Deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínica
Deficiencia de deshidrogenasa semialdehído succínico ( SSADHD ), es una rara autosómica recesiva trastorno [1] de la vía de degradación del neurotransmisor inhibidor ácido γ-aminobutírico , o GABA . El trastorno se ha identificado en aproximadamente 350 familias, con una proporción significativa de familias consanguíneas . [2] El primer caso se identificó en 1981 y se publicó en una revista de química clínica holandesa que destacó una serie de afecciones neurológicas como retraso intelectual, motor , del habla y del lenguaje como las manifestaciones más comunes. Los casos posteriores notificados a principios de la década de 1990 comenzaron a mostrar queLa hipotonía , hiporreflexia , convulsiones y una ataxia no progresiva fueron también características clínicas frecuentes. [3]
La deficiencia de SSADH es causada por una deficiencia enzimática en la degradación de GABA . En condiciones normales, SSADH trabaja con la enzima transaminasa GABA para convertir GABA a ácido succínico . El ácido succínico se puede utilizar para la producción de energía a través del ciclo de Krebs . Sin embargo, debido a la deficiencia, el intermedio final de la vía de degradación de GABA, el semialdehído succínico, se acumula y no puede oxidarse a ácido succínico y, por lo tanto, se reduce a ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) por la deshidrogenasa gamma-hidroxibutírico. Esto provoca elevaciones de GHB y se cree que es la marca registrada de este trastorno y la causa de las manifestaciones neurológicas observadas. [2]
Los síntomas de la deficiencia de SSADH se dividen en tres categorías principales: neurológicos, psiquiátricos y oculares . Las características más constantes que se observan son retraso en el desarrollo, hipotonía y discapacidad intelectual. Casi la mitad de los pacientes atendidos manifiestan ataxia , problemas de conducta, convulsiones e hiporreflexia. [2]
La edad de aparición varía desde el período neonatal hasta los 25 años. Los problemas exclusivos de los recién nacidos pueden incluir prematuridad, letargo , disminución de la succión, dificultad respiratoria e hipoglucemia . Los síntomas gastrointestinales se han observado principalmente en esta población y suelen estar relacionados con un aumento de la alimentación.
Los problemas oculares relacionados con el trastorno incluyen estrabismo , nistagmo , retinitis , palidez de disco y apraxia oculomotora. [4]
Más de la mitad de los pacientes con deficiencia de SSADH tienen convulsiones. Estos incluyen estado epiléptico de ausencia, tónico clónico y convulsivo . No está claro si los niveles disminuidos de GABA o los niveles elevados de GHB son responsables de estas convulsiones, pero se plantea la hipótesis de que las alteraciones en estos neurotransmisores y su unión al receptor o transporte de neurotransmisores desempeñan un papel en la patogenia de las convulsiones en esta población. [5]
