1A15 , 1QG7 , 1SDF , 1VMC , 2J7Z , 2K01 , 2K03 , 2K04 , 2K05 , 2KEC , 2KED , 2KEE , 2KOL , 2NWG , 2SDF , 3GV3 , 3HP3 , 4LMQ , 4UAI , 2N55
El factor 1 derivado de células estromales ( SDF1 ), también conocido como quimiocina 12 del motivo CXC (CXCL12), es una proteína de quimiocina que en humanos está codificada por el gen CXCL12 en el cromosoma 10 . [5] Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos de células. [6] Los factores derivados de las células estromales 1-alfa y 1-beta son pequeñas citocinas que pertenecen a la familia de las quimiocinas , cuyos miembros activan los leucocitos y a menudo son inducidos por estímulos proinflamatorios como lipopolisacáridos , TNF o IL1. . Las quimiocinas se caracterizan por la presencia de 4 cisteínas conservadas que forman 2 enlaces disulfuro . Se pueden clasificar en 2 subfamilias. En la subfamilia CC , los residuos de cisteína son adyacentes entre sí. En la subfamilia CXC , están separados por un aminoácido intermedio. Las proteínas SDF1 pertenecen al último grupo. [5] Se ha observado la señalización de CXCL12 en varios cánceres. [7] [8] El gen CXCL12 también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias . [9]
El gen CXCL12 reside en el cromosoma 10 en la banda 10q11.1 y contiene 9 exones . [5] Este gen produce 7 isoformas mediante un empalme alternativo . [10]
Esta proteína pertenece a la familia alfa intercrina ( quimiocinas CXC). [10] SDF-1 se produce en dos formas, SDF-1α / CXCL12a y SDF-1β / CXCL12b, mediante empalme alternativo del mismo gen. [11] Las quimiocinas se caracterizan por la presencia de cuatro cisteínas conservadas , que forman dos enlaces disulfuro . Las proteínas CXCL12 pertenecen al grupo de quimiocinas CXC, cuyo par inicial de cisteínas está separado por un aminoácido intermedio . Además, los primeros 8 residuos del N-terminal CXCL12 sirven como receptorsitio de unión, aunque solo Lys-1 y Pro-2 participaron directamente en la activación del receptor. Mientras tanto, el motivo RFFESH (residuos 12-17) en la región del bucle funciona como un sitio de acoplamiento para la unión del receptor CXCL12. [12]
CXCL12 se expresa en muchos tejidos de ratones, incluidos cerebro , timo , corazón , pulmón , hígado , riñón , bazo y médula ósea . [13] CXCL12 es fuertemente quimiotáctico para los linfocitos . [14] [15] [16] [17] Durante la embriogénesis, dirige la migración de las células hematopoyéticas del hígado fetal a la médula óseay la formación de grandes vasos sanguíneos. También se ha demostrado que la señalización de CXCL12 regula la expresión de CD20 en las células B. CXCL12 también es quimiotáctico para las células madre mesenquimales y se expresa en el área de destrucción ósea inflamatoria, donde media su efecto supresor sobre la osteoclastogénesis . [18]
En la edad adulta, CXCL12 juega un papel importante en la angiogénesis al reclutar células progenitoras endoteliales (EPC) de la médula ósea a través de un mecanismo dependiente de CXCR4. [19]