La inhibición reversible de espermatozoides bajo guía ( RISUG ), anteriormente conocida como polímero sintético estireno anhídrido maleico ( SMA ), es el nombre de desarrollo de una inyección anticonceptiva masculina desarrollada en IIT Kharagpur en India por el equipo del Dr. Sujoy K. Guha . Los ensayos clínicos de fase III están en marcha en la India, retrasados por la insuficiencia de voluntarios. [1] Ha sido patentado en India, China, Bangladesh y Estados Unidos. [1] Un método basado en RISUG, Vasalgel, se encuentra actualmente en desarrollo en los Estados Unidos por la fundación Parsemus. Sin embargo, ha habido poco o ningún progreso en términos de llevar el producto al mercado. [2]
Mecanismo de acción
RISUG actúa mediante una inyección en los conductos deferentes , el vaso a través del cual se mueven los espermatozoides antes de la eyaculación . RISUG es similar a la vasectomía en que se administra un anestésico local, se hace una incisión en el escroto y los conductos deferentes se inyectan con un gel de polímero (en lugar de cortarlos y cauterizarlos). [3] En cuestión de minutos, la inyección recubre las paredes de los vasos con un gel transparente hecho de 60 mg del copolímero estireno / anhídrido maleico (SMA) con 120 µl del disolvente dimetilsulfóxido . El copolímero se obtiene mediante la irradiación de los dos monómeros con una dosis de 0,2 a 0,24 megaradios por cada 40 g de copolímero y una tasa de dosis de 30 a 40 rad / s. El Dr. Pradeep K. Jha, científico principal, trabajó en Efecto de la tasa de dosis gamma y la interrelación de la dosis total en el diseño molecular y la función biológica del polímero [4]. La fuente de irradiación es la radiación gamma de cobalto 60 .
El efecto que tiene la sustancia química sobre los espermatozoides no se comprende completamente. Originalmente se pensó que bajaba el pH del ambiente lo suficiente como para matar los espermatozoides. [5] Investigaciones más recientes afirman que esto no es suficiente para explicar el efecto.
El profesor SK Guha teoriza que la superficie del polímero tiene un mosaico de carga eléctrica negativa y positiva . Dentro de una hora después de la colocación, la carga diferencial del gel romperá la membrana celular del esperma a medida que pasa a través del conducto deferente, desactivándola antes de que pueda salir del cuerpo. [6]
Desarrollo
Sujoy K. Guha desarrolló RISUG después de años de desarrollar otros inventos. Originalmente, quería crear un corazón artificial que pudiera bombear sangre mediante un fuerte pulso eléctrico. Usando el modelo de 13 cámaras de un corazón de cucaracha, diseñó un mecanismo de bombeo más suave que, en teoría, sería seguro de usar en humanos. A medida que la población de la India creció durante la década de 1970, Guha modificó el diseño de su bomba cardíaca para crear una bomba de agua que pudiera funcionar con las diferencias en las cargas iónicas entre el agua salada y el agua dulce en las instalaciones de tratamiento de agua. Este sistema de filtración no requería electricidad y potencialmente podría ayudar a grandes grupos de personas a tener acceso a agua limpia. Sin embargo, India decidió que el problema de la población se solucionaría mejor si se desarrollaran métodos anticonceptivos más eficaces. Entonces Guha modificó nuevamente su diseño para trabajar de manera segura dentro del cuerpo, específicamente dentro de los genitales masculinos. El polímero no tóxico de RISUG también usa diferencias en las cargas del semen para romper el esperma a medida que fluye a través de los conductos deferentes. [2]
Los derechos de propiedad intelectual de RISUG en los Estados Unidos fueron adquiridos entre 2010 y 2012 por la Fundación Parsemus , una organización sin fines de lucro , que la ha calificado como Vasalgel . [7] [8] Vasalgel, que tiene una formulación ligeramente diferente a la de RISUG, se encuentra actualmente en ensayos con animales con éxito en los Estados Unidos. Inicialmente, se esperaba que los ensayos en humanos comenzaran a fines de 2013 y estuvieran disponibles en unos pocos años, [9] pero la Fundación Parsemus ha experimentado un retraso de 8 años a pesar de la financiación, y los ensayos clínicos en humanos aún no se han iniciado. [10]
Ventajas
Algunas de las ventajas, según el Dr. Guha, son:
- Efectividad - Solo ha habido un embarazo no planeado entre las parejas de las 250 voluntarias a las que se les ha inyectado RISUG [ cita requerida ] - aparentemente debido a una inyección administrada incorrectamente. De los 250 voluntarios a los que se les ha inyectado RISUG, 15 recibieron la inyección hace más de 10 años.
- Conveniencia : no hay interrupción antes del acto sexual.
- Costo : la inyección en sí cuesta menos que la jeringa utilizada para administrarla, y su efectividad a largo plazo la haría teóricamente solo un costo de cuatro o cinco veces, en toda la vida de alguien que eligió continuar usándola.
- Procedimiento ambulatorio : los pacientes pueden salir del hospital inmediatamente después de una inyección y reanudar su vida sexual normal en una semana.
- Duración del efecto : según el Dr. Guha, una sola inyección de 60 mg puede ser eficaz durante al menos 10 años.
- Efectos secundarios reducidos : después de probar RISUG en más de 250 voluntarios, ni Guha ni otros investigadores en el informe de campo han informado efectos secundarios adversos que no sean una ligera hinchazón escrotal en algunos hombres inmediatamente después de la inyección que desaparece después de unas pocas semanas. [11] Debido a que el semen, incluido el esperma inactivo, todavía sale del cuerpo después de la eyaculación, los pacientes no experimentan la presión ni los granulomas que a veces se producen después de un procedimiento de vasectomía. [3]
- Reversibilidad : la acción anticonceptiva parece ser completamente reversible al lavar los conductos deferentes con una inyección de dimetilsulfóxido o solución de bicarbonato de sodio . (La solución de bicarbonato de sodio no puede usarse como solvente en la inyección inicial ya que neutralizaría el efecto de carga positiva). Aunque este procedimiento de reversión se ha probado solo en primates no humanos , se ha logrado repetidamente con éxito. A diferencia de una vasectomía (ver barrera sangre-testículo ), los conductos deferentes no están completamente bloqueados, el cuerpo no tiene que absorber los espermatozoides bloqueados y los anticuerpos contra los espermatozoides no se producen en grandes cantidades, lo que hace que la reversión exitosa sea mucho más probable que con un vasovasostomía . [ cita requerida ]
Peligros potenciales
La minuciosidad de las pruebas de carcinogenicidad y toxicidad en los ensayos clínicos se había cuestionado después de la Fase 1 de los ensayos clínicos sobre la base de la presencia de estireno y anhídrido maleico en la formulación. En respuesta. El Dr. Guha argumentó que las sustancias pueden ser individualmente tóxicas por naturaleza pero inofensivas como compuestos como el cloro puro, que puede derretir la carne humana por sí solo pero, cuando se combina con sodio, se convierte en cloruro de sodio, la sal básica que consumimos en nuestras dietas. Cuando no persuadió a ICMR y los ensayos clínicos no se reanudaron en 1996, fue a la Corte Suprema y la siguiente ronda de ensayos clínicos se reanudó después. [12]
En octubre de 2002, el Ministerio de Salud de la India abortó los ensayos clínicos debido a informes de albúmina en la orina [ cita requerida ] e inflamación escrotal en los participantes del ensayo de fase III . Aunque el ICMR ha revisado y aprobado los datos de toxicología en tres ocasiones, la OMS y los investigadores de la India dicen que los estudios no se realizaron de acuerdo con los estándares internacionales recientes. Debido a la falta de pruebas de efectos adversos, los ensayos se reiniciaron en 2011 [2].
Retrasos
En el mundo desarrollado, el tiempo promedio que tarda un medicamento en pasar del concepto al mercado es de ~ 10 a 15 años, mientras que han pasado más de cuatro décadas desde que el Dr. Guha publicó su artículo original sobre RISUG. [12] Según el Dr. Guha, las preocupaciones sobre la seguridad y eficacia del fármaco provienen principalmente de los NIH y la OMS. [12] RISUG es un medicamento de bajo costo, de un solo uso, que no requiere cirugía mayor, lo que lo convierte en un modelo de negocio no rentable para las compañías farmacéuticas que trabajan bajo el principio de demanda continua y beneficio a largo plazo. RISUG tiene como objetivo proporcionar a los hombres un control de la fertilidad durante años, superando así los problemas de cumplimiento y evitando los costos continuos asociados con los condones y la píldora anticonceptiva femenina, que deben tomarse a diario. [13]
En 2000, una encuesta internacional encontró que el 83% de los hombres habían expresado su voluntad de usar métodos anticonceptivos masculinos, lo que insinúa un vasto mercado global potencial para RISUG. Sin embargo, las compañías farmacéuticas han expresado poco interés en RISUG. [14]
Disponibilidad
Para noviembre de 2019, el ICMR había completado con éxito los ensayos clínicos del primer anticonceptivo masculino inyectable del mundo, que luego se envió al Controlador General de Medicamentos de la India (DCGI) para su aprobación regulatoria. Los ensayos terminaron, incluidos los ensayos clínicos extendidos de fase III para los que se reclutaron 303 candidatos con una tasa de éxito del 97,3% y sin efectos secundarios informados. [15]
RISUG inteligente
Smart RISUG es una versión más nueva de la anticoncepción masculina que se publicó en 2009. Este polímero agrega óxido de hierro y partículas de cobre al compuesto original, dándole propiedades magnéticas y el nombre "Smart" RISUG. Después de la inyección, la ubicación exacta del polímero dentro de los conductos deferentes puede medirse y visualizarse mediante imágenes magnéticas y de rayos X. La ubicación del polímero también se puede controlar externamente mediante un campo magnético pulsado. Con este campo magnético, el polímero puede cambiar de ubicación dentro del cuerpo para maximizar la esterilidad o puede eliminarse para restaurar la fertilidad. El polímero tiene un comportamiento magnetoelástico que le permite estirarse y alargarse para delinear mejor los conductos deferentes. El componente de óxido de hierro es necesario para evitar la aglomeración. Con el polímero RISUG original, la SMA posiblemente puede aglutinarse como reacción a las proteínas vecinas. [ cita requerida ] Con la presencia de partículas de hierro, el polímero tiene menor unión a proteínas y por lo tanto evita la aglomeración. Esto hace que Smart RISUG sea más seguro para el usuario, ya que no bloqueará accidentalmente los conductos deferentes. Las partículas de cobre en el compuesto permiten que el polímero conduzca el calor. Cuando un microondas externo aplica calor al polímero, puede licuar el polímero nuevamente para excretarlo y restaurar la fertilidad. Por lo tanto, Smart RISUG es una mejor opción para los hombres que desean usar RISUG como método anticonceptivo temporal, ya que no requiere una segunda cirugía para restaurar la fertilidad. La adición de iones metálicos también aumenta la eficacia del espermicida. El campo electromagnético de baja frecuencia desintegra la membrana de los espermatozoides en la región de la cabeza. Esto, a su vez, hace que tanto la acrosina como las enzimas hialuronidasas se escapen del esperma, haciendo que el esperma sea infértil. La seguridad de Smart RISUG aún se está investigando. Con la investigación de la literatura, las propiedades espermicidas del compuesto no deberían tener efectos negativos sobre el revestimiento de los conductos deferentes. Las ratas albinas utilizadas para desarrollar el nuevo polímero no han presentado ningún síntoma adverso. [dieciséis]
Referencias
- ↑ a b Jyoti, Archana (3 de enero de 2011). "La mala respuesta de los voluntarios masculinos golpea el ensayo clínico RISUG" . El pionero . Nueva Delhi. Archivado desde el original el 8 de junio de 2011 . Consultado el 8 de junio de 2011 .
- ^ a b c Gifford, Bill (26 de abril de 2011). "El nuevo método revolucionario de control de la natalidad para hombres" . Cableado . Consultado el 19 de octubre de 2020 .
- ^ a b "Ampliación de opciones para la anticoncepción masculina" . Defensores de Planned Parenthood de Arizona . 2011-08-08 . Consultado el 28 de marzo de 2012 .
- ^ Jha, Pradeep K., Rakhi Jha, BL Gupta y Sujoy K. Guha. "Efecto de la tasa de dosis γ y la interrelación de la dosis total sobre el hidrogel polimérico: un novedoso anticonceptivo masculino inyectable". Física y Química de las Radiaciones 79, no. 5 (2010): 663-671.
- ^ [1] Archivado el 17 de marzo de 2005 en la Wayback Machine.
- ^ "RISUG" . MaleContraceptives.org. 2011-07-27 . Consultado el 30 de octubre de 2013 .
- ^ Beck, Melinda (14 de junio de 2011). " ' Cariño, es tu turno ... ' " . El Wall Street Journal . Consultado el 13 de octubre de 2012 .
- ^ "Fundación Parsemus" . Parsemusfoundation.org. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2012 . Consultado el 13 de octubre de 2012 .
- ^ "¡El control de la natalidad masculino está aquí! Es seguro, barato y dura una década" .
- ^ http://www.parsemusfoundation.org/vasalgel-faqs/
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2014 . Consultado el 7 de noviembre de 2014 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ a b c "El profesor que tuvo que pasar la mitad de su vida para hacer la droga que India necesita" . El alambre . 2016-11-17 . Consultado el 19 de octubre de 2020 .
- ^ https://www.bloomberg.com/news/features/2017-03-29/a-new-kind-of-male-birth-control-is-coming
- ^ Khilwani, Barkha; Badar, Ayesha; Ansari, Abdul S .; Lohiya, Nirmal K. (2020). "RISUG® como anticonceptivo masculino: viaje del banco a la cama" . Andrología básica y clínica . 30 . doi : 10.1186 / s12610-020-0099-1 . PMC 7017607 .
- ^ https://www.hindustantimes.com/india-news/india-closer-to-world-s-first-male-contraceptive-injection/story-o3lTFLnCkKHpuEDNNqrEnO.html
- ^ Jha, RK; Jha, PK; Guha, SK; Guha, Sujoy (2009). "Smart RISUG: un nuevo anticonceptivo potencial y su interacción de espermatozoides mediada por campo magnético" . Revista Internacional de Nanomedicina . 4 : 55–64. doi : 10.2147 / ijn.s4818 . PMC 2720737 . PMID 19421370 .
enlaces externos
- Patente de Estados Unidos 5.488.075
- Información sobre Vasalgel y RISUG de Male Contraception Initiative (también incluye referencias de artículos de revistas y videos)
- Información detallada de Male contraceptives.org
- Sitio web de ICMR
- Informe anual de ICMR 2004