Resimmune o A-dmDT390-bisFv (UCHT1) es un fármaco experimental, una inmunotoxina anti-células T , que se está investigando para el tratamiento de cánceres de sangre de células T , como el linfoma cutáneo de células T (CTCL). [1] Fue desarrollado por los doctores Neville, Woo y Liu mientras estaban en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y está bajo licencia exclusiva de Angimmune, LLC. La terapia tiene aplicaciones potenciales para linfomas y enfermedades autoinmunes impulsadas por células T , incluida la esclerosis múltiple y la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de células madre o de médula ósea.
Desde 2009, Resimmune se está probando contra el linfoma cutáneo de células T y se encuentra en un ensayo de fase II: Terapia de inmunotoxina A-dmDT390-bisFv (UCHT1) para pacientes con enfermedades de células T. [2] [3] Todos los pacientes habían fracasado en al menos una terapia convencional. En la parte de la Fase I de la prueba, se identificó un subgrupo de nueve pacientes con una tasa de respuesta del 89%. [4] Este subgrupo fue Estadio IB-IIB con puntajes mSWAT de menos de 50. La tasa de respuesta completa fue del 50% (dos de los cuales tienen más de 72 meses de duración y podrían representar curas). Una exclusión importante para participar en el ensayo son los antecedentes de enfermedad cardíaca o el tratamiento previo con alemtuzumab (Campath). [5]
Está abierto un segundo ensayo clínico para probar si Resimmune puede actuar como inmunomodulador del melanoma metastásico en etapa tardía. [6]
Resimmune es una inmunotoxina anti-células T bivalente, A-dmDT390-bisFv (UCHT1) . [7] El resto de la toxina diftérica se ha modificado para incluir una alanina terminal NH2 (A) y se han realizado dos mutaciones dobles (dm) para prevenir la glicosilación en el sistema de expresión eucariota, Pichia pastoris (Liu et al., 2000; [8] ] Thompson y col., 2001; [9] Woo y col., 2002 [10] ). La inmunotoxina bivalente, A-dmDT390-bisFv (UCHT1) [11]contiene los primeros 390 residuos de aminoácidos de la toxina diftérica (DT) y dos moléculas sFv en tándem derivadas del anticuerpo parental UCHT1 (un anticuerpo anti-CD3). Los primeros 390 residuos de aminoácidos de DT (DT390) contienen el dominio catalítico o cadena A de DT que inhibe la síntesis de proteínas por ribosilación de ADP del factor de elongación 2 (EF-2) y el dominio de translocación que transloca el dominio catalítico al citosol por interacción. con Hsp90 citosólico y tiorredoxina reductasa (Ratts et al., 2003). Esta inmunotoxina recombinante monocatenaria mata selectivamente las células T malignas humanas y agota transitoriamente las células T normales . Las células T malignas son 30 veces más sensibles a A-dmDT390-bisFv (UCHT1) en comparación con el reposo normalCélulas T .
Resimmune actúa matando las células T malignas , dirigiéndose al complejo del receptor de células T CD3 y agotando transitoriamente todas las células T en 2-3 unidades logarítmicas. Después del tratamiento de cuatro días, las células T normales se repoblan por proliferación homeostática. Este proceso puede tener un efecto inmunomodulador que conduce a una mayor eliminación de las células tumorales residuales mediante la activación de nuevas células T vírgenes . [1] [12]