Un síndrome paraneoplásico es un síndrome (un conjunto de signos y síntomas ) que es la consecuencia del cáncer en el cuerpo, específicamente debido a la producción de moléculas de señalización química (como hormonas o citocinas ) por parte de las células tumorales o por una respuesta inmune contra el tumor. A diferencia de un efecto de masa , no se debe a la presencia local de células cancerosas. [1]
Síndrome paraneoplásico | |
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Especialidad | Oncología |
Los síndromes paraneoplásicos son típicos entre pacientes de mediana edad y ancianos, y se presentan más comúnmente con cánceres de pulmón , mama , ovarios o sistema linfático (un linfoma ). [2] A veces, los síntomas de los síndromes paraneoplásicos se muestran antes del diagnóstico de una neoplasia maligna , que se ha planteado como hipótesis que se relaciona con la patogenia de la enfermedad. En este paradigma, las células tumorales expresan antígenos restringidos al tejido (p. Ej., Proteínas neuronales), lo que desencadena una respuesta inmunitaria antitumoral que puede ser parcial o, raramente, completamente eficaz [3] para suprimir el crecimiento y los síntomas del tumor. [4] [5]Los pacientes acuden entonces a la atención clínica cuando esta respuesta inmune tumoral rompe la tolerancia inmune y comienza a atacar el tejido normal que expresa esa proteína (p. Ej., Neuronal).
La abreviatura PNS se usa a veces para el síndrome paraneoplásico, aunque se usa con más frecuencia para referirse al sistema nervioso periférico .
Signos y síntomas
Las características sintomáticas del síndrome paraneoplásico se cultivan de cuatro formas: endocrina , neurológica , mucocutánea y hematológica . La presentación más común es fiebre (liberación de pirógenos endógenos a menudo relacionados con linfocinas o pirógenos tisulares), pero el cuadro general a menudo incluye varios casos clínicos observados que pueden simular específicamente condiciones benignas más comunes. [6]
Endocrino
Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción endocrina : síndrome de Cushing , síndrome de hormona antidiurética inadecuada , hipercalcemia , hipoglucemia , síndrome carcinoide e hiperaldosteronismo . [7]
Neurológico
Las siguientes enfermedades se manifiestan por medio de neurológica disfunción: síndrome miasténico de Lambert-Eaton , degeneración cerebelosa paraneoplásica , encefalomielitis , encefalitis límbica , tronco cerebral encefalitis , opsoclono mioclono ataxia síndrome , encefalitis anti-receptor de NMDA , y polimiositis . [7]
Mucocutáneo
Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción mucocutánea : acantosis nigricans , dermatomiositis , signo de Leser-Trélat , eritema migratorio necrolítico , síndrome de Sweet , papilomatosis cutánea florida , pioderma gangrenoso e hipertricosis generalizada adquirida . Las disfunciones mucocutáneas de los síndromes paraneoplásicos se pueden observar en casos de picazón ( hipereosinofilia ), depresión del sistema inmunológico ( virus varicela-zoster latente en los ganglios sensoriales ), tumores pancreáticos (que conducen a necrosis nodular adiposa de los tejidos subcutáneos , sofocos ( secreciones de prostaglandinas ) e incluso melanosis dérmica (no se puede eliminar a través de la orina y produce tonos de piel de gris a negro azulado). [7]
Hematológico
Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción hematológica : granulocitosis , policitemia , signo de Trousseau , endocarditis trombótica no bacteriana y anemia . La disfunción hematológica de los síndromes paraneoplásicos se puede observar por un aumento de eritropoyetina (EPO), que puede ocurrir en respuesta a hipoxia o producción ectópica de EPO / catabolismo alterado . La eritrocitosis es común en regiones del hígado, riñón, glándulas suprarrenales, pulmón, timo y sistema nervioso central (así como en tumores ginecológicos y miosarcomas ). [7]
Otro
Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción fisiológica además de las categorías anteriores: glomerulonefritis membranosa , osteomalacia inducida por tumor , síndrome de Stauffer , fiebre neoplásica y autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma . Las disfunciones reumatológicas ( osteoartropatía hipertrófica ), renales ( amiloidosis renal secundaria y sedimentación de inmunocomplejos en las nefronas ) y gastrointestinales (producción de moléculas que afectan la motilidad y actividad secretora del tracto digestivo), por ejemplo, pueden estar relacionadas con síndromes paraneoplásicos. [7]
Mecanismo
El mecanismo de un síndrome paraneoplásico varía de un caso a otro. Sin embargo, los resultados fisiopatológicos generalmente surgen cuando lo hace un tumor. El síndrome paraneoplásico a menudo ocurre junto con cánceres asociados como resultado de un sistema inmunológico activado. En este escenario, el cuerpo puede producir anticuerpos para combatir el tumor uniendo y destruyendo directamente la célula tumoral. Pueden surgir trastornos paraneoplásicos debido a que los anticuerpos reaccionan de forma cruzada con tejidos normales y los destruyen. [8]
Diagnóstico
Las pruebas de diagnóstico en un posible síndrome paraneoplásico dependen de los síntomas y del cáncer subyacente sospechado. [ cita requerida ]
El diagnóstico puede ser difícil en pacientes en los que no se pueden detectar anticuerpos paraneoplásicos. En ausencia de estos anticuerpos, otras pruebas que pueden ser útiles incluyen resonancia magnética, PET, punción lumbar y electrofisiología. [9]
Tipos
Clase de síndrome | Síndrome | Principales cánceres causales | Mecanismo causal |
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Endocrino [10] | |||
síndrome de Cushing |
| ACTH ectópica y sustancia similar a ACTH | |
Síndrome de hormona antidiurética inapropiada. |
| Hormona antidiurética [11] | |
Hipercalcemia |
| PTHrP (proteína relacionada con la hormona paratiroidea), TGF-α , TNF , IL-1 [11] | |
Hipoglucemia |
| Insulina o sustancia similar a la insulina [11] o IGF-II "grande" | |
Síndrome carcinoide |
| Serotonina , bradicinina [11] | |
Hiperaldosteronismo |
| Aldosterona [13] | |
Neurológico [14] | Síndrome miasténico de Lambert-Eaton |
| Inmunológico |
Degeneración cerebelosa paraneoplásica |
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Encefalomielitis | Inflamación del cerebro y la médula espinal. | ||
Encefalitis límbica |
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Encefalitis del tronco encefálico |
| Anticuerpos antineuronales (anti-Hu, anti-Ri y anti-Ma2). Algunas formas son susceptibles de inmunoterapia, mientras que otras no. [15] | |
Opsoclonus mioclono ataxia síndrome |
| Reacción autoinmune contra la proteína de unión a ARN Nova-1 [16] | |
Encefalitis anti-receptor de NMDA |
| Reacción autoinmune contra las subunidades del receptor de NMDA | |
Polimiositis |
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Mucocutáneo [18] | Acantosis nigricans |
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Dermatomiositis |
| Inmunológico [11] | |
Signo de Leser-Trélat | |||
Eritema migratorio necrolítico | Glucagonoma | ||
Síndrome de Sweet | |||
Papilomatosis cutánea florida | |||
Pioderma gangrenoso | |||
Hipertricosis generalizada adquirida | |||
Hematológico [20] | Granulocitosis | G-CSF | |
Policitemia |
| Eritropoyetina [11] | |
Signo de ajuar |
| Mucinas que activan la coagulación, [11] otras | |
Endocarditis trombótica no bacteriana |
| Hipercoagulabilidad [11] | |
Anemia |
| Desconocido [11] | |
Otros | Glomerulonefritis membranosa |
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Osteomalacia inducida por tumores |
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Síndrome de Stauffer |
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Fiebre neoplásica [22] | |||
Autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma |
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Una forma específicamente devastadora de síndromes paraneoplásicos (neurológicos) es un grupo de trastornos clasificados como trastornos neurológicos paraneoplásicos (PND). [23] Estos PND afectan el sistema nervioso central o periférico; algunos son degenerativos, [24] aunque otros (como el LEMS ) pueden mejorar con el tratamiento de la afección o el tumor. Los síntomas de los PND pueden incluir dificultad para caminar y mantener el equilibrio , mareos , movimientos oculares rápidos e incontrolados , dificultad para tragar, pérdida del tono muscular , pérdida de la coordinación motora fina , dificultad para hablar, pérdida de memoria, problemas de visión, trastornos del sueño, demencia , convulsiones y sensorial. pérdida en las extremidades. [ cita requerida ]
Los cánceres más comunes asociados con los PND son los cánceres de mama, ovario y pulmón, pero muchos otros cánceres también pueden producir síntomas paraneoplásicos. [ cita requerida ]
La causa raíz es extremadamente difícil de identificar para el síndrome paraneoplásico, ya que hay muchas formas en que la enfermedad se puede manifestar (que eventualmente puede conducir al cáncer) [ cita requerida ] . Las ideas pueden relacionarse con enfermedades relacionadas con la edad (incapacidad para manejar el estrés físico o ambiental en combinación con predisposiciones genéticas ), acumulación de biomoléculas dañadas (daña las vías de señalización en varias regiones del cuerpo), aumento de radicales libres de oxígeno en el cuerpo (altera procesos metabólicos en varias regiones del cuerpo), etc. [ cita requerida ] .
Sin embargo, los esfuerzos profilácticos incluyen controles de rutina con médicos (particularmente aquellos que se especializan en neurología y oncología), especialmente cuando un paciente nota cambios sutiles en su propio cuerpo. [ cita requerida ]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento incluyen: [ cita requerida ]
- Terapias para eliminar el cáncer subyacente, como quimioterapia , radiación y cirugía .
- Terapias para reducir o retardar la degeneración neurológica. En este escenario, el diagnóstico y el tratamiento rápidos son fundamentales para que el paciente tenga las mejores posibilidades de recuperación. Dado que estos trastornos son relativamente raros, pocos médicos han visto o tratado trastornos neurológicos paraneoplásicos (PND). Por tanto, los pacientes con PND deben consultar con un especialista con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos paraneoplásicos.
Un pronóstico específico para las personas con síndromes paraneoplásicos se vincula con cada caso único presentado. Por tanto, el pronóstico de los síndromes paraneoplásicos puede variar mucho. Por ejemplo, el pénfigo paraneoplásico a menudo incluía la infección como una de las principales causas de muerte. [25] El pénfigo paraneoplásico es uno de los tres subtipos principales que afectan a los autoanticuerpos IgG que se producen de forma característica contra la desmogleína 1 y la desmogleína 3 (que son moléculas de adhesión célula a célula que se encuentran en los desmosomas ). [26] El cáncer subyacente o el deterioro irreversible del sistema, que se observa en la insuficiencia cardíaca aguda o en la insuficiencia renal , también pueden provocar la muerte. [ cita requerida ]
Direcciones de investigación
El cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna urológica más común asociada con síndromes paraneoplásicos después del carcinoma de células renales . Los síndromes paraneoplásicos de esta naturaleza tienden a ocurrir en el contexto de tumores agresivos y en etapa tardía con resultados generales deficientes (manifestaciones endocrinas, entidades neurológicas, afecciones dermatológicas y otros síndromes). Una gran mayoría de los casos de cáncer de próstata (más del 70%) documentan el síndrome paraneoplásico como una manifestación clínica importante del cáncer de próstata; y (menos del 20%), el síndrome como signo inicial de progresión de la enfermedad al estado resistente a la castración. [27] Los investigadores de urólogos identifican los marcadores séricos asociados con el síndrome para especificar qué tipo de terapias pueden funcionar con mayor eficacia. [ cita requerida ]
Los síndromes neurológicos paraneoplásicos pueden estar relacionados con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI), una de las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central (SNC). La idea central en torno a esta investigación señala las estrategias de tratamiento para combatir los resultados relacionados con el cáncer en el ámbito clínico, específicamente las ICI. La investigación sugiere que los pacientes tratados con ICI son más susceptibles a la enfermedad del SNC (ya que el mecanismo de ICI induce efectos adversos en el SNC debido al aumento de las respuestas inmunitarias y la neurotoxicidad ). [28] El propósito de esta exploración fue arrojar luz sobre las inmunoterapias y distinguir entre neurotoxicidad y metástasis cerebral en las primeras etapas del tratamiento. En otra investigación, los científicos han descubierto que los trastornos paraneoplásicos de los nervios periféricos (autoanticuerpos relacionados con la neuropatía motora multifocal ) pueden proporcionar manifestaciones clínicas importantes. [29] Esto es especialmente importante para los pacientes que presentan neuropatías inflamatorias, ya que los tumores sólidos a menudo se relacionan con trastornos de los nervios periféricos. Los autoanticuerpos CV2, que se dirigen a la proteína 5 relacionada con la dihidropiriminasa (DRP5 o CRMP5) también se asocian con una variedad de síndromes neurológicos paraneoplásicos, incluidas las polineuropatías sensitivomotoras. [30] [31] Los pacientes que se someten a inmunoterapia o extirpación de tumores responden muy bien a los anticuerpos que se dirigen a CASPR 2 (para tratar la hiperexcitabilidad nerviosa y la neuromiotonía ). [32] [33]
Referencias
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Recursos externos |
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