RHEB
RHEB, también conocido como Ras homólogo enriquecido en cerebro (RHEB) es una proteína de unión a GTP que se expresa de forma ubicua en humanos y otros mamíferos. La proteína participa en gran medida en la vía mTOR y en la regulación del ciclo celular. [5]
RHEB es un miembro recientemente descubierto de la superfamilia Ras. Al ser pariente de Ras , la sobreexpresión de RHEB se puede observar en múltiples carcinomas humanos. [6] Por esta razón, se estudian formas de inhibir RHEB para controlar la vía mTOR como posibles tratamientos para el crecimiento incontrolable de células tumorales en varias enfermedades, especialmente en la esclerosis tuberosa . [7]
Rheb es un monómero proteico de 21 kDa compuesto por 184 aminoácidos. [5] Los primeros 169 aminoácidos del extremo N forman el dominio GTPasa, y los aminoácidos restantes son parte de una región hipervariable que termina en el extremo C en un motivo CAAX (C - cisteína, A - aminoácido alifático , X - Aminoácido C-terminal). [8]
La proteína es una proteína de membrana celular anclada a lípidos con cinco repeticiones de la región de unión a GTP relacionada con RAS. [5] También están presentes las regiones de "cambio", I y II, que experimentan cambios conformacionales cuando se desplazan entre las formas unidas a GTP (activadas) y unidas a GDP (inactivas). [8]
RHEB es expresado por el gen RHEB en humanos. [9] Se cartografiaron tres pseudogenes, dos en el cromosoma 10 y uno en el cromosoma 22. [5]
RHEB es vital en la regulación del crecimiento y la progresión del ciclo celular debido a su papel en la vía de señalización insulina / TOR / S6K . [10] El objetivo mecanicista del complejo de rapamicina 1 ( mTORC1 ) es una serina / treonina quinasa cuya activación conduce a cascadas de fosforilación dentro de la célula que conducen al crecimiento y proliferación celular. [11] RHEB se localiza en el lisosoma para activar mTORC1 y las proteínas Rag7 localizan mTORC1 en el lisosoma y el complejo Ragulator-Rag , lo que permite que RHEB active la proteína. [12] RHEB actúa como un activador de mTORC1 en su forma unida a GTP , por lo tanto, GTPRHEB unido activa el crecimiento y la proliferación celular dentro de la célula.
