Las enfermedades de las neuronas motoras o enfermedades de las neuronas motoras ( EMN ) son un grupo de trastornos neurodegenerativos raros que afectan selectivamente a las neuronas motoras , las células que controlan los músculos voluntarios del cuerpo. [1] [2] Incluyen esclerosis lateral amiotrófica (ELA), [3] [4] parálisis bulbar progresiva (PBP), parálisis pseudobulbar , atrofia muscular progresiva (PMA), esclerosis lateral primaria (PLS), atrofia muscular espinal (SMA) ) y amiotrofia monomélica (MMA), así como algunas variantes más raras que se asemejan a la ELA.
Enfermedad de la neuronas motoras | |
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diagrama espinal | |
Especialidad | Neurología |
Las enfermedades de las neuronas motoras afectan tanto a niños como a adultos. [5] Si bien cada enfermedad de la neurona motora afecta a los pacientes de manera diferente, todas causan síntomas relacionados con el movimiento, principalmente debilidad muscular . [6] La mayoría de estas enfermedades parecen ocurrir al azar sin causas conocidas, pero algunas formas se heredan. [2] Los estudios de estas formas heredadas han llevado al descubrimiento de varios genes (p. Ej., SOD1 ) que se cree que son importantes para comprender cómo se produce la enfermedad. [7]
Los síntomas de las enfermedades de las neuronas motoras se pueden observar por primera vez al nacer o pueden aparecer lentamente más adelante en la vida. La mayoría de estas enfermedades empeoran con el tiempo; mientras que algunos, como la ELA, acortan la esperanza de vida, otros no. [2] Actualmente, no existen tratamientos aprobados para la mayoría de los trastornos de las neuronas motoras y la atención es principalmente sintomática. [2]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas dependen de la enfermedad específica, pero las enfermedades de las neuronas motoras se manifiestan típicamente como un grupo de síntomas relacionados con el movimiento. [6] Aparecen lentamente y empeoran en el transcurso de más de tres meses. Se observan varios patrones de debilidad muscular y pueden ocurrir calambres y espasmos musculares. Uno puede tener dificultad para respirar al subir escaleras ( esfuerzo ), dificultad para respirar cuando está acostado ( ortopnea ) o incluso insuficiencia respiratoria si los músculos respiratorios se ven afectados. También pueden aparecer síntomas bulbares, que incluyen dificultad para hablar ( disartria ), dificultad para tragar ( disfagia ) y producción excesiva de saliva ( sialorrea ). La sensación, o la capacidad de sentir, generalmente no se ve afectada. También se observan alteraciones emocionales (por ejemplo, afecto pseudobulbar ) y cambios cognitivos y de comportamiento (por ejemplo, problemas en la fluidez de las palabras, la toma de decisiones y la memoria). [2] [6] Puede haber hallazgos de neuronas motoras inferiores (p. Ej. Atrofia muscular, contracciones musculares), hallazgos de neuronas motoras superiores (p. Ej. Reflejos enérgicos, reflejo de Babinski , reflejo de Hoffman , aumento del tono muscular) o ambos. [6]
Las enfermedades de las neuronas motoras se observan tanto en niños como en adultos. [2] Aquellos que afectan a los niños tienden a ser hereditarios o familiares, y sus síntomas están presentes al nacer o aparecen antes de aprender a caminar. Aquellos que afectan a los adultos tienden a aparecer después de los 40 años. [2] El curso clínico depende de la enfermedad específica, pero la mayoría progresa o empeora en el transcurso de los meses. [6] Algunos son fatales (por ejemplo, ELA), mientras que otros no lo son (por ejemplo, PLS). [2]
Patrones de debilidad
Se producen varios patrones de debilidad muscular en diferentes enfermedades de las neuronas motoras. [6] La debilidad puede ser simétrica o asimétrica, y puede ocurrir en partes del cuerpo que son distales, proximales o ambas ... Según Statland et al., Hay tres patrones principales de debilidad que se observan en las enfermedades de las neuronas motoras, que son: [6] [9]
- Debilidad distal asimétrica sin pérdida sensorial (p. Ej., ELA, PLS, PMA, MMA)
- Debilidad simétrica sin pérdida sensorial (p. Ej., PMA, PLS)
- Debilidad proximal focal simétrica de la línea media (cuello, tronco, compromiso bulbar; por ejemplo, ELA, PBP, PLS)
Hallazgos de la neurona motora superior e inferior
Las enfermedades de las neuronas motoras se encuentran en un espectro en términos de afectación de las neuronas motoras superiores e inferiores. [6] Algunos tienen hallazgos de neuronas motoras inferiores o superiores, mientras que otros tienen una combinación de ambos. Los hallazgos de la neurona motora inferior (LMN) incluyen atrofia muscular y fasciculaciones , y los hallazgos de la neurona motora superior (UMN) incluyen hiperreflexia , espasticidad, espasmo muscular y reflejos anormales. [2] [6]
Las enfermedades puras de la neurona motora superior, o aquellas con solo hallazgos de UMN, incluyen PLS.
Las enfermedades de las neuronas motoras inferiores puras, o aquellas con solo hallazgos de LMN, incluyen PMA.
Las enfermedades de las neuronas motoras con hallazgos tanto de UMN como de LMN incluyen ALS familiar y esporádica.
Causas
La mayoría de los casos son esporádicos y sus causas generalmente se desconocen. [2] Se cree que pueden estar involucrados factores ambientales, tóxicos, virales o genéticos. [2]
Daño en el ADN
TARDBP (TAR proteína de unión al ADN 43), también conocida como TDP-43, es un componente crítico de la vía enzimática de unión de extremos no homólogos (NHEJ) que repara las roturas de doble cadena del ADN en neuronas motoras pluripotentes derivadas de células madre . [10] El TDP-43 se recluta rápidamente para roturas de doble hebra donde actúa como un andamio para el reclutamiento del complejo de proteína XRCC4 - ADN ligasa que luego actúa para reparar roturas de doble hebra. Aproximadamente el 95% de los pacientes con ELA tienen anomalías en la localización del núcleo citoplásmico en las neuronas motoras espinales de TDP43. En las neuronas motoras derivadas de células madre neurales humanas empobrecidas en TDP-43, así como en las muestras esporádicas de la médula espinal de pacientes con ELA , hay una acumulación significativa de roturas de doble hebra y niveles reducidos de NHEJ. [10]
Factores de riesgo asociados
En los adultos, los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres. [2]
Diagnóstico
El diagnóstico diferencial puede ser un desafío debido a la cantidad de síntomas superpuestos, compartidos entre varias enfermedades de las neuronas motoras. Con frecuencia, el diagnóstico se basa en hallazgos clínicos (es decir, signos y síntomas de LMN frente a UMN, patrones de debilidad), antecedentes familiares de MND y una variación de las pruebas, muchas de las cuales se utilizan para descartar imitaciones de la enfermedad, que pueden manifestarse con síntomas idénticos. [ cita requerida ]
Clasificación
La enfermedad de la motoneurona describe una colección de trastornos clínicos, caracterizados por debilidad muscular progresiva y la degeneración de la motoneurona en las pruebas electrofisiológicas . Como se discutió anteriormente, el término "enfermedad de la neurona motora" tiene diferentes significados en diferentes países. De manera similar, la literatura clasifica de manera inconsistente qué trastornos degenerativos de las neuronas motoras pueden incluirse bajo el término general "enfermedad de las neuronas motoras". Los cuatro tipos principales de MND están marcados (*) en la siguiente tabla. [11]
Todos los tipos de MND se pueden diferenciar por dos características definitorias: [6]
- ¿La enfermedad es esporádica o hereditaria?
- ¿Hay participación de las neuronas motoras superiores (UMN), las neuronas motoras inferiores (LMN) o ambas?
Las MND esporádicas o adquiridas ocurren en pacientes sin antecedentes familiares de enfermedad degenerativa de la motoneurona. Hereda o MND genéticos se adhieren a una de las siguientes patrones de herencia: autosómica dominante , autosómica recesiva , o ligada al cromosoma X . Algunos trastornos, como la ELA, pueden ocurrir esporádicamente (85%) o pueden tener una causa genética (15%) con los mismos síntomas clínicos y progresión de la enfermedad. [6]
Las UMN son neuronas motoras que se proyectan desde la corteza hasta el tronco del encéfalo o la médula espinal. [12] Los LMN se originan en los cuernos anteriores de la médula espinal y hacen sinapsis en los músculos periféricos. [12] Ambas neuronas motoras son necesarias para la contracción fuerte de un músculo, pero el daño a una UMN se puede distinguir del daño a una LMN mediante un examen físico.
Tipo | Degeneración UMN | Degeneración de LMN |
---|---|---|
MND esporádicas | ||
Esclerosis lateral amiotrófica esporádica (ELA) * | Sí [6] | Sí [6] |
Esclerosis lateral primaria (PLS) * | Sí [6] | No [6] |
Atrofia muscular progresiva (PMA) * | No [6] | Sí [6] |
Parálisis bulbar progresiva (PBP) * | Sí [11] | Sí, región bulbar [11] |
Parálisis pseudobulbar | Sí, región bulbar [6] | No [6] |
Amiotrofia monomélica (MMA) | No | sí |
MND heredados | ||
Esclerosis lateral amiotrófica familiar (ELA) * | Sí [6] | Sí [6] |
Pruebas
- Pruebas de líquido cefalorraquídeo (LCR): el análisis del líquido alrededor del cerebro y la médula espinal podría revelar signos de una infección o inflamación. [13]
- Imágenes por resonancia magnética (MRI): se recomienda una MRI del cerebro y la médula espinal en pacientes con signos y síntomas de UMN para explorar otras causas, como un tumor, inflamación o falta de suministro de sangre (accidente cerebrovascular). [13]
- Electromiograma (EMG) y estudio de conducción nerviosa (NCS): El EMG, que evalúa la función muscular, y el NCS, que evalúa la función nerviosa, se realizan juntos en pacientes con signos de LMN.
- Para los pacientes con MND que afectan a las LMN, la EMG mostrará evidencia de: (1) denervación aguda, que está en curso a medida que las neuronas motoras se degeneran, y (2) denervación crónica y reinervación del músculo, cuando las neuronas motoras restantes intentan rellenar para las neuronas motoras perdidas. [13]
- Por el contrario, la NCS en estos pacientes suele ser normal. Puede mostrar un potencial de acción muscular compuesto bajo (CMAP), que resulta de la pérdida de neuronas motoras, pero las neuronas sensoriales no deberían verse afectadas. [14]
- Biopsia de tejido : puede ser necesario tomar una pequeña muestra de un músculo o nervio si la EMG / NCS no es lo suficientemente específica como para descartar otras causas de debilidad muscular progresiva, pero rara vez se usa.
Tratamiento
No se conocen tratamientos curativos para la mayoría de los trastornos de las neuronas motoras. Consulte los artículos sobre trastornos individuales para obtener más detalles. [15]
Pronóstico
La siguiente tabla enumera la esperanza de vida de los pacientes diagnosticados con MND.
Tipo | Tiempo medio de supervivencia desde el inicio de los síntomas |
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Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) | 2 a 5 años [13] [16] |
Esclerosis lateral primaria (PLS) | 8-10 años [13] |
Atrofia muscular progresiva (PMA) | 2-4 años [13] |
Parálisis bulbar progresiva (PBP) | 6 meses - 3 años [16] |
Parálisis pseudobulbar | Sin cambios en la supervivencia |
Terminología
En los Estados Unidos y Canadá, el término enfermedad de la neurona motora generalmente se refiere al grupo de trastornos, mientras que la esclerosis lateral amiotrófica se denomina frecuentemente enfermedad de Lou Gehrig . [2] [5] [17] En el Reino Unido y Australia, el término enfermedad de la neurona motora (e) se usa para la esclerosis lateral amiotrófica, [3] [4] aunque no es infrecuente referirse a todo el grupo. [18] [19]
Aunque MND se refiere a un subconjunto específico de enfermedades similares, existen muchas otras enfermedades de las neuronas motoras que se denominan colectivamente "trastornos de las neuronas motoras", por ejemplo, las enfermedades que pertenecen al grupo de las atrofias musculares espinales . [1] Sin embargo, no están clasificadas como "enfermedades de las neuronas motoras" por la 11ª edición de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados (CIE-11), [20] que es la definición que se sigue en este artículo.
Ver también
- Atrofias musculares espinales
- Neuropatías hereditarias motoras y sensoriales
Referencias
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Muchos médicos usan los términos enfermedad de la neurona motora y ELA de manera intercambiable.
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- ^ Schapira AH, Wszolek ZK, Dawson TM, Wood NW (13 de febrero de 2017). Neurodegeneración . Chichester, West Sussex. ISBN 978-1-118-66191-8. OCLC 958876527 .
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enlaces externos
- Enfermedades de las neuronas motoras en NINDS
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