Robert Bernard Darnell (nacido el 29 de octubre de 1957) es un neurooncólogo y neurocientífico estadounidense , director fundador y ex director general del Centro del Genoma de Nueva York , profesor Robert y Harriet Heilbrunn de biología del cáncer en la Universidad Rockefeller , [5] e investigador de el Instituto Médico Howard Hughes . Su investigación sobre enfermedades cerebrales autoinmunes raras condujo a la invención del método HITS-CLIP para estudiar la regulación del ARN, y está desarrollando formas de explorar las porciones reguladoras, conocidas como la "materia oscura", del genoma humano. [6]
En la Universidad Rockefeller, Darnell es director del Laboratorio de Neurooncología Molecular, [5] y médico principal en el Hospital de la Universidad Rockefeller, [7] ha sido investigador del HHMI desde 1992, [8] y neurooncólogo asistente adjunto en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering . Fue nombrado para el puesto del Centro del Genoma de Nueva York el 28 de noviembre de 2012, cargo que ocupó hasta 2016. [9] Sus publicaciones se pueden encontrar a través de Google Scholar y su ORCID ID 0000-0002-5134-8088.
Las primeras investigaciones de Darnell se concentraron en los síndromes paraneoplásicos (PND, los trastornos neurológicos paraneoplásicos), trastornos relacionados con varios aspectos clínicos y básicos de la biología, incluida la inmunología del cáncer y la neuroinmunología . Fue el primero en demostrar definitivamente que la inmunidad tumoral natural en los seres humanos era causada por células T citotóxicas (CD8+) específicas de antígeno, lo que ayudó a generar la base para el campo de la inmunooncología. [10] Su laboratorio fue el primero en usar antisueros de pacientes con PND para examinar bibliotecas de cDNA de expresión para identificar los genes que codifican los antígenos de PND. [11] [12] Esto abrió la puerta a la clonación de Nova, [13]cdr2 y Elavl (Hu), y llevó a Darnell a formular la hipótesis, basándose en la naturaleza intracelular de los antígenos, de que la inmunidad tumoral estaba mediada por células T CD8+. [14] Su laboratorio pasó a probar esta hipótesis, demostrando que las células T CD8+ específicas de cdr2 estaban presentes en la sangre periférica [10] y el líquido cefalorraquídeo [15] de pacientes con degeneración cerebelosa paraneoplásica asociada con inmunidad tumoral al cáncer de mama o de ovario.
El descubrimiento de que el antígeno Nova PND (asociado con el opsoclonus-opsoclonus paraneoplásico) era el primero de una clase de proteínas de unión al ARN específicas de las neuronas llevó a su laboratorio a cuestionar la naturaleza de la regulación del ARN en el cerebro y por qué podría ser co- optó por las células cancerosas. Su laboratorio desarrolló la técnica HITS-CLIP que se usa para mapear los sitios de interacciones reguladoras entre las proteínas de unión al ARN y sus secuencias de ARN diana, usándola originalmente para estudiar las proteínas Nova [1] y, posteriormente, una gran cantidad de otras proteínas de unión al ARN . que están implicados en enfermedades cerebrales, incluido FMRP [16] (asociado con discapacidad intelectual y autismo), RbFox [17](asociado con autismo), Mbnl [18] (asociado con distrofia miotónica), Elavl [19] (el antígeno Hu PND) y cáncer (incluyendo RBM47 [20] e interacciones Argonaute-miRNA, [21] ambos implicados en cáncer de mama) .
En 2012, Darnell se convirtió en el director fundador y director ejecutivo del New York Genome Center, [22] [23] una colaboración académica multiinstitucional sin fines de lucro fundada para aprovechar los grandes datos, la genética molecular para mejorar la atención clínica de una manera ética y manera equitativa. El centro abrió en septiembre de 2013 [24] con el apoyo y la participación de James Watson , Harold Varmus , el alcalde de Nueva York Michael Bloomberg , Marc Tessier-Lavigne y muchos otros, [25] creciendo en 2 años para traer un centro genómico de clase mundial a Nueva York. [26] En 2016, el NYGC fue uno de los cuatro Centros del Genoma en los Estados Unidos que recibió una gran subvención de laNIH utilizará la secuenciación genómica para estudiar enfermedades comunes. [27] Después de obtener una subvención filantrópica de $ 100 millones para NYGC [28] y un premio del programa de investigación de siete años de NINDS, [4] Darnell volvió a continuar con su trabajo sobre medicina genómica y neurociencia en la Universidad Rockefeller y el HHMI en 2017.