En los ensayos clínicos , un criterio de valoración sustituto (o marcador sustituto ) es una medida del efecto de un tratamiento específico que puede correlacionarse con un criterio de valoración clínico real, pero no necesariamente tiene una relación garantizada. Los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) Definen el criterio de valoración sustituto como "un biomarcador destinado a sustituir un criterio de valoración clínico". [1] [2]
Los marcadores sustitutos se utilizan cuando el criterio de valoración principal no es deseado (p. Ej., Muerte) o cuando el número de eventos es muy pequeño, por lo que no es práctico realizar un ensayo clínico para recopilar un número estadísticamente significativo de criterios de valoración. La FDA y otras agencias reguladoras a menudo aceptarán evidencia de ensayos clínicos que muestren un beneficio clínico directo de los marcadores sustitutos. [3]
Los criterios de valoración sustitutos se pueden obtener a partir de diferentes modalidades, como puntuaciones conductuales o cognitivas, o biomarcadores de electroencefalografía ( qEEG ), resonancia magnética , PET o biomarcadores bioquímicos.
Un correlativo no constituye un sustituto. Es un error común pensar que si un resultado es un correlativo (es decir, correlacionado con el resultado clínico verdadero), se puede utilizar como un criterio de valoración sustituto válido (es decir, un reemplazo del resultado clínico verdadero). Sin embargo, la justificación adecuada para tal reemplazo requiere que el efecto de la intervención sobre el punto final sustituto prediga el efecto sobre el resultado clínico: una condición mucho más fuerte que la correlación. [4] [5] En este contexto, se utiliza el término criterios de Prentice . [6]
El término "sustituto" no debe utilizarse para describir los puntos finales. En cambio, las descripciones de los resultados y las interpretaciones deben formularse en términos que designen la naturaleza específica y la categoría de la variable evaluada. [7]
Un criterio de valoración sustituto de un ensayo clínico es una medición de laboratorio o un signo físico que se utiliza como sustituto de un criterio de valoración clínicamente significativo que mide directamente cómo se siente, funciona o sobrevive un paciente. Se espera que los cambios inducidos por una terapia en un criterio de valoración sustituto reflejen cambios en un criterio de valoración clínicamente significativo. [8]