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Selpercatinib
Selpercatinib.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesRetevmo, Retsevmo
Otros nombresLOXO-292
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa620036
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • Debe evitarse su uso
Vías de administraciónOral
Clase de drogaInhibidor de tirosina quinasa
Código ATC
  • Ninguno
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • 6- (2-hidroxi-2-metilpropoxi) -4- (6- (6 - ((6-metoxipiridin-3-il) metil) -3,6-diazabiciclo [3.1.1] heptan-3-il) piridina -3- il) pirazolo [1,5- a ] piridin-3-carbonitrilo
Número CAS
  • 2152628-33-4
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Datos químicos y físicos
FórmulaC 29 H 31 N 7 O 3
Masa molar525,613  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CC (C) (COC1 = CN2C (= C (C = N2) C # N) C (= C1) C3 = CN = C (C = C3) N4CC5CC (C4) N5CC6 = CN = C (C = C6) OC ) O
  • InChI=1S/C29H31N7O3/c1-29(2,37)18-39-24-9-25(28-21(10-30)13-33-36(28)17-24)20-5-6-26(31-12-20)34-15-22-8-23(16-34)35(22)14-19-4-7-27(38-3)32-11-19/h4-7,9,11-13,17,22-23,37H,8,14-16,18H2,1-3H3
  • Key:XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N

Selpercatinib , vendido bajo la marca Retevmo , es un medicamento para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas , cáncer de tiroides medular y otros tipos de cánceres de tiroides en personas cuyos tumores tienen una alteración (mutación o fusión) en un gen específico ( RET o "reorganizado durante la transfección"). [3] [1] Se toma por vía oral. [1]

Los efectos secundarios más comunes incluyen cambios en las pruebas de laboratorio (que incluyen aumento de las enzimas hepáticas, aumento del azúcar en sangre, disminución del recuento de glóbulos blancos y plaquetas, disminución del nivel de proteínas, disminución del calcio, aumento del colesterol total, aumento de la creatinina y disminución del sodio) sequedad de boca, diarrea, presión arterial alta, fatiga, edema , sarpullido y estreñimiento. [3] [1] [4]

Selpercatinib es un inhibidor de la quinasa , lo que significa que bloquea un tipo de enzima (quinasa) y ayuda a prevenir el crecimiento de las células cancerosas. [3] [1] Antes de comenzar el tratamiento, la identificación de una alteración del gen RET debe determinarse mediante pruebas de laboratorio. [3]

Selpercatinib es la primera terapia aprobada específicamente para personas con cáncer y alteraciones del gen RET. [3]

Usos médicos

Selpercatinib es un inhibidor de la cinasa indicado para el tratamiento de

  • adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico). [3] [1] [4]
  • adultos y niños de doce años o más con cáncer de tiroides medular (MTC) avanzado o metastásico. [3] [1] [4]
  • adultos y niños de doce años o más con cáncer de tiroides avanzado o metastásico que han recibido yodo radiactivo que no funcionó o que ya no funciona. [3] [1] [4]

Efectos adversos

Selpercatinib puede causar efectos secundarios graves que incluyen toxicidad hepática, presión arterial alta, cambios en el ritmo cardíaco debido a la prolongación de la actividad eléctrica del corazón (prolongación del intervalo QT), sangrado, reacciones alérgicas, deterioro de la cicatrización de heridas y daño al feto. [3] [1] [4]

Selpercatinib puede causar daño al feto en desarrollo o al bebé recién nacido. [3] [1]

Historia

Selpercatinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020. [3] [5] [6] [4]

Selpercatinib fue aprobado en base a los resultados del ensayo clínico LIBRETTO-001 (NCT03157128) que involucró a 702 participantes de 15 a 92 años con cada uno de los tres tipos de tumores. [3] [6] [4] Durante el ensayo clínico, los participantes recibieron 160 mg de selpercatinib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. [3] Las principales medidas de resultado de eficacia fueron la tasa de respuesta general (TRO), que refleja el porcentaje de participantes que tuvieron una cierta reducción del tumor y la duración de la respuesta (TRO). [3] El ensayo se llevó a cabo en 84 sitios en los Estados Unidos, Canadá, Australia, Hong Kong, Japón, Corea del Sur, Singapur, Taiwán, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Italia e Israel.[4]

La eficacia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) se evaluó en 105 participantes adultos con CPCNP positivo por fusión reordenado durante la transfección (RET) que habían sido tratados previamente con quimioterapia con platino. [3] Sesenta y cuatro por ciento de los 105 participantes con NSCLC previamente tratado, experimentaron una reducción total o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 81% de ellos. [4] De 39 participantes que nunca se habían sometido a tratamiento, el 84% experimentó una reducción total o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 58% de ellos. [4]

Se evaluó la eficacia para el cáncer de tiroides medular (MTC) en participantes de 12 años de edad y mayores con MTC mutante RET. [3] El estudio reclutó a 143 participantes con MTC con mutación de RET avanzada o metastásica que habían sido previamente tratados con cabozantinib, vandetanib o ambos (tipos de quimioterapia), y participantes con MTC con mutación de RET avanzada o metastásica que no habían recibido tratamiento previo con cabozantinib o vandetanib. [3] El sesenta y nueve por ciento de los 55 participantes previamente tratados por MTC experimentaron una reducción total o parcial de sus tumores que duró más de 6 meses para el 76% de ellos. [4]De los 88 participantes que nunca se habían sometido a un tratamiento con un fármaco aprobado, el 73% experimentó una reducción total o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 61% de ellos. [4]

Se evaluó la eficacia del cáncer de tiroides positivo por fusión reordenado durante la transfección (RET) en participantes de 12 años o más. [3] El estudio reclutó a 19 participantes con cáncer de tiroides positivo para fusión RET que eran refractarios al yodo radiactivo (RAI, si era una opción de tratamiento apropiada) y habían recibido otro tratamiento sistémico previo, y ocho participantes con cáncer de tiroides positivo para fusión RET que eran Refractario a RAI y no había recibido ninguna terapia adicional. [3] Setenta y nueve por ciento de los 19 participantes previamente tratados con cáncer de tiroides experimentaron una reducción total o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 87% de ellos. [4]Los ocho participantes que no habían recibido una terapia diferente a la terapia con yodo radiactivo experimentaron una reducción total o parcial de sus tumores que duró más de seis meses para el 75% de ellos. [4]

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria de selpercatinib , medicamentos huérfanos y designaciones de terapias innovadoras ; [3] [7] y concedió la aprobación de Retevmo a Loxo Oncology, Inc., una subsidiaria de Eli Lilly and Company. [3]

El 10 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional para el medicamento Retsevmo, destinado al tratamiento de cánceres que mostrar alteraciones genéticas reorganizadas durante la transfección (RET): cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) positivo por fusión RET, cáncer de tiroides positivo por fusión RET y cáncer de tiroides medular (MTC) con mutación RET. [8] El solicitante de este medicamento es Eli Lilly Nederland BV. Selpercatinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2021. [2]

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h i j "Retevmo- cápsula de selpercatinib" . DailyMed . Consultado el 31 de marzo de 2021 .
  2. ^ a b "EPAR de Retsevmo" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de diciembre de 2020 . Consultado el 23 de abril de 2021 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u "La FDA aprueba la primera terapia para pacientes con cánceres de pulmón y tiroides con cierta mutación genética o fusión" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 8 de mayo de 2020 . Consultado el 8 de mayo de 2020 . Dominio publico Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Instantáneas de ensayos de drogas: Retevmo" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 8 de mayo de 2020 . Consultado el 1 de junio de 2020 . Dominio publico Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  5. ^ "Retevmo: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 8 de mayo de 2020 .
  6. ^ a b "Lilly recibe la aprobación de la FDA de EE. UU. para Retevmo (selpercatinib), la primera terapia específicamente para pacientes con cánceres de tiroides y pulmón avanzados impulsados ​​por RET" (comunicado de prensa). Eli Lilly y compañía. 8 de mayo de 2020 . Consultado el 8 de mayo de 2020 , a través de PR Newswire.
  7. ^ "La FDA aprueba selpercatinib para cánceres de pulmón y tiroides con gen RET" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 8 de mayo de 2020 . Consultado el 11 de mayo de 2020 . Dominio publico Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  8. ^ "Retsevmo: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 11 de diciembre de 2020 . Consultado el 11 de diciembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.

Lectura adicional

  • Li AY, McCusker MG, Russo A y col. (Diciembre de 2019). "Fusiones RET en tumores sólidos". Tratamiento contra el cáncer. Rev . 81 : 101911. doi : 10.1016 / j.ctrv.2019.101911 . PMID  31715421 .
  • Russo A, Lopes AR, McCusker MG, et al. (Abril de 2020). "Nuevos objetivos en el cáncer de pulmón (excluyendo EGFR, ALK, ROS1)". Rep . Curr Oncol 22 (5): 48. doi : 10.1007 / s11912-020-00909-8 . PMID  32296961 . S2CID  215774750 .

Enlaces externos

  • "Selpercatinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Selpercatinib" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
  • "Selpercatinib" . Instituto Nacional del Cáncer. 26 de mayo de 2020.
  • Ensayo clínico número NCT03157128 para el "Estudio de fase 1/2 de LOXO-292 en pacientes con tumores sólidos avanzados, tumores sólidos con fusión RET positivos y cáncer de tiroides medular (LIBRETTO-001)" en ClinicalTrials.gov
  • "Comprensión del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico con fusión de RET positivo" (PDF) .
  • "Comprensión de los cánceres de tiroides metastásicos impulsados ​​por RET" (PDF) .