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Este artículo trata sobre un tipo de atrofia muscular espinal relacionada con un defecto genético en el gen AR . Para obtener una lista de otras afecciones con nombres similares, consulte Atrofias musculares espinales .
Atrofia muscular espinal y bulbar
Otros nombresatrofia muscular espinobulbar, atrofia bulbo-espinal, neuropatía bulboespinal ligada al cromosoma X (XBSN), atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 1 (SMAX1), enfermedad de Kennedy (KD) y muchos otros nombres [1]
Recesivo.svg ligado al cromosoma X
SBMA se hereda en un patrón recesivo ligado al cromosoma X.
EspecialidadNeurología Edita esto en Wikidata
SíntomasCalambres musculares [2]
CausasMutación en el gen AR [3]
Método de diagnósticoCaracterísticas clínicas, antecedentes familiares [4]
TratamientoFisioterapia [4]

La atrofia muscular espinal y bulbar ( SBMA ), conocida popularmente como enfermedad de Kennedy , es un trastorno neurodegenerativo debilitante progresivo que produce calambres musculares y debilidad progresiva debido a la degeneración de las neuronas motoras en el tronco del encéfalo y la médula espinal . [5] [6]

La afección está asociada con la mutación del gen del receptor de andrógenos ( AR ) [7] [8] y se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X. Como ocurre con muchos trastornos genéticos , no se conoce una cura, aunque la investigación continúa. Debido a sus manifestaciones endocrinas relacionadas con el deterioro del gen AR , SBMA puede verse como una variación de los trastornos del síndrome de insensibilidad a los andrógenos (AIS). También se relaciona con otras enfermedades neurodegenerativas causadas por mutaciones similares, como la enfermedad de Huntington . [9] SBMAla prevalencia se ha estimado en 2,6: 100.000 hombres. [10]

Signos y síntomas [ editar ]

Las personas con SBMA tienen calambres musculares y debilidad progresiva debido a la degeneración de las neuronas motoras en el tronco del encéfalo y la médula espinal. Las edades de aparición y la gravedad de las manifestaciones en los varones afectados varían desde la adolescencia hasta la vejez, pero se desarrollan con mayor frecuencia en la edad adulta media. El síndrome tiene manifestaciones neuromusculares y endocrinas . [6]

Neuromuscular [ editar ]

Los primeros signos a menudo incluyen debilidad de los músculos de la lengua y la boca, fasciculaciones y debilidad progresiva de los músculos de las extremidades con atrofia muscular. El manejo neuromuscular es de apoyo y la enfermedad progresa muy lentamente, pero eventualmente puede conducir a una discapacidad extrema. [11] Otros signos y síntomas incluyen:

Ideograma del cromosoma X humano.
Neurológico
  • Signos bulbares: los músculos bulbares son aquellos inervados por los nervios motores del tallo cerebral, que controlan la deglución, el habla y otras funciones de la garganta. [4]
  • Motoneurona inferior signos: las neuronas motoras inferiores son los del tronco del encéfalo y la médula espinal que suministra directamente los músculos, pérdida de neuronas motoras inferiores conduce a debilidad y atrofia de los músculos. [4]
  • Debilidad de la musculatura respiratoria [4]
  • Temblor de acción [4]
  • Respuesta de Babinski: cuando se raspa la planta del pie, los dedos se doblan hacia abajo (una respuesta anormal sería un movimiento hacia arriba de los dedos del pie que indica un problema con las neuronas motoras de nivel superior (superior)). [12]
  • Reflejos tendinosos profundos disminuidos o ausentes [4]

Muscular

  • Calambres : espasmos musculares [4]
  • Atrofia muscular: pérdida de masa muscular que se produce cuando las neuronas motoras inferiores no estimulan el músculo de forma adecuada [4]

Endocrino

  • Ginecomastia : agrandamiento de las mamas masculinas [13]
  • Disfunción eréctil [13]
  • Fertilidad reducida [13]
  • Atrofia testicular : los testículos se vuelven más pequeños y menos funcionales [14]

Otro

  • Inicio tardío: las personas suelen desarrollar síntomas a finales de los 30 o después (rara vez se observa en la adolescencia) [4]

Hembras homocigotas [ editar ]

Se ha informado que las mujeres homocigotas , cuyos cromosomas X tienen una mutación que conduce a la expansión CAG del gen AR , muestran solo síntomas leves de calambres y espasmos musculares. No se ha descrito endocrinopatía. [14]

Genética [ editar ]

SBMA es un síndrome hereditario , heredado de forma recesiva ligada al cromosoma X. [7] El gen AR , ubicado en el cromosoma X , involucra una sección que consta de repeticiones CAG . El número de repeticiones varía entre individuos. Los machos sanos tienen hasta 34 repeticiones. De 35 a unas 46 repeticiones, la penetrancia (posibilidad de que el individuo manifieste la enfermedad) aumenta gradualmente, acercándose a un valor máximo ( penetrancia total ). [10] Por lo tanto, los machos con 35 a 46 repeticiones de CAG tienen un riesgo intermedio pero creciente de desarrollar SBMA. Los machos que tienen 47 repeticiones o más tienen casi el 100% de riesgo de desarrollar SBMA. [10] Otros factores genéticos aún no identificados también pueden desempeñar un papel en la manifestación de la enfermedad y la gravedad de los síntomas.

Fisiopatología [ editar ]

Receptor de andrógenos

El mecanismo detrás de SBMA es causado por la expansión de una repetición CAG en el primer exón del gen del receptor de andrógenos ( repeticiones de trinucleótidos ). La repetición CAG codifica un tracto de poliglutamina en la proteína receptora de andrógenos. Cuanto mayor sea la expansión de la repetición CAG, más temprano será el inicio de la enfermedad y más graves serán las manifestaciones de la enfermedad. La expansión repetida probablemente causa una ganancia tóxica de función en la proteína receptora, ya que la pérdida de la función del receptor en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos no causa degeneración de la neurona motora. [15]

La atrofia muscular espinal y bulbar puede compartir características mecánicas con otros trastornos causados ​​por la expansión de la poliglutamina, como la enfermedad de Huntington . No se conoce cura para SBMA. [dieciséis]

Diagnóstico [ editar ]

El diagnóstico de SBMA se basa en la identificación del número de repeticiones de CAG en el gen AR mediante técnicas moleculares como la PCR . La precisión de tales técnicas es casi del 100%. [7]

Gestión [ editar ]

En cuanto al tratamiento de la atrofia muscular espinal y bulbar, no se conoce cura y el tratamiento es de apoyo. La rehabilitación para reducir la debilidad muscular puede resultar positiva, aunque el pronóstico indica que algunas personas requerirán el uso de una silla de ruedas en etapas posteriores de la vida. [17]

La cirugía puede lograr la corrección de la columna y se debe realizar una intervención quirúrgica temprana en los casos en que se espera una supervivencia prolongada. El tratamiento no quirúrgico preferido se produce debido a la alta tasa de luxación repetida de la cadera . [13]

Pronóstico [ editar ]

Un estudio de 2006 siguió a 223 pacientes durante varios años. De estos, 15 fallecieron, con una edad media de 65 años. Los autores concluyeron tentativamente que esto está en línea con una estimación previamente informada de una esperanza de vida más corta de 10 a 15 años (12 en sus datos). [18]

Historia [ editar ]

Este trastorno fue descrito por primera vez por William R. Kennedy en 1968. [5] En 1991, se reconoció que el gen AR está involucrado en el proceso de la enfermedad. [7]

Ver también [ editar ]

  • Atrofias musculares espinales

Referencias [ editar ]

  1. ↑ Arvin, Shelley (1 de abril de 2013). "Análisis de inconsistencias en la terminología de la atrofia muscular espinal y bulbar y su efecto en la recuperación de la investigación" . Revista de la Asociación de Bibliotecas Médicas . 101 (2): 147–150. doi : 10.3163 / 1536-5050.101.2.010 . ISSN  1536-5050 . PMC  3634378 . PMID  23646030 .
  2. ^ "Enfermedad de Kennedy | Enfermedad | Resumen | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 23 de marzo de 2016 .
  3. ^ "Atrofia muscular espinal y bulbar" . Referencia casera de la genética . 2016-03-21 . Consultado el 23 de marzo de 2016 .
  4. ↑ a b c d e f g h i j La Spada, Albert (1 de enero de 1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Atrofia muscular espinal y bulbar . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301508 .  Actualización: 3 de julio de 2014
  5. ^ a b Kennedy, WR; Alter, M .; Sung, JH (1968). "Atrofia muscular espinal y bulbar proximal progresiva de inicio tardío. Un rasgo recesivo ligado al sexo". Neurología . 18 (7): 671–680. doi : 10.1212 / WNL.18.7.671 . PMID 4233749 . S2CID 45735233 .  
  6. ↑ a b A, La Spada (1993-2020). "Atrofia muscular espinal y bulbar". PMID 20301508 .  Cite journal requires |journal= (help)
  7. ↑ a b c d Krivickas, LS (2003). "Esclerosis lateral amiotrófica y otras enfermedades de la motoneurona". Clínicas de Medicina Física y Rehabilitación de Norteamérica . 14 (2): 327–345. doi : 10.1016 / S1047-9651 (02) 00119-5 . PMID 12795519 . 
  8. ^ Chen CJ, Fischbeck KH (2006). "Cap. 13: Aspectos clínicos y la biología genética y molecular de la enfermedad de Kennedy". En Tetsuo Ashizawa, Wells, Robert V. (eds.). Inestabilidades genéticas y enfermedades neurológicas (2ª ed.). Boston: Prensa académica. págs. 211-222. ISBN 978-0-12-369462-1.
  9. ^ Browne SE, Beal MF (marzo de 2004). "La energética de la enfermedad de Huntington". Neurochem Res (revisión). 29 (3): 531–46. doi : 10.1023 / b: nere.0000014824.04728.dd . PMID 15038601 . S2CID 20202258 .  
  10. ^ a b c Laskaratos, Achilleas; Breza, Marianthi; Karadima, Georgia; Koutsis, Georgios (22 de junio de 2020). "Amplia gama de alelos de penetrancia reducida en atrofia muscular espinal y bulbar: un enfoque basado en modelos". Revista de genética médica : jmedgenet – 2020–106963. doi : 10.1136 / jmedgenet-2020-106963 . ISSN 0022-2593 . PMID 32571900 .  
  11. ^ Grunseich, Christopher; Fischbeck, Kenneth H. (1 de noviembre de 2015). "Atrofia muscular espinal y bulbar" . Clínicas neurológicas . 33 (4): 847–854. doi : 10.1016 / j.ncl.2015.07.002 . ISSN 1557-9875 . PMC 4628725 . PMID 26515625 .   
  12. ^ Sikka, Paul K .; Beaman, Shawn T .; Street, James A. (9 de abril de 2015). Anestesia Clínica Básica . Saltador. pag. 470. ISBN 9781493917372.
  13. ^ a b c d "Características clínicas de la atrofia muscular espinal y bulbar" .
  14. ^ a b "Entrada OMIM - # 313200 - ATROFIA MUSCULAR ESPINAL Y BULBAR, X-LINKED 1; SMAX1" . omim.org . Consultado el 23 de marzo de 2016 .
  15. ↑ Adachi, H .; Waza, M .; Katsuno, M .; Tanaka, F .; Doyu, M .; Sobue, G. (1 de abril de 2007). "Patogenia y terapia molecular dirigida de la atrofia muscular espinal y bulbar". Neuropatología y Neurobiología Aplicada . 33 (2): 135-151. doi : 10.1111 / j.1365-2990.2007.00830.x . ISSN 1365-2990 . PMID 17359355 . S2CID 73301743 .   
  16. ^ Merry, DE (2005). "Modelos animales de la enfermedad de Kennedy" . NeuroRx . 2 (3): 471–479. doi : 10.1602 / neurorx.2.3.471 . PMC 1144490 . PMID 16389310 .  
  17. ^ "Página de información de la enfermedad de Kennedy: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)" . NIH . Consultado el 23 de marzo de 2016 .
  18. ^ Atsuta, Naoki (2006). "Historia natural de la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA): un estudio de 223 pacientes japoneses" . Cerebro . 129 (6): 1446-1455. doi : 10.1093 / cerebro / awl096 . PMID 16621916 . 

Lectura adicional [ editar ]

  • Manzano, Raquel; Sorarú, Gianni; Grunseich, Christopher; Fratta, Pietro; Zuccaro, Emanuela; Pennuto, Maria; Rinaldi, Carlo (2018). "Más allá de las neuronas motoras: ampliar el espectro clínico en la enfermedad de Kennedy" . Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 89 (8): 808–812. doi : 10.1136 / jnnp-2017-316961 . ISSN  0022-3050 . PMC  6204939 . PMID  29353237 .
  • "Estudio de la función hepática en pacientes con atrofia muscular espinal y bulbar - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov . Consultado el 23 de marzo de 2016 .
  • Chedrese, P. Jorge (13 de junio de 2009). Endocrinología reproductiva: un enfoque molecular . Springer Science & Business Media. ISBN 9780387881867.
  • Rhodes, Lindsay E .; Freeman, Brandi K .; Auh, Sungyoung; Kokkinis, Angela D .; Pean, Alison La; Chen, Cheunju; Lehky, Tanya J .; Shrader, Joseph A .; Levy, Ellen W. (1 de diciembre de 2009). "Características clínicas de la atrofia muscular espinal y bulbar" . Cerebro . 132 (12): 3242–3251. doi : 10.1093 / cerebro / awp258 . ISSN  0006-8950 . PMC  2792370 . PMID  19846582 .

Enlaces externos [ editar ]

Clasificación
D
  • ICD - 10 : G12.1
  • ICD - 9-CM : 335,1
  • OMIM : 313200
  • DeCS : D055534
  • Enfermedades DB : 7144
Recursos externos
  • eMedicine : artículo / 1172604
  • Orphanet : 481