La reacción de Stetter es una reacción que se utiliza en química orgánica para formar enlaces carbono-carbono mediante una reacción de adición 1,4 que utiliza un catalizador nucleófilo . [1] Si bien la reacción de adición 1,2 relacionada , la condensación de benjuí , se conocía desde la década de 1830, el Dr. Hermann Stetter no informó sobre la reacción de Stetter hasta 1973. [2] La reacción proporciona compuestos de 1,4-dicarbonilo sintéticamente útiles y derivados relacionados de aldehídos y aceptores de Michael . A diferencia de los 1,3-dicarbonilos, a los que se accede fácilmente a través de la condensación de Claisen, o 1,5-dicarbonilos, que comúnmente se fabrican mediante una reacción de Michael , los 1,4-dicarbonilos son sustratos difíciles de sintetizar, pero son materiales de partida valiosos para varias transformaciones orgánicas, incluida la síntesis de furanos y pirroles de Paal-Knorr . Los catalizadores utilizados tradicionalmente para la reacción de Stetter son las sales de tiazolio y el anión cianuro, pero un trabajo más reciente hacia la reacción asimétrica de Stetter ha encontrado que las sales de triazolio son efectivas. La reacción de Stetter es un ejemplo de química improvisada , ya que la polaridad inherente del aldehído se invierte mediante la adición del catalizador al aldehído, lo que hace que el centro de carbono sea nucleófilo en lugar de electrófilo.
Dado que la reacción de Stetter es un ejemplo de química improvisada , el aldehído se convierte de un electrófilo en un nucleófilo en las condiciones de reacción. [3] Esto se logra mediante la activación de algún catalizador, ya sea cianuro (CN - ) o sal de tiazolio. [1] Para el uso de cualquier catalizador, el mecanismo es muy similar; la única diferencia es que con las sales de tiazolio, el catalizador debe desprotonarse primero para formar la especie catalítica activa. El catalizador activo se puede describir como la combinación de dos formas de resonancia contribuyentes : un iluro o un carbeno., los cuales retratan el carácter nucleofílico en el carbono. El iluro de tiazolio o CN - se puede añadir luego al sustrato de aldehído, formando una cianohidrina en el caso de CN - o el intermedio de Breslow en el caso de la sal de tiazolio. El intermedio de Breslow fue propuesto por Ronald Breslow en 1958 y es un intermedio común para todas las reacciones catalizadas por tiamina , ya sean in vitro o in vivo . [4]
Una vez que se forma el sintón "aldehído nucleófilo" , ya sea como una cianhidrina o estabilizado por un iluro de tiazolio, la reacción puede continuar por dos vías. La vía más rápida es la autocondensación con otra molécula de aldehído para dar productos de benjuí. Sin embargo, la condensación de benzoína es completamente reversible y, por lo tanto, no interfiere con la formación del producto en la reacción de Stetter. De hecho, se pueden usar benzoínas en lugar de aldehídos como sustratos para lograr la misma transformación de Stetter general, porque las benzoínas se pueden restaurar a sus precursores de aldehídos bajo las condiciones de reacción. [1]La ruta deseada hacia el producto Stetter es la adición 1,4 del aldehído nucleofílico a un aceptor de tipo Michael. Después de la adición 1,4, la reacción es irreversible y, finalmente, el 1,4-dicarbonilo se forma cuando el catalizador se expulsa para regenerar CN , o el iluro de tiazolio.