Esporólidos
Los esporólidos A y B son macrólidos policíclicos extraídos de la bacteria marina obligada Salinispora tropica , que se encuentra en el sedimento del océano . Están compuestos por un anillo ciclopenta [a] indeno clorado y un resto ciclohexenona. [1] Eran el segundo grupo de compuestos (después de la salinosporamida A ) aislados de Salinispora , y se decía que indicaban el potencial de los actinomicetos marinos como fuente de nuevos metabolitos secundarios . [2] Las estructuras y estereoquímicas absolutas de ambos metabolitos se aclararon mediante una combinación de espectroscopia de RMN y cristalografía de rayos X.
Se planteó la hipótesis de que la estructura aromática compleja de los esporólidos se derivaba de un precursor de enediino de anillo de nueve miembros inestable , que podría sufrir la ciclación de Bergman para generar un intermedio de parabenzina . El ataque nucleofílico por el cloruro explicaría la mezcla 1: 1 de esporólido A y B y el cloro simple en estos productos naturales derivados de enediino. Este mecanismo propuesto se demostró en experimentos de laboratorio, [3]
La biosíntesis de los esporólidos A y B está relacionada con la de los enediinos como la dinemicina A [4] y se propone que proceda como se muestra a continuación. [1] [3]
La primera síntesis total de esporólido B fue reportada por el grupo de KC Nicolaou y utilizó una estrategia altamente estereoselectiva y convergente que involucró dos reacciones de cicloadición. La primera fue una reacción de cicloadición [2 + 2 + 2] intermolecular catalizada por rutenio entre dos unidades acetilénicas, A y B, y la segunda fue una reacción de cicloadición [4 + 2] intramolecular inducida térmicamente entre una o-quinona y la olefina tetrasustituida dentro de el intermedio, formando la estructura macrocíclica del producto objetivo. [5] [6]