Raltegravir ( RAL ), vendido bajo la marca Isentress , es un medicamento antirretroviral que se usa, junto con otros medicamentos, para tratar el VIH / SIDA . [1] También se puede utilizar, como parte de la profilaxis posterior a la exposición , para prevenir la infección por VIH después de una posible exposición. [2] Se toma por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Isentress |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608004 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60% (FDA) |
Enlace proteico | 83% |
Metabolismo | Hepático (UGT1A1) |
Vida media de eliminación | 9 horas |
Excreción | heces y orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.124.631 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 21 F N 6 O 5 |
Masa molar | 444,423 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dificultad para dormir, cansancio, náuseas , niveles altos de azúcar en sangre y dolores de cabeza . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir reacciones alérgicas como el síndrome de Stevens-Johnson , degradación muscular y problemas hepáticos . [2] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. [2] Raltegravir es un inhibidor de la transferencia de la cadena de integrasa del VIH que bloquea el funcionamiento de la integrasa del VIH, que es necesaria para la replicación viral . [2]
Raltegravir fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2007. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3] También está disponible lamivudina / raltegravir , una combinación con lamivudina . [2]
Usos médicos
El raltegravir se aprobó inicialmente solo para su uso en personas cuya infección ha demostrado ser resistente a otros medicamentos HAART . [4] Sin embargo, en julio de 2009, la FDA otorgó la aprobación ampliada de raltegravir para su uso en todos los pacientes. [5] Al igual que con cualquier medicamento HAART, es poco probable que raltegravir muestre durabilidad si se usa como monoterapia, debido a la naturaleza altamente mutagénica del VIH. Raltegravir se toma por vía oral dos veces al día. [4]
En diciembre de 2011, se aprobó su uso en niños mayores de dos años, tomados en forma de píldora por vía oral dos veces al día con receta con otros dos medicamentos antirretrovirales para formar el cóctel (la mayoría de los regímenes de medicamentos contra el VIH para adultos y niños usan estos cócteles) . Raltegravir está disponible en forma masticable, pero debido a que las dos formulaciones de tabletas no son intercambiables, las pastillas masticables solo están aprobadas para su uso en niños de dos a 11 años. Los adolescentes mayores usarán la formulación para adultos. [6]
Eficacia
En un estudio del fármaco como parte de una terapia de combinación, raltegravir mostró una actividad antirretroviral potente y duradera similar a la del efavirenz a las 24 y 48 semanas, pero alcanzó niveles de ARN del VIH-1 por debajo de la detección a un ritmo más rápido. Después de 24 y 48 semanas de tratamiento, raltegravir no produjo un aumento de los niveles séricos de colesterol total , colesterol de lipoproteínas de baja densidad o triglicéridos . [7] [8]
Efectos secundarios
Raltegravir fue generalmente bien tolerado cuando se usó en combinación con regímenes de terapia de base optimizados en pacientes con infección por VIH-1 con experiencia en el tratamiento en ensayos de hasta 48 semanas de duración. [9]
Mecanismo de acción
Como inhibidor de la integrasa , raltegravir se dirige a la integrasa , enzima común a los retrovirus que integra el material genético viral en los cromosomas humanos , un paso crítico en el modelo de infección por VIH. El fármaco se metaboliza mediante glucuronidación . [10]
Historia
Raltegravir fue el primer inhibidor de la integrasa en recibir aprobación en los Estados Unidos en octubre de 2007. [11] [4] [12] Fue desarrollado por Merck y reportado por Summa et al. en el Journal of Medicinal Chemistry. [13]
Investigar
Raltegravir altera significativamente la dinámica y la descomposición viral del VIH y se están realizando más investigaciones en esta área. En los ensayos clínicos, los pacientes que tomaron raltegravir alcanzaron cargas virales de menos de 50 copias por militro antes que aquellos que tomaron inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o inhibidores de la proteasa igualmente potentes . Esta diferencia estadísticamente significativa en la reducción de la carga viral ha hecho que algunos investigadores del VIH comiencen a cuestionar paradigmas de larga data sobre la dinámica y la descomposición viral del VIH. [14] Actualmente se está investigando la capacidad del raltegravir para afectar los reservorios virales latentes y posiblemente ayudar en la erradicación del VIH. [15]
Los resultados de la investigación se publicaron en el New England Journal of Medicine el 24 de julio de 2008. Los autores concluyeron que "raltegravir más la terapia de fondo optimizada proporcionó una mejor supresión viral que la terapia de fondo optimizada sola durante al menos 48 semanas". [dieciséis]
La investigación sobre las proteínas terminasa del citomegalovirus humano (HCMV) demostró que el raltegravir puede bloquear la replicación viral de los herpesvirus . [17]
En enero de 2013, se inició un ensayo de fase II para evaluar el beneficio terapéutico de raltegravir en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM). [18] El fármaco es activo contra los retrovirus endógenos humanos (HERV) y posiblemente el virus de Epstein-Barr , que se han sugerido en la patogenia de la EM remitente-recidivante.
Referencias
- ^ a b Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 429. ISBN 9780857111562.
- ^ a b c d e f g "Raltegravir Potasio" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 8 de diciembre de 2017 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c "Paquete de aprobación de medicamentos Isentress" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). 22 de febrero de 2008 . Consultado el 15 de noviembre de 2009 .
- ^ "UPDATE 2-FDA OKs amplió el uso del fármaco Isentress VIH de Merck" . Reuters . 2009-07-10.
- ^ "FDA aprueba Raltegravir para niños, adolescentes con VIH" .
- ^ Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. (2007). "Efecto antirretroviral rápido y duradero del inhibidor de la integrasa del VIH-1 raltegravir como parte de la terapia de combinación en pacientes sin tratamiento previo con infección por VIH-1: resultados de un estudio controlado de 48 semanas". J. Adquirir. Inmunodeficiencia. Syndr . 46 (2): 125–33. doi : 10.1097 / QAI.0b013e318157131c . PMID 17721395 . S2CID 6130143 .
- ^ Stephenson J (2007). "Investigadores impulsados por nuevos medicamentos contra el VIH: ampliarán el arsenal de medicamentos contra virus resistentes". JAMA . 297 (14): 1535–6. doi : 10.1001 / jama.297.14.1535 . PMID 17426263 .
- ^ Croxtall JD, Keam SJ (2009). "Raltegravir" . Drogas . 69 (8): 1059–75. doi : 10.2165 / 00003495-200969080-00007 . PMID 19496631 .
- ^ "Agentes antirretrovirales del VIH en desarrollo" . www.thebody.com .
- ^ "Aprobación de la FDA de Isentress (raltegravir)" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). 25 de junio de 2009 . Consultado el 15 de noviembre de 2009 .[ enlace muerto ]
- ^ Durrant, Jacob D .; McCammon, J. Andrew (28 de octubre de 2011). "Simulaciones de dinámica molecular y descubrimiento de fármacos" . Biología BMC . 9 (1): 71. doi : 10.1186 / 1741-7007-9-71 . PMC 3203851 . PMID 22035460 .
- ^ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M, et al. (6 de marzo de 2008). "Descubrimiento de raltegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH biodisponible oralmente selectivo, potente para el tratamiento de la infección por VIH-SIDA". Revista de Química Medicinal . 51 (18): 5843–5855. doi : 10.1021 / jm800245z . PMID 18763751 .
- ^ "Desintegración viral más rápida con raltegravir" . www.thebodypro.com .
- ^ Número de ensayo clínico NCT00554398 para "Impacto de la intensificación de MK-0518 (Raltegravir) en la latencia viral del VIH-1 en pacientes con supresión viral completa anterior" en ClinicalTrials.gov
- ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (Julio de 2008). "Raltegravir con terapia de fondo optimizada para la infección por VIH-1 resistente". N. Engl. J. Med . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056 / NEJMoa0708975 . PMID 18650512 .
- ^ "Medicamento contra el SIDA podría ser eficaz contra el virus del herpes" . ScienceDaily .
- ^ "Estudio piloto de raltegravir (Isentress) en la esclerosis múltiple recidivante - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov .
enlaces externos
- "Raltegravir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Raltegravir potasio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Patente mundial que cubre la sal de potasio