La esparfloxacina es un antibiótico de fluoroquinolona que se usa en el tratamiento de infecciones bacterianas. Tiene un perfil de seguridad controvertido. [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Pronunciación | spar FLOX un pecado |
Nombres comerciales | Spacin, Zagam, otros |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
MedlinePlus | a600002 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 92% |
Enlace proteico | 45% |
Metabolismo | Hepática glucuronidación citocromo P450 sistema no participa |
Vida media de eliminación | 16 a 30 horas |
Excreción | Fecal (50%) y renal (50%) |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.157.238 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 22 F 2 N 4 O 3 |
Masa molar | 392,407 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 266 a 269 ° C (511 a 516 ° F) (dec.) |
| |
| |
(verificar) |
Fue patentado en 1985 y aprobado para uso médico en 1993. [2] Zagam ya no está disponible en los Estados Unidos.
Usos médicos
El compuesto está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio inferior adquiridas en la comunidad ( sinusitis aguda , exacerbaciones de la bronquitis crónica causada por bacterias susceptibles, neumonía adquirida en la comunidad ). [3] [4] [5] [6]
Reacciones adversas
- En una revisión de 2081 pacientes adultos que participaron en un ensayo clínico de fase III de esparfloxacino en infecciones del tracto respiratorio inferior adquiridas en la comunidad, esparfloxacino (dosis de carga de 200 o 400 mg y luego 100 o 200 mg diarios; es decir, 200/100 mg mg) tuvieron una incidencia de eventos adversos similar a la de los agentes comparadores (Rubinstein, 1996). Las tasas generales de reacciones adversas relacionadas con el fármaco para esparfloxacino 400/200 mg frente a comparadores y 200/100 mg frente al comparador (amoxicilina / ácido clavulánico) fueron 13,7 frente a 17,7% y 9,5 frente a 13,2%, respectivamente. Sin embargo, muchas de estas reacciones notificadas fueron muy leves; La interrupción del agente antibacteriano debido a reacciones adversas relacionadas con el fármaco se produjo en 1,6 frente a 1,6% y 1) frente a 1,1%, respectivamente. Se notificaron reacciones adversas que afectaron al sistema nervioso en el 5,7% del grupo de esparfloxacino, siendo el insomnio y otros trastornos del sueño los eventos más comunes.
- Se observó fototoxicidad en el 2,0% de los que recibieron esparfloxacino, con un retraso promedio en el inicio de 6,3: t 4,5 días (rango 1-14 días) después de comenzar con sparfloxacino. En su mayoría consistió en eritema en la cara y las manos que duró un promedio de 6,4: t 4,2 días. La incidencia de fototoxicidad asociada con esparfloxacino parece ser mayor que la observada con ciprofloxacino y ofloxacino, pero menor que la reportada para fleroxacina, pefloxacina, enoxacina y ácido nalidíxico.
- Más importante aún, no se han informado características del síndrome hemolítico-urémico como el asociado con temafloxacino [7] . [8] [9] [10] [11] [12]
Propiedades farmacologicas
El esparfloxacino se une en un 37-45% a las proteínas de la sangre . [13] [14]
- El esparfloxacino logra un alto grado de penetración en la mayoría de los tejidos, excepto en el sistema nervioso central.
- Después de una dosis oral única de 400 mg de esparfloxacino, la concentración máxima media en el líquido inflamatorio inducido por cantáridas es de 1,3 lA-g por ml después de una duración media de 5 h después de la dosis. Por tanto, la penetración global del esparfloxacino en el líquido inflamatorio es del 117% y la semivida de eliminación media de este líquido es de 19,7 h. [15]
- La penetración cutánea del esparfloxacino es buena con relaciones piel: plasma de 1,00 a las 4 h (tiempo de concentración plasmática máxima) y 1,39 a las 5 h. Después de dosis orales únicas de 100 o 200 mg, se pueden esperar concentraciones en la piel de 0.56 y 0.82–1.31 lA-g por g, respectivamente. [16] La esparfloxacina logra una excelente penetración en leucocitos polimorfonucleares humanos in vitro . [17]
- El esparfloxacino alcanza altas concentraciones en los tejidos respiratorios y sinusales. Tras una dosis de carga oral de 400 mg seguida de 200 mg al día, las concentraciones medias de esparfloxacino (2,5 a 5 h después de la administración) en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial y los macrófagos alveolares son 4,4 µg / g, 15,0 µg / ml y 53,7 µg / g, respectivamente. La concentración media de esparfloxacino en la mucosa del seno maxilar, 2 a 5 h después de una dosis única de 400 mg, es de 5,8 µg / g. [18]
Shimada y col. (1993) ha resumido muchos de los estudios publicados en japonés sobre la distribución tisular de la esparfloxacina. (se alcanzan concentraciones elevadas en esputo, líquido pleural, piel, pulmón, próstata, tejidos ginecológicos, leche materna y tejidos otorrinolaringológicos. * Las concentraciones salivales son del 66 al 70% de los niveles plasmáticos, mientras que la penetración en el LCR parece ser algo limitada con LCR: plasma relaciones de concentración de sólo 0,25 a 0,35.
- El esparfloxacino alcanza concentraciones en la bilis y la vesícula biliar de 7,1 a 83 veces los niveles séricos concurrentes.
En conejos, el esparfloxacino logra una muy buena penetración en el vítreo ocular (54%), la córnea (76%) y el cristalino (36%). [19]
Mecanismo de acción
La esparfloxacina, al igual que otras quinolonas y fluoroquinolonas , son fármacos bactericidas que matan activamente las bacterias. Las quinolonas inhiben la ADN girasa bacteriana o la enzima topoisomerasa IV , inhibiendo así la replicación y transcripción del ADN. Las quinolonas pueden entrar fácilmente en las células y, por lo tanto, se utilizan a menudo para tratar patógenos intracelulares como Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Para muchas bacterias gramnegativas, la ADN girasa es el objetivo, mientras que la topoisomerasa IV es el objetivo para muchas bacterias grampositivas. Las células eucariotas no contienen ADN girasa ni topoisomerasa IV .
Ver también
- Quinolonas
Referencias
- ^ Psaty, BM. (Diciembre de 2008). "Diseño de ensayos clínicos y cuestiones de seguridad de medicamentos seleccionados para los antibióticos utilizados para tratar la neumonía adquirida en la comunidad" . Clin Infect Dis . 47 Suppl 3: S176–9. doi : 10.1086 / 591400 . PMC 2587028 . PMID 18986285 .
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos basados en análogos . John Wiley e hijos. pag. 501. ISBN 9783527607495.
- ^ Rubinstein E (mayo de 1996). "Perfil de seguridad del esparfloxacino en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio" . J. Antimicrob. Chemother . 37 Supl. A: 145–60. doi : 10.1093 / jac / 37.suppl_a.145 . PMID 8737134 .
- ^ Goa KL, Bryson HM, Markham A (abril de 1997). "Sparfloxacino. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas, eficacia clínica y tolerabilidad en infecciones del tracto respiratorio inferior". Drogas . 53 (4): 700-25. doi : 10.2165 / 00003495-199753040-00010 . PMID 9098667 .
- ^ Stein GE, Havlichek DH (1997). "Sparfloxacino: potencial impacto clínico y económico en el tratamiento de infecciones respiratorias" . Farmacoterapia . 17 (6): 1139–47. doi : 10.1002 / j.1875-9114.1997.tb03079.x (inactivo el 31 de mayo de 2021). PMID 9399598 . Consultado el 15 de octubre de 2014 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- ^ Zhanel GG, Ennis K, Vercaigne L, Walkty A, Gin AS, Embil J, Smith H, Hoban DJ (2002). "Una revisión crítica de las fluoroquinolonas: centrarse en las infecciones respiratorias". Drogas . 62 (1): 13–59. doi : 10.2165 / 00003495-200262010-00002 . PMID 11790155 . S2CID 46961910 .
- ^ (p. II44) [ aclaración necesaria ]
- ^ Ramsay y Obershkova, 1974 [ aclaración necesaria ]
- ^ Bowie et al., 1989 [ aclaración necesaria ]
- ^ Davey, 1989 [ aclaración necesaria ]
- ^ Wolfson y Hooper, 1991 [ aclaración necesaria ]
- ^ Rubinstein, E. (1996). "Perfil de seguridad del esparfloxacino en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 37 Supl. A: 145–160. doi : 10.1093 / jac / 37.suppl_a.145 . PMID 8737134 .
- ^ Shimada, J .; Nogita, T .; Ishibashi, Y. (1993). "Farmacocinética clínica del esparfloxacino". Farmacocinética clínica . 25 (5): 358–369. doi : 10.2165 / 00003088-199325050-00002 . PMID 8287631 . S2CID 30055898 .
- ^ Montay, G. (1996). "Farmacocinética de esparfloxacino en pacientes y voluntarios sanos: una revisión" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 37 Supl. A: 27–39. doi : 10.1093 / jac / 37.suppl_a.27 . PMID 8737123 .
- ^ Johnson JH, Cooper MA, Andrews JM, Wise R (noviembre de 1992). "Farmacocinética y penetración de fluidos inflamatorios del esparfloxacino" . Antimicrob. Agentes Chemother . 36 (11): 2444–6. doi : 10.1128 / aac.36.11.2444 . PMC 284350 . PMID 1336947 .
- ^ Nogita, T .; Ishibashi, Y. (1991). "La penetración del esparfloxacino en el plasma humano y los tejidos de la piel". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 28 (2): 313–314. doi : 10.1093 / jac / 28.2.313 . PMID 1663927 .
- ^ García I, Pascual A, Guzman MC, Perea EJ (mayo de 1992). "Captación y actividad intracelular de esparfloxacino en leucocitos polimorfonucleares humanos y células de cultivo de tejidos" . Antimicrob. Agentes Chemother . 36 (5): 1053–6. doi : 10.1128 / aac.36.5.1053 . PMC 188834 . PMID 1324636 .
- ^ Wise, R .; Honeybourne, D. (1996). "Una revisión de la penetración de esparfloxacino en el tracto respiratorio inferior y los senos nasales" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 37 Supl. A: 57–63. doi : 10.1093 / jac / 37.suppl_a.57 . PMID 8737125 .
- ^ Cochereau-Massin, I .; Bauchet, J .; Marrakchi-Benjaafar, S .; Saleh-Mghir, A .; Faurisson, F .; Vallois, JM; Vallee, E .; Pocidalo, JJ (1993). "Eficacia y penetración ocular del esparfloxacino en endoftalmitis estreptocócica experimental" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 37 (4): 633–636. doi : 10.1128 / aac.37.4.633 . PMC 187726 . PMID 8388193 .