El salutaridinol es un alcaloide de bencil tetrahidroisoquinolina modificado con la fórmula C 19 H 23 NO 4 . Se produce en el metabolismo secundario de la adormidera Papaver somniferum ( Papaveraceae ) como intermediario en la vía biosintética que genera morfina . [1] Como alcaloide de isoquinolina , se deriva fundamentalmente de la tirosina como parte de la vía del metabolismo secundario del shikimato . [2] Salutaridinol es un producto de la enzima salutaridina : NADPH 7 - oxidorreductasa y el sustrato de la enzima salutaridinol 7-O-acetiltransferasa , que son dos de las cuatro enzimas en la vía de biosíntesis de morfina que genera morfina a partir de (R)-reticulina . [3] [4] La posición única del salutaridinol junto a dos de las cuatro enzimas en la ruta de biosíntesis de morfina le otorga un papel importante en los estudios de biología sintética , genética y enzimática de la biosíntesis de morfina. Los niveles de salutaridinol son indicativos del flujo a través de la ruta de biosíntesis de morfina y la eficacia de ambas salutaridina : NADPH 7-oxidorreductasa y salutaridinol 7-O-acetiltransferasa . [5] [6]
El salutaridinol se identificó por primera vez como un intermediario en la ruta de biosíntesis de morfina a mediados de la década de 1960. [7] [8]
En la vía biosintética de la morfina , el salutaridinol se deriva en tres pasos de la ( R )-reticulina . En primer lugar, la ( R )-reticulina sufre una oxidación en cada uno de sus anillos fenólicos mediada por la monooxigenasa salutaridina sintasa dependiente del citocromo P-450 . Estas oxidaciones del grupo fenol producen una especie dirradical que experimenta un acoplamiento orto con el grupo fenol de la tetrahidroisoquinolina y un acoplamiento para con el grupo bencilo para crear el precursor salutaridinol salutaridina . Una reducción estereoespecífica del grupo salutaridina carbonilo por salutaridina : NADPH 7 - oxidorreductasa genera salutaridinol. [9]
El salutaridinol se puede convertir en dos pasos de reacción en el precursor de la morfina tebaína . El primer paso es una esterificación del grupo hidroxilo previamente reducido en la conversión de salutaridina a salutaridinol con acetil-CoA . Este paso está mediado por la enzima salutaridinol 7-O-acetiltransferasa . El segundo paso es un cierre de anillo logrado por un ataque nucleofílico del grupo fenol en el sistema dienol para generar un puente de óxido y expulsar un grupo saliente acetato , dandotebaína _ [10] [11] Este segundo paso no requiere una enzima. Luego, la tebaína se puede convertir en morfina a través de dos rutas biosintéticas ligeramente diferentes, una de las cuales utiliza la cuarta enzima codeinona reductasa . [12] [13]