Simcyp Limited es una empresa basada en la investigación que proporciona software de modelado y simulación a la industria farmacéutica para su uso durante el desarrollo de fármacos . Simcyp tiene su sede en Sheffield , Reino Unido .
Tipo | Privado |
---|---|
Industria | Modelado y simulación farmacocinética |
Fundado | Sheffield , Reino Unido (2001) |
Sede | , Reino Unido |
Productos | Simulador de ADME basado en la población Simcyp Simcyp Pediatric Simcyp Rat |
Sitio web | https://www.certara.com |
Los simuladores de Simcyp permiten la predicción in silico de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos ( ADME ) y posibles interacciones fármaco-fármaco.
Investigación y desarrollo
Las actividades de I + D de Simcyp se centran en el desarrollo de algoritmos junto con bases de datos de población y fármacos para el modelado y simulación (M&S) de la absorción y disposición de fármacos en pacientes y subgrupos específicos de pacientes en diferentes rangos de edad. Los modelos Simcyp utilizan datos experimentales generados de forma rutinaria durante el descubrimiento y desarrollo de fármacos preclínicos a partir de sistemas enzimáticos y celulares in vitro , así como cualquier atributo físico-químico relevante del fármaco y las formas farmacéuticas. [1] Algunos detalles de los antecedentes científicos de los enfoques de Simcyp se pueden encontrar en publicaciones recientes. [2] [3] [4] [5]
Fondo
Simcyp se formó originalmente como una empresa derivada de la Universidad de Sheffield , Reino Unido . La empresa opera el Consorcio Simcyp de empresas farmacéuticas y biotecnológicas. El Consorcio actúa como un comité directivo que guía la investigación y el desarrollo científicos en Simcyp. También existe una estrecha colaboración con los organismos reguladores (la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos , la Agencia Sueca de Productos Médicos , NAM, ECVAM) y centros académicos de excelencia en todo el mundo, en el marco del Consorcio.
Plataformas de simuladores
Las plataformas de simulador incluyen el simulador ADME basado en la población Simcyp, [6] Simcyp Pediatric, Simcyp Rat, Simcyp Dog y Simcyp Mouse.
Simulador de Simcyp
El Simcyp Simulator es un simulador ADME basado en la población [6] es una plataforma de modelado y simulación utilizada por la industria farmacéutica en el descubrimiento y desarrollo de fármacos. El simulador modela la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos utilizando datos in vitro generados de forma rutinaria .
Las simulaciones de Simcyp se realizan en poblaciones virtuales, incluidas poblaciones pediátricas, en lugar de un individuo promedio. Esto permite identificar a las personas con riesgo extremo de reacciones adversas antes de realizar estudios en humanos. [7] La capacidad funcional del Simcyp Simulator se resume en la siguiente tabla.
Metabolismo | Identificación de los extremos y determinantes de la variabilidad de la población en el metabolismo de fármacos in vivo a partir de datos in vitro generados mediante: Microsomas hepáticos humanos Microsomas |
Perfiles PK | Simulación de perfiles completos de concentración de fármaco y metabolito-tiempo. Predicción del volumen de distribución basada en lipofilicidad, ionización, unión a proteínas y composición tisular por referencia a un modelo de PBPK de 14 órganos |
Interacciones farmacológicas | Predicción del alcance de las interacciones fármaco-fármaco basadas en el metabolismo, lo que permite la consideración simultánea de: Inhibición enzimática competitiva Inhibición enzimática irreversible, basada en el mecanismo (tiempo) (incluida la autoinhibición) |
Absorción | El modelo de absorción y metabolismo por disolución avanzada (ADAM) de Simcyp incorpora factores que influyen en la velocidad y el alcance de la absorción oral del fármaco, que incluyen: Tasa de vaciado gástrico y tiempos de tránsito intestinal y del colon pH luminal según la región y la edad, ya que afecta la ionización, solubilidad, estabilidad química, permeabilidad, disolución y precipitación Área de superficie del tracto gastrointestinal y variación regional en la permeabilidad y densidad de enzimas y transportadores Volúmenes de líquido luminal dinámica Fed versus estados de ayuno Permite la evaluación de formulaciones de liberación inmediata y modificada y el impacto del tamaño de partícula en la velocidad de disolución |
Poblaciones de pacientes virtuales | Las bases de datos de población de Simcyp incluyen caucásicos del norte de Europa, japoneses, voluntarios sanos (para estudios virtuales de fase I), así como individuos obesos / con obesidad mórbida y pacientes con insuficiencia renal (moderada o grave) y cirrosis hepática (Child-Pugh A, B o C ) |
Diseño de prueba | Las opciones de diseño de prueba flexibles facilitan diferentes vías de administración de medicamentos y una variedad de opciones de dosificación, incluida la dosificación única / múltiple y el escalonamiento de dosis. |
Pediátrico | Un modelo completo de PBPK, respaldado por amplias bibliotecas sobre demografía, fisiología del desarrollo y la ontogenia de las vías de eliminación de fármacos, permite la predicción del comportamiento de la PK en recién nacidos, lactantes y niños. |
Referencias
- ^ Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (febrero de 2007). "Simulación y predicción del metabolismo de fármacos in vivo en poblaciones humanas a partir de datos in vitro". Nature Reviews Descubrimiento de medicamentos . 6 (2): 140–8. doi : 10.1038 / nrd2173 . PMID 17268485 .
- ^ Yang J, Jamei M, Yeo KR, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (octubre de 2007). "Predicción del metabolismo intestinal de fármacos de primer paso" . Curr. Drug Metab . 8 (7): 676–84. doi : 10.2174 / 138920007782109733 . PMID 17979655 .
- ^ Yang J, Jamei M, Yeo KR, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (julio de 2007). "Evaluación teórica de un nuevo protocolo experimental para determinar los valores cinéticos que describen la inhibición enzimática basada en el mecanismo (tiempo)". Eur J Pharm Sci . 31 (3–4): 232–41. doi : 10.1016 / j.ejps.2007.04.005 . PMID 17512176 .
- ^ Perrett HP y col. (2007). "Disparidad en las proporciones de holoproteína / apoproteína de diferentes estándares utilizados para la inmunocuantificación de enzimas del citocromo P450 hepático". Metabolismo y disposición de fármacos . 35 (10): 1733-1736. doi : 10.1124 / dmd.107.015743 . PMID 17600083 .
- ^ Yang J, Jamei M, Yeo KR, Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (marzo de 2007). "Mal uso del modelo bien agitado de eliminación de fármacos hepáticos". Drug Metab. Dispos . 35 (3): 501–2. doi : 10.1124 / dmd.106.013359 . PMID 17325025 .
- ^ a b Jamei M, Marciniak S, Feng K, Barnett A, Tucker G, Rostami-Hodjegan A (febrero de 2009). "El simulador de ADME basado en la población de Simcyp ((R))". Opinión del experto Droga Metab Toxicol . 5 (2): 211-223. doi : 10.1517 / 17425250802691074 . PMID 19199378 .
- ^ Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (febrero de 2007). "Simulación y predicción del metabolismo de fármacos in vivo en poblaciones humanas a partir de datos in vitro". Nat Rev Drug Discov . 6 (2): 140–8. doi : 10.1038 / nrd2173 . PMID 17268485 .
enlaces externos
- http://www.simcyp.com
- https://www.certara.com/