéutico y el uso médico del radio-223 contra las metástasis esqueléticas fue inventado por Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen y Øyvind S. Bruland [10] y ha sido desarrollado por la ex empresa noruega Algeta ASA, en asociación con Bayer , bajo el nombre comercial Xofigo (anteriormente Alpharadin ) y se distribuye como una solución que contiene cloruro de radio-223 (1100 kBq / ml), cloruro de sodio y otros ingredientes para inyección intravenosa. Posteriormente, Algeta ASA fue adquirida por Bayer, que ahora es el único propietario de Xofigo. El régimen recomendado es de seis tratamientos de 55 kBq / kg (1,5 μCi / kg), repetidos a intervalos de 4 semanas. [11]
El uso de radio-223 para tratar el cáncer de hueso metastásico se basa en la capacidad de la radiación alfa del radio-223 y sus productos de descomposición de corta duración para destruir las células cancerosas. El radio es absorbido preferentemente por el hueso en virtud de su similitud química con el calcio, y la mayor parte del radio-223 que no es absorbido por el hueso se elimina, principalmente a través del intestino, y se excreta. [12] Aunque el radio-223 y sus productos de desintegración también emiten radiación beta y gamma , más del 95% de la energía de desintegración se encuentra en forma de radiación alfa. [13]La radiación alfa tiene un rango muy corto en los tejidos en comparación con la radiación beta o gamma: alrededor de 2-10 células. Esto reduce el daño a los tejidos sanos circundantes, produciendo un efecto aún más localizado que el estroncio-89 , emisor beta, que también se usa para tratar el cáncer de hueso. [14] Teniendo en cuenta su captación preferencial por el hueso y el corto alcance de las partículas alfa, se estima que el radio-223 da a las células osteogénicas diana una dosis de radiación al menos ocho veces mayor que la de otros tejidos no diana. [15]
El estudio de fase II del radio-223 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) con metástasis óseas mostró una mielotoxicidad mínima y una buena tolerancia al tratamiento. [dieciséis]