Sacubitril / valsartan , vendido bajo la marca Entresto entre otros, es un medicamento combinado de dosis fija para uso en insuficiencia cardíaca . Consiste en el inhibidor de neprilisina sacubitril y el bloqueador del receptor de angiotensina valsartán . Se recomienda su uso como reemplazo de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina en personas con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. [7]
Combinación de | |
---|---|
Sacubitril | Inhibidor de neprilisina |
Valsartán | Antagonista del receptor de angiotensina II |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Entresto, Azmarda, Neparvis, otros |
Otros nombres | LCZ696 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a615039 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
|
PubChem CID | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 96 H 120 N 12 Na 6 O 21 |
Masa molar | 1 916 0,018 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Los posibles efectos secundarios incluyen angioedema , problemas renales y presión arterial baja . [7] La combinación a veces se describe como un "inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina" (ARNi). [8]
Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 2015. [9] [10] [4] Fue aprobado para uso médico en Australia en 2016. [1]
Usos médicos
Sacubitril / valsartán se puede utilizar en lugar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina en personas con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección ventricular izquierda reducida (FEVI), [11] [8] junto con otras terapias estándar (p. Ej. , Betabloqueantes ) para el corazón falla. [7] [9] [12] Para investigar su uso para la insuficiencia cardíaca en pacientes con FEVI conservada (HFpEF), Novartis financió el ensayo PARAGON-HF, que fue diseñado para investigar el uso de sacubatril / valsartán en el tratamiento de pacientes con HFpEF con una FEVI del 45% o más. Al concluir en 2019, no mostró importancia para reducir la hospitalización relacionada con la insuficiencia cardíaca o reducir la muerte por causas cardiovasculares y, por lo tanto, parece mostrar un beneficio limitado para las personas con HFpEF. [13] Una revisión sistemática Cochrane de datos de 37 ensayos que investigan tratamientos para la HFpEF sugirió que también faltan pruebas que respalden el uso de inhibidores de la ECA, ARA II o ARNI en pacientes con HFpEF en este momento, y que la terapia farmacológica principal para la HFpEF todavía sigue siendo el tratamiento de comorbilidades como la hipertensión u otros factores desencadenantes de la descompensación. [14] Los pacientes que presentan síntomas de insuficiencia cardíaca de clase II o III de la NYHA y aún presentan síntomas a pesar de la dosis máxima tolerada de un inhibidor de la ECA o ARB solo, pueden considerarse para la terapia dual con sacubitril / valsartán para disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y todas -causar mortalidad. [15] Hasta la fecha, solo se han observado beneficios de mortalidad en aquellos con FEVI inferior al 35%. [13] [15]
Cambiar a 100 personas de un inhibidor de la ECA o antagonista del receptor de angiotensina II a sacubitril / valsartán durante 2,3 años evitaría tres muertes, cinco hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y once hospitalizaciones en total. [12]
Efectos adversos
Los efectos adversos frecuentes [> 1%] incluyen hiperpotasemia [niveles elevados de potasio en sangre, un efecto secundario conocido de valsartán], hipotensión [presión arterial baja, común en vasodilatadores y reductores del volumen de líquido extracelular], tos seca persistente e insuficiencia renal [ función renal reducida]. [15] [13] [16]
El angioedema, una reacción poco común pero más grave, puede ocurrir en algunos pacientes [<1%] e involucra hinchazón de la cara y los labios. [15] [13] [16] El angioedema es más común en pacientes de raza negra. [15] No se debe tomar sacubitril / valsartán dentro de las 36 horas posteriores a la administración de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina para reducir el riesgo de desarrollar angioedema. [15]
El perfil de efectos secundarios en los ensayos de sacubitril / valsartán en comparación con valsartán solo o enalapril [un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina] es muy similar, con una incidencia de hipotensión ligeramente mayor en sacubitril / valsartán, el riesgo comparable de angioedema y la posibilidad de hiperpotasemia , insuficiencia renal y tos levemente menor. [15] [13] [16]
Sacubitril / valsartan está contraindicado durante el embarazo porque contiene valsartan, un riesgo conocido de defectos de nacimiento. [3]
Farmacología
Valsartán bloquea el receptor de angiotensina II tipo 1 (AT 1 ). Este receptor se encuentra tanto en las células del músculo liso vascular como en las células de la zona glomerulosa de la glándula suprarrenal que son responsables de la secreción de aldosterona . En ausencia de bloqueo de AT 1 , la angiotensina causa tanto vasoconstricción directa como secreción de aldosterona suprarrenal, actuando luego la aldosterona sobre las células tubulares distales del riñón para promover la reabsorción de sodio que expande el volumen del líquido extracelular (ECF). Por tanto, el bloqueo de (AT 1 ) provoca la dilatación de los vasos sanguíneos y la reducción del volumen de ECF. [17] [18]
Sacubitril es un profármaco que se activa a sacubitrilat (LBQ657) por de- etilación a través de esterasas . [19] El sacubitrilato inhibe la enzima neprilisina , [20] una endopeptidasa neutra que degrada los péptidos vasoactivos , incluidos los péptidos natriuréticos , la bradicinina y la adrenomedulina . Por tanto, el sacubitrilo aumenta los niveles de estos péptidos, provocando la dilatación de los vasos sanguíneos y la reducción del volumen de ECF a través de la excreción de sodio. [21]
A pesar de estas acciones, se ha encontrado que los inhibidores de neprilisina tienen una eficacia limitada en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca cuando se toman solos. [22] [23] Esto se atribuye a una reducción en la degradación enzimática de la angiotensina II por la reducción de la actividad de la neprilisina, lo que resulta en un aumento en los niveles sistémicos de angiotensina II y la negación de los efectos positivos de esta familia de fármacos en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. . [23] Se ha demostrado que el tratamiento combinado con un inhibidor de neprilisina y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) es eficaz para reducir los niveles de angiotensina II y demostró superioridad en la disminución de la presión arterial en comparación con la inhibición de la ECA sola. [24] Sin embargo, debido a un aumento en las bradicininas por la inhibición tanto de la ECA como de la neprilisina, hubo un aumento de tres veces en el riesgo relativo de angioedema en comparación con la inhibición de la ECA sola después de este tratamiento combinado. [24] Se ha demostrado que la combinación de un inhibidor de neprilisina con un bloqueador del receptor de angiotensina en lugar del inhibidor de la ECA tiene un riesgo comparable de angioedema, mientras que también demuestra superioridad en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca moderada-grave al tratamiento con inhibidores de la ECA. [12] [25]
La neprilisina también tiene un papel en la eliminación de la proteína beta amiloide del líquido cefalorraquídeo , y su inhibición por sacubitrilo ha mostrado niveles aumentados de AB 1-38 en sujetos sanos (Entresto 194/206 durante dos semanas). Se considera que la beta amiloide contribuye al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y existe la preocupación de que el sacubitril pueda promover el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [3] [26]
Química
El sacubitrilo / valsartán es sacubitrilo y valsartán cocristalizados, en una proporción molar de uno a uno . Un complejo de sacubitrilo / valsartán consta de seis aniones sacubitrilo , seis dianiones de valsartán, 18 cationes de sodio y 15 moléculas de agua, lo que da como resultado la fórmula molecular C 288 H 330 N 36 Na 18 O 48 · 15H 2 O y una masa molecular de 5748,03 g / mol. [27] [28]
La sustancia es un polvo blanco que consta de finas placas hexagonales. Es estable tanto en forma sólida como en solución acuosa (agua) con un pH de 5 a 7, y tiene un punto de fusión de aproximadamente 138 ° C (280 ° F). [28]
Historia
Durante su desarrollo por Novartis, Entresto fue conocido como LCZ696. [8] Fue aprobado bajo el proceso de revisión prioritaria de la FDA el 7 de julio de 2015. [9] También fue aprobado en Europa en 2015. [4]
sociedad y Cultura
Diseño de prueba
Hubo controversia sobre el ensayo PARADIGM-HF, el ensayo de fase III sobre cuya base la FDA aprobó el fármaco. Por ejemplo, tanto Richard Lehman, un médico que escribe una revisión semanal de artículos médicos clave para el Blog BMJ como un informe de diciembre de 2015 del Instituto de Revisión Clínica y Económica (ICER) encontraron que la relación riesgo-beneficio no se determinó adecuadamente porque el diseño del ensayo clínico era demasiado artificial y no reflejaba a las personas con insuficiencia cardíaca que suelen encontrar los médicos. [29] : 28 [30] En 2019, los ensayos PIONEER-HF y PARAGON-HF estudiaron el efecto de sacubitril / valsartán en 800 pacientes recientemente hospitalizados con insuficiencia cardíaca grave y 4800 pacientes con síntomas menos graves de insuficiencia cardíaca, respectivamente. [16] [13] El medicamento demostró consistentemente niveles similares de seguridad, con tasas más altas de presión arterial muy baja, en comparación con los tratamientos actuales en los tres ensayos en una variedad de pacientes; sin embargo, solo ha mostrado efectividad en aquellos con problemas cardíacos más avanzados. falla. [15] [13] [16] En diciembre de 2015, Steven Nissen y otros líderes de pensamiento en cardiología dijeron que la aprobación de sacubitril / valsartán tuvo el mayor impacto en la práctica clínica en cardiología en 2015, y Nissen llamó al fármaco "un verdadero enfoque innovador ". [31]
Una revisión de 2015 indicó que sacubitril / valsartán representa "un avance en el tratamiento crónico de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida", pero que el éxito clínico generalizado con el fármaco requerirá tener cuidado para usarlo en pacientes adecuados, específicamente aquellos con características similares a las en la población del ensayo clínico. [32] Otra revisión de 2015 calificó las reducciones en la mortalidad y la hospitalización conferidas por sacubitril / valsartán como "sorprendentes", pero señaló que sus efectos en personas con insuficiencia cardíaca con hipertensión, diabetes, enfermedad renal crónica y ancianos debían evaluarse más a fondo. [33]
Ciencias económicas
El costo mayorista para el Servicio Nacional de Salud (NHS) en el Reino Unido es de aproximadamente 1.200 libras esterlinas por persona por año a partir de 2017. [34] El costo mayorista en los Estados Unidos es de 4.560 dólares estadounidenses por año a partir de 2015[actualizar]. [29] Los medicamentos genéricos de clase similar sin sacubitril, como el valsartán solo, cuestan aproximadamente US $ 48 al año. [35] Un análisis financiado por la industria encontró un costo de 45 017 dólares EE.UU. por año de vida ajustado por calidad (AVAC). [36]
Investigar
El ensayo PARADIGM-HF (en el que Milton Packer fue uno de los investigadores principales) comparó el tratamiento con sacubitril / valsartán con el tratamiento con enalapril . [37] Las personas con insuficiencia cardíaca y FEVI reducida (10,513) fueron tratadas secuencialmente a corto plazo con enalapril y luego con sacubitril / valsartán. Aquellos que pudieron tolerar ambos regímenes (8442, 80%) fueron asignados al azar a un tratamiento a largo plazo con enalapril o sacubitril / valsartán. Los participantes eran principalmente blancos (66%), hombres (78%), de mediana edad (mediana 63,8 +/- 11 años) con insuficiencia cardíaca en estadio II (71,6%) o estadio III (23,1%) de la NYHA. [38]
El ensayo se detuvo antes de tiempo después de que un análisis intermedio preespecificado revelara una reducción en el criterio de valoración principal de muerte cardiovascular o insuficiencia cardíaca en el grupo de sacubitril / valsartán en relación con los tratados con enalapril. Tomadas individualmente, las reducciones en la muerte cardiovascular y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca mantuvieron la significación estadística. [12] En relación con enalapril, sacubitril / valsartan proporcionó reducciones [38] [39] en
- el criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca (incidencia 21,8% frente a 26,5%)
- muerte cardiovascular (incidencia 13,3% vs 16,5%)
- primera hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (incidencia 12,8% vs 15,6%), y
- Mortalidad por todas las causas (incidencia del 17,0% frente al 19,8%)
Las limitaciones del ensayo incluyen la escasa experiencia con el inicio del tratamiento en pacientes hospitalizados y en aquellos con síntomas de insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA. [40] [41] Además, el ensayo comparó una dosis máxima de valsartán (más sacubitrilo) con una dosis submáxima de enalapril y, por lo tanto, no fue directamente comparable con el uso estándar de oro actual de los inhibidores de la ECA en la insuficiencia cardíaca, lo que disminuye la validez de los resultados del ensayo. [42] [43]
Referencias
- ^ a b c "Entresto 24/26 tabletas, Entresto 49/51 tabletas, Entresto 97/103 tabletas (sacubitril / valsartan) Información del producto" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Novartis . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
- ^ "Entresto 24 mg / 26 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c "Comprimido de entrestosacubitrilo y valsartán, recubierto con película" . DailyMed . 14 de junio de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c "Entresto EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
- ^ "EPAR de Neparvis" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ "Uso de sacubitril / valsartán (Entresto) durante el embarazo" . Drugs.com . 20 de noviembre de 2019 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM, et al. (27 de septiembre de 2016). "2016 ACC / AHA / HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF / AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Directrices y la Heart Failure Society of America " . Circulación . 134 (13): e282–93. doi : 10.1161 / CIR.0000000000000435 . PMID 27208050 .
- ^ a b c Hubers SA, Brown NJ (marzo de 2016). "Antagonismo combinado del receptor de angiotensina e inhibición de neprilisina" . Circulación . 133 (11): 1115–24. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.115.018622 . PMC 4800749 . PMID 26976916 .
- ^ a b c "La FDA aprueba un nuevo medicamento para tratar la insuficiencia cardíaca" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 7 de julio de 2015. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018.
- ^ "Comprimidos de Entresto (sacubitril / valsartan)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 14 de agosto de 2015 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 . Lay resumen (PDF) .
- ^ Chang HY, Chen KC, Fong MC, Feng AN, Fu HN, Huang KC, et al. (Septiembre de 2019). "Recuperación de la disfunción ventricular izquierda después de sacubitril / valsartan: predictores y manejo" . J Cardiol . 75 (3): 233–241. doi : 10.1016 / j.jjcc.2019.08.005 . PMID 31563433 .
- ^ a b c d McMurray JJ y col. (30 de agosto de 2014). "Inhibición de angiotensina-neprilisina versus enalapril en insuficiencia cardíaca" . N Engl J Med . 371 (11): 993–1004. doi : 10.1056 / NEJMoa1409077 . hdl : 2336/552372 . PMID 25176015 .
- ^ a b c d e f g Solomon SD, McMurray JJ, Anand IS, Ge J, Lam CS, Maggioni AP, et al. (Octubre de 2019). "Inhibición de angiotensina-neprilisina en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada" (PDF) . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 381 (17): 1609–1620. doi : 10.1056 / NEJMoa1908655 . ISSN 0028-4793 . PMID 31475794 .
- ^ Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. Betabloqueantes e inhibidores del sistema renina-angiotensina aldosterona para la insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección conservada. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas 2018, número 6. Art. No .: CD012721. DOI: 10.1002 / 14651858.CD012721.pub2. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012721.pub2/epdf/full
- ^ a b c d e f g h McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, et al. (Septiembre de 2014). "Inhibición de angiotensina-neprilisina versus enalapril en insuficiencia cardíaca" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (11): 993–1004. doi : 10.1056 / NEJMoa1409077 . hdl : 2336/552372 . ISSN 0028-4793 . PMID 25176015 .
- ^ a b c d e Velázquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, et al. (Febrero de 2019). "Inhibición de angiotensina-neprilisina en insuficiencia cardíaca aguda descompensada" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 380 (6): 539–548. doi : 10.1056 / NEJMoa1812851 . ISSN 0028-4793 . PMID 30415601 .
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 579. ISBN 978-3-8047-1763-3.
- ^ Zouein FA, de Castro Brás LE, da Costa DV, Lindsey ML, Kurdi M, Booz GW (2013). "Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada" . J. Cardiovasc. Pharmacol . 62 (1): 13-21. doi : 10.1097 / FJC.0b013e31829a4e61 . PMC 3724214 . PMID 23714774 .
- ^ Solomon SD. "HFpEF en el futuro: nuevas técnicas de diagnóstico y tratamientos en trámite" . Bostón. pag. 48 . Consultado el 26 de enero de 2012 .
- ^ Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S, Ligueros-Saylan M, Sarangapani R, Maahs S, Ksander G, Rigel DF, Jeng AY, Lin TH, Zheng W, Dole WP (2010). "Farmacocinética y farmacodinamia de LCZ696, un nuevo inhibidor de neprilisina-receptor de angiotensina de acción dual (ARNi)". J Clin Pharmacol . 50 (4): 401-14. doi : 10.1177 / 0091270009343932 . PMID 19934029 . S2CID 24853279 .
- ^ Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M. "Neue Arzneimittel 2010/2011" (en alemán).
- ^ Bevan EG, Connell JM, Doyle J, Carmichael HA, Davies DL, Lorimer AR y col. (Julio de 1992). "Candoxatril, un inhibidor de la endopeptidasa neutra: eficacia y tolerabilidad en la hipertensión esencial". Revista de hipertensión . 10 (7): 607-13. doi : 10.1097 / 00004872-199207000-00002 . PMID 1321186 . S2CID 23507064 .
- ^ a b Richards AM, Wittert GA, Crozier IG, Espiner EA, Yandle TG, Ikram H, et al. (Abril de 1993). "Inhibición crónica de endopeptidasa 24.11 en hipertensión esencial: evidencia de péptido natriurético auricular mejorado y angiotensina II". Revista de hipertensión . 11 (4): 407–16. doi : 10.1097 / 00004872-199304000-00011 . PMID 8390508 . S2CID 25333484 .
- ^ a b Kostis JB, Packer M, Black HR, Schmieder R, Henry D, Levy E (febrero de 2004). "Omapatrilat y enalapril en pacientes con hipertensión: el ensayo de tratamiento cardiovascular Omapatrilat vs Enalapril (OCTAVE)" . Revista estadounidense de hipertensión . 17 (2): 103-11. doi : 10.1016 / j.amjhyper.2003.09.014 . PMID 14751650 .
- ^ Velázquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, et al. (Febrero de 2019). "Inhibición de angiotensina-neprilisina en insuficiencia cardíaca aguda descompensada" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 380 (6): 539–48. doi : 10.1056 / NEJMoa1812851 . PMID 30415601 .
- ^ Patel N, Gluck J (2017). "¿Entresto es bueno para el cerebro?" . Mundial J Cardiol . 9 (7): 594–599. doi : 10.4330 / wjc.v9.i7.594 . PMC 5545143 . PMID 28824789 .
- ^ Monge M, Lorthioir A, Bobrie G, Azizi M (2013). "Nuevas terapias farmacológicas que interfieren con el sistema renina-angiotensina-aldosterona para la hipertensión resistente" . J Renin Angiotensin Aldosterone Syst . 14 (4): 285–9. doi : 10.1177 / 1470320313513408 . PMID 24222656 .
- ^ a b Lili Feng, L; et al. (2012). "LCZ696: un complejo supramolecular de sodio de acción dual". Letras de tetraedro . 53 (3): 275–276. doi : 10.1016 / j.tetlet.2011.11.029 .
- ^ a b Ollendorf DA, Tarlochan Sandhu A, Chapman R, Heidenreich PA, Russo E, Shore KK, Synnott P, Travers K, Weissberg J, Pearson SD (1 de diciembre de 2015). "CardioMEMS HF System (St. Jude Medical, Inc.) y Sacubitril / Valsartan (Entresto, Novartis AG) para el manejo de la insuficiencia cardíaca congestiva: puntos de referencia de eficacia, valor y precio basado en el valor: informe final" . 101672986.
- ^ Revisión del diario de Richard Lehman — 8 de septiembre de 2014. NEJM 4 de septiembre de 2014. Vol 371. The BMJ, 8 de septiembre de 2014.
- ^ Roger Sergel para Medpage Today. 5 revolucionarios en cardiología en 2015: Entresto
- ^ MP de Lillyblad (2015). "Receptor dual de angiotensina e inhibición de neprilisina con sacubitril / valsartán en insuficiencia cardíaca sistólica crónica: comprensión del nuevo paradigma". Ann Pharmacother . 49 (11): 1237–51. doi : 10.1177 / 1060028015593093 . PMID 26175499 . S2CID 28918702 .
- ^ Bavishi C, Messerli FH, Kadosh B, Ruilope LM, Kario K (2015). "Papel de las combinaciones de inhibidores de neprilisina en la hipertensión: conocimientos de los ensayos de hipertensión e insuficiencia cardíaca" (PDF) . EUR. Heart J . 36 (30): 1967–73. doi : 10.1093 / eurheartj / ehv142 . PMID 25898846 .
- ^ "Entresto" . MIMS . Consultado el 25 de julio de 2017 .
- ^ Pollack A (30 de agosto de 2014). "Nuevo fármaco de Novartis eficaz en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca" . The New York Times .
- ^ Gaziano TA, Fonarow GC, Claggett B, Chan WW, Deschaseaux-Voinet C, Turner SJ, Rouleau JL, Zile MR, McMurray JJ, Solomon SD (1 de septiembre de 2016). "Análisis de coste-efectividad de sacubitril / valsartán vs enalapril en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida" . Cardiología JAMA . 1 (6): 666–72. doi : 10.1001 / jamacardio.2016.1747 . PMID 27438344 .
- ^ Husten L (31 de marzo de 2014). "El ensayo de Novartis se detuvo antes de tiempo debido a una caída significativa en la mortalidad cardiovascular" . Forbes .
- ^ a b King JB, Bress AP, Reese AD, Munger MA (2015). "Inhibición de neprilisina en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida: una revisión clínica". Farmacoterapia . 35 (9): 823–37. doi : 10.1002 / phar.1629 . PMID 26406774 . S2CID 6363036 .
- ^ Drescher CS, Desai AS (3 de marzo de 2017). "Fármaco combinado de sacubitril / valsartán: 2 años después" . Colegio Americano de Cardiología.
- ^ Havakuk O, Elkayam U (julio de 2017). "Inhibición del receptor de angiotensina-neprilisina". J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther . 22 (4): 356–364. doi : 10.1177 / 1074248416683049 . ISSN 1074-2484 . PMID 28587583 . S2CID 4066142 .
- ^ Pérez AL, Kittipibul V, Tang WH, Starling RC (junio de 2017). "Los pacientes que no cumplen los criterios de inscripción PARADIGM-HF son elegibles para sacubitril / valsartán sobre la base de la aprobación de la FDA: la necesidad de cerrar la brecha" . Insuficiencia cardíaca JACC . 5 (6): 460–463. doi : 10.1016 / j.jchf.2017.03.007 . PMID 28571599 .
- ^ "Revisión de la revista de Richard Lehman, 8 de septiembre de 2014" . El BMJ . 8 de septiembre de 2014 . Consultado el 20 de mayo de 2019 .
- ^ Ahn R, Prasad V (2018). "¿Las limitaciones en el diseño de PARADIGM-HF justifican la lenta absorción en el mundo real de sacubitril / valsartan (Entresto)?" (PDF) . Fármacos y terapias cardiovasculares . 32 (6): 633–5. doi : 10.1007 / s10557-018-6830-x . PMID 30232657 . S2CID 52298581 .
Otras lecturas
- AusPAR para el complejo de sal de sacubitril / valsartán (PDF) (Informe). Administración de Productos Terapéuticos (TGA). Septiembre de 2016.
enlaces externos
- "Mezcla de sacubitrilo con valsartán" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.