Suma de la actividad de las desyodinasas periféricas
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Suma de la actividad de las desyodinasas periféricas
SinónimosSPINA-GD, GD, capacidad de desyodación, actividad desyodasa total
Rango de referencia20–40 nmol / s
Prueba deCantidad máxima de T3 producida a partir de T4 por desyodasas periféricas
MallaD013960
LOINC82367-4

La actividad suma de deiodinasas periféricos ( G D , también referido como capacidad desyodación , la actividad total deiodinase o, si se calcula a partir de los niveles de las hormonas tiroideas, como SPINA-GD ) es la cantidad máxima de triyodotironina producido por unidad de tiempo bajo condiciones de sustrato saturación. [1] Se supone que refleja la actividad de las desyodasas fuera del sistema nervioso central y otros compartimentos aislados. Por lo tanto, se espera GD para reflejar predominantemente la actividad de tipo I desyodasa .

Cómo determinar GD

La GD se puede determinar experimentalmente exponiendo un sistema de cultivo celular a concentraciones saturadas de T4 y midiendo la producción de T3 . La actividad de desyodación de todo el cuerpo se puede evaluar midiendo la producción de yodo radiactivo después de cargar el organismo con tiroxina marcada.

Sin embargo, ambos enfoques se enfrentan a inconvenientes. La medición de la desyodación en cultivo celular proporciona poca información, si es que hay alguna, sobre la actividad de desyodación total. El uso de tiroxina marcada expone al cuerpo a tirotoxicosis y radiactividad. Además, no es posible diferenciar las reacciones ascendentes que dan como resultado la producción de T3 de la reacción descendente catalizada por la desyodación de tipo 3, que media la producción de T3 inversa .

In vivo , por lo tanto, puede ser beneficioso estimar la GD a partir de los niveles de equilibrio de T4 y T3. Se obtiene con

o

: Factor de dilución para T3 (recíproco del volumen de distribución aparente, 0.026 L −1 ) : Exponente de aclaramiento para T3 (8e-6 seg −1 ) K M 1 : Constante de disociación de tipo 1-desyodasa (5e-7 mol / L ) K 30 : Constante de disociación T3-TBG (2e9 L / mol) [2]


Rango de referencia

Límite inferiorLimite superiorUnidad
20 [2]40 [2]nmol / s

Las ecuaciones y sus parámetros están calibrados para humanos adultos con una masa corporal de 70 kg y un volumen de plasma de aprox. 2,5 L. [2]

Significación clínica

Validez

SPINA-GD se correlaciona con la tasa de conversión de T4-T3 en grupos de tejidos lentos, según se determina con mediciones basadas en isótopos en voluntarios sanos. [1] También se demostró que la EG se correlaciona con el gasto de energía en reposo , [3] el índice de masa corporal [2] [4] [5] y los niveles de tirotropina en humanos, [6] [7] y que se reduce en enfermedades no tiroideas con hipodesyodación. [4] [8] [9] [10] [11] Múltiples estudios demostraron que SPINA-GD aumenta después del inicio de la terapia de sustitución con selenio, un oligoelemento que es esencial para la síntesis de desyodasas. [12] [13][14] [15]

Utilidad clínica

En comparación con voluntarios sanos y sujetos con hipotiroidismo e hipertiroidismo , SPINA-GD se reduce en la tiroiditis subaguda . En esta condición, tiene una mayor especificidad , razón de probabilidad positiva y negativa que las concentraciones séricas de tirotropina , T4 libre o T3 libre. [2] Estas medidas de utilidad diagnóstica también son altas en el bocio nodular , donde la SPINA-GD está elevada. [2] Entre los sujetos con tirotoxicosis subclínica, la actividad desyodasa calculada es significativamente menor en la tirotoxicosis exógena.(resultante de la terapia con levotiroxina) que en el hipertiroidismo verdadero (resultante de un adenoma tóxico , bocio multinodular tóxico o enfermedad de Graves ). [16] SPINA-GD, por lo tanto, puede ser un biomarcador eficaz para el diagnóstico diferencial de tirotoxicosis. [17]

En comparación con los sujetos sanos, SPINA-GD se reduce significativamente en el síndrome de enfermedad eutiroidea . [18]

Implicaciones fisiopatológicas y terapéuticas

Investigaciones recientes revelaron que la actividad total de desyodasa es mayor en pacientes con hipotiroidismo no tratados siempre que el tejido tiroideo esté todavía presente. [7] Este efecto puede resultar de la existencia de un eje de TSH-desyodasa eficaz o de una derivación de TSH-T3 . Después de la tiroidectomía total o la terapia con yodo radiactivo en dosis altas (por ejemplo, en el cáncer de tiroides tratado ), así como después del inicio de la terapia de sustitución con levotiroxina, la actividad de las desiodinasas intensificadoras disminuye y se pierde la correlación de SPINA-GD con la concentración de tirotropina. [19]

En dos grandes cohortes poblacionales del Estudio de salud en Pomerania, SPINA-GD se correlacionó positivamente con algunos marcadores de composición corporal, incluido el índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de la cintura , la masa libre de grasa y la masa celular corporal, [20] lo que confirma observaciones anteriores en el conjunto de datos de NHANES . [21] Esta asociación positiva dependía de la edad y con respecto al IMC era significativa solo en sujetos jóvenes, pero con respecto a la masa celular corporal más fuerte en personas de edad avanzada. [20]

SPINA-GD se reduce en el síndrome de T3 bajo [22] y en ciertas enfermedades crónicas, por ejemplo, síndrome de fatiga crónica , [23] enfermedad renal crónica , [24] síndrome del intestino corto [25] o asma geriátrica . [26] En la enfermedad de Graves , la SPINA-GD está inicialmente elevada, pero disminuye con el tratamiento antitiroideo en paralelo a la disminución de los títulos de autoanticuerpos del receptor de TSH. [3] Aunque el síndrome de takotsubo (TTS) resulta en la mayoría de los casos de factores estresantes psicosociales , lo que refleja la carga alostática tipo 2Se ha descrito que SPINA-GD se reduce en TTS. [27] Esto puede ser el resultado del síndrome de enfermedad no tiroidea concomitante , de modo que el fenotipo clínico representa una respuesta alostática de tipo 1 y 2 que se superpone.

En los hombres con hipertiroidismo [28], tanto SPINA-GT como SPINA-GD se correlacionan negativamente con la función eréctil , la satisfacción sexual, la función orgásmica y el deseo sexual . La sustitución con selenometionina da como resultado un aumento de SPINA-GD en sujetos con tiroiditis autoinmune. [12] [13] [14] [15]

La capacidad de desyodación demostró ser un predictor independiente de la dosis de sustitución en un ensayo con más de 300 pacientes en terapia de reemplazo con levotiroxina . [29]

Probablemente como consecuencia del síndrome de enfermedad no tiroidea , SPINA-GD predice la mortalidad en traumatismos [18] y la fibrilación auricular posoperatoria en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. [10] Las correlaciones también se demostró que la edad, el tiempo total de conducción auricular, y las concentraciones de 3,5-diyodotironina y péptido natriurético de tipo B . [10] En una población que sufría de absceso hepático piógeno, SPINA-GD se correlacionó con marcadores de desnutrición , inflamación e insuficiencia hepática . [22] Un estudio sobre sujetos conLa enfermedad de Parkinson encontró que la SPINA-GD se redujo significativamente en los subtipos de temblor dominante y mixto en comparación con el tipo acinético-rígido. [30]

Los disruptores endocrinos pueden tener efectos pronunciados sobre las desyodasas progresivas, como sugiere la correlación positiva de SPINA-GD con las concentraciones urinarias de metabolitos de cadmio y ftalato [31] [32] y una correlación negativa con la concentración de mercurio y bisfenol A. [31] [32]

Ver también

  • Pruebas de función tiroidea.
  • Capacidad secretora de la tiroides
  • Índice de TSH de Jostel
  • Índice de sensibilidad de la hormona tiroidea tirotrofa
  • SimThyr

Referencias

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enlaces externos

  • SPINA Thyr: software de código abierto para calcular GT y GD
  • Paquete " SPINA " para el entorno estadístico R
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