Los criterios de valoración clínicos o los resultados clínicos son medidas de resultado que se refieren a la aparición de una enfermedad , síntoma , signo o anomalía de laboratorio que constituye un resultado objetivo en los ensayos de investigación clínica . El término también puede referirse a cualquier enfermedad o signo que motive fuertemente la retirada de un individuo o entidad del ensayo, que a menudo se denomina criterio de valoración humanitario (clínico) .
El criterio de valoración principal de un ensayo clínico es el punto final para el que se el juicio alimentado . Los criterios de valoración secundarios son criterios de valoración adicionales, preferiblemente también preespecificados, para los que el ensayo puede no tener potencia.
Los criterios de valoración sustitutos son criterios de valoración del ensayo que tienen resultados que sustituyen a un criterio de valoración clínico, a menudo porque estudiar el criterio de valoración clínico es difícil, por ejemplo, utilizando un aumento de la presión arterial como sustituto de la muerte por enfermedad cardiovascular, donde existe una fuerte evidencia de un vínculo causal.
Alcance
En un sentido general, un criterio de valoración clínico se incluye en las entidades de interés de un ensayo. Los resultados de un ensayo clínico generalmente indican el número de personas inscritas que alcanzaron el criterio de valoración clínico predeterminado durante el intervalo del estudio en comparación con el número total de personas inscritas. Una vez que un paciente alcanza el criterio de valoración, generalmente se lo excluye de una intervención experimental adicional (el origen del término criterio de valoración ).
Por ejemplo, un ensayo clínico que investigue la capacidad de un medicamento para prevenir un ataque cardíaco podría utilizar el dolor de pecho como criterio de valoración clínico. Cualquier paciente inscrito en el ensayo que desarrolle dolor en el pecho durante el transcurso del ensayo, entonces, se considerará que ha alcanzado ese punto final clínico. En última instancia, los resultados reflejarían la fracción de pacientes que alcanzaron el punto final de haber desarrollado dolor en el pecho, en comparación con el número total de personas inscritas.
Cuando un experimento involucra a un grupo de control , la proporción de individuos que alcanzan el criterio de valoración clínico después de una intervención se compara con la proporción de individuos del grupo de control que alcanzaron el mismo criterio de valoración clínico, lo que refleja la capacidad de la intervención para prevenir el criterio de valoración en cuestión. .
Un ensayo clínico generalmente definirá o especificará un criterio de valoración principal como una medida que se considerará como éxito de la terapia que se está probando (por ejemplo, para justificar una aprobación de comercialización). El criterio de valoración principal podría ser una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general (SG). Un ensayo también podría definir uno o más criterios de valoración secundarios , como la supervivencia libre de progresión (SLP), que se medirán y se espera que se cumplan. Un ensayo también podría definir criterios de valoración exploratorios que tienen menos probabilidades de cumplirse.
Ejemplos de
Los criterios de valoración clínicos se pueden obtener de diferentes modalidades, como puntuaciones conductuales o cognitivas, o biomarcadores de electroencefalografía ( qEEG ), resonancia magnética , PET o biomarcadores bioquímicos.
En la investigación clínica del cáncer , los criterios de valoración más comunes incluyen el descubrimiento de la recurrencia local, el descubrimiento de metástasis regional, el descubrimiento de metástasis a distancia, la aparición de síntomas, la hospitalización, el aumento o disminución de la necesidad de analgésicos, la aparición de toxicidad, la necesidad de quimioterapia de rescate, la necesidad de cirugía de rescate , requisito de radioterapia de rescate, muerte por cualquier causa o muerte por enfermedad. Un estudio de cáncer puede tener el poder de supervivencia general, lo que generalmente indica el tiempo hasta la muerte por cualquier causa o la supervivencia específica de la enfermedad, donde el criterio de valoración es la muerte por enfermedad o la muerte por toxicidad.
Estos se expresan como un período de tiempo (duración de la supervivencia), por ejemplo, en meses. Con frecuencia, la mediana se utiliza para que el criterio de valoración del ensayo se pueda calcular una vez que el 50% de los sujetos haya alcanzado el criterio de valoración, mientras que el cálculo de una media aritmética solo se puede realizar después de que todos los sujetos hayan alcanzado el criterio de valoración. [1]
Supervivencia libre de enfermedad
La supervivencia libre de enfermedad se utiliza generalmente para analizar los resultados del tratamiento de la enfermedad localizada que deja al paciente aparentemente libre de enfermedad, como cirugía o cirugía más terapia adyuvante. En la supervivencia libre de enfermedad, el evento es una recaída en lugar de la muerte. Las personas que recaen todavía sobreviven, pero ya no están libres de la enfermedad. Así como en las curvas de supervivencia no todos los pacientes mueren, en las "curvas de supervivencia sin enfermedad" no todos los pacientes recaen y la curva puede tener una meseta final que represente a los pacientes que no recayeron después del seguimiento máximo del estudio. Debido a que los pacientes sobreviven durante al menos algún tiempo después de la recaída, la curva de supervivencia real se vería mejor que la curva de supervivencia libre de enfermedad.
Supervivencia libre de progresión
La supervivencia libre de progresión se utiliza generalmente para analizar los resultados del tratamiento de la enfermedad avanzada. El evento para la supervivencia libre de progresión es que la enfermedad empeora o progresa, o el paciente muere por cualquier causa. El tiempo de progresión es un criterio de valoración similar que ignora a los pacientes que mueren antes de que la enfermedad progrese.
Duración de la respuesta
La duración de la respuesta se utiliza ocasionalmente para analizar los resultados del tratamiento de la enfermedad avanzada. El evento es la progresión de la enfermedad (recaída). Este criterio de valoración implica la selección de un subgrupo de pacientes. Mide la duración de la respuesta en aquellos pacientes que respondieron. Los pacientes que no responden no están incluidos.
Sobrevivencia promedio
La supervivencia general se basa en la muerte por cualquier causa, no solo por la afección que se está tratando, por lo que detecta la muerte por los efectos secundarios del tratamiento y los efectos sobre la supervivencia después de la recaída.
Tasa de muerte tóxica
A diferencia de la supervivencia general, que se basa en la muerte por cualquier causa o la afección que se está tratando, la tasa de muerte tóxica recoge solo las muertes que son directamente atribuibles al tratamiento en sí. Estas tasas son generalmente de bajas a cero, ya que los ensayos clínicos generalmente se detienen cuando ocurren muertes tóxicas. Incluso con la quimioterapia, la tasa general suele ser inferior al uno por ciento. Sin embargo, la falta de autopsias sistemáticas limita nuestra comprensión de las muertes debidas a tratamientos. [2]
Porcentaje de eventos adversos graves
El porcentaje de pacientes tratados que experimentaron uno o más eventos adversos graves. Los eventos adversos graves son definidos por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Como "Cualquier EA que ocurra a cualquier dosis y que produzca cualquiera de los siguientes resultados:
- Muerte
- Experiencia con fármacos adversos potencialmente mortales
- Hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente
- Incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones de la vida normal.
- Anomalía congénita / defecto congénito
- Los eventos médicos importantes (IME) que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización pueden considerarse graves cuando, según el criterio médico apropiado, pueden poner en peligro al paciente o al sujeto y pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno. de los resultados enumerados en esta definición ". [3]
Punto final humanitario
Un criterio de valoración humanitario se puede definir como el punto en el que el dolor y / o la angustia finalizan, minimizan o reducen para una entidad en un ensayo (como un animal de experimentación ), al tomar medidas como matar al animal de forma humanitaria o finalizar un procedimiento doloroso o dar tratamiento para aliviar el dolor y / o la angustia. [4] La aparición de un individuo en un ensayo que ha alcanzado puede requerir el retiro del ensayo antes de que se haya alcanzado por completo el resultado objetivo de interés.
Criterio de valoración sustituto
Un criterio de valoración sustituto (o marcador ) es una medida del efecto de un tratamiento específico que puede correlacionarse con un criterio de valoración clínico real, pero no necesariamente tiene una relación garantizada. Los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) Definen el criterio de valoración sustituto como "un biomarcador destinado a sustituir un criterio de valoración clínico". [5] [6] [7]
Punto final combinado
Algunos estudios examinarán la incidencia de un criterio de valoración combinado , que puede fusionar una variedad de resultados en un grupo. Por ejemplo, el estudio de ataque cardíaco anterior puede informar la incidencia del criterio de valoración combinado de dolor en el pecho, infarto de miocardio o muerte. Un ejemplo de un estudio de cáncer desarrollado para un criterio de valoración combinado es la supervivencia libre de enfermedad (SSE); los participantes del ensayo que experimentaron la muerte o el descubrimiento de alguna recurrencia constituirían el criterio de valoración. La utilidad general del tratamiento es un ejemplo de un criterio de valoración compuesto multidimensional en los ensayos clínicos del cáncer. [8]
Con respecto a los criterios de valoración humanitarios, un criterio de valoración combinado puede constituir un umbral en el que hay suficiente grado acumulativo de enfermedad, síntomas, signos o anomalías de laboratorio para motivar una intervención. [ cita requerida ]
Tasas de respuesta
La tasa de respuesta es el porcentaje de pacientes en los que una terapia tiene algún efecto definido; por ejemplo, el cáncer se encoge o desaparece después del tratamiento. [9]
Cuando se utiliza como criterio de valoración clínico para ensayos de tratamientos contra el cáncer, a menudo se denomina tasa de respuesta objetiva (TRO). [10] [11] La definición de la FDA de TRO en este contexto es "la proporción de pacientes con una reducción del tamaño del tumor de una cantidad predefinida y durante un período de tiempo mínimo". [10] : 7
Cada ensayo, para cualquier enfermedad o condición, puede definir lo que se considera una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) a la terapia o intervención. Por lo tanto, los ensayos informan la tasa de respuesta completa y la tasa de respuesta general que incluye RC y PR. (Consulte, por ejemplo, los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos y el tratamiento del carcinoma de células pequeñas , y para las inmunoterapias, los criterios de respuesta inmunitaria ).
Consistencia
Varios estudios sobre un tema en particular a menudo no abordan los mismos resultados, lo que dificulta sacar conclusiones clínicamente útiles cuando se analiza un grupo de estudios como un todo. La iniciativa Core Outcomes in Women's Health (CROWN) es un esfuerzo por estandarizar los resultados. [12]
Referencias
- ^ "mediana de supervivencia global" . Diccionario de términos del cáncer del NCI . Instituto Nacional de Cancere . Consultado el 4 de diciembre de 2014 .
- ^ Penninckx, B; Van de Voorde, WM; Casado, A; Reed, N; Moulin, C; Karrasch, M (26 de junio de 2012). "Una revisión sistémica de muerte tóxica en ensayos de oncología clínica: un talón de Aquiles en informes de seguridad revisado" . Revista británica de cáncer . 107 (1): 1–6. doi : 10.1038 / bjc.2012.252 . PMC 3389431 . PMID 22677904 .
- ^ "CFR - Título 21 del Código de Regulaciones Federales" . www.accessdata.fda.gov . 1 de abril de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2021 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Puntos finales humanos Archivado el 27 de agosto de 2010 en la Wayback Machine de la Asociación de Holanda para la ciencia animal de laboratorio (NVP). Consultado en abril de 2011.
- ^ Grupo de trabajo sobre definiciones de biomarcadores (marzo de 2001). "Biomarcadores y criterios de valoración sustitutos: definiciones preferidas y marco conceptual". Farmacología clínica y terapéutica . 69 (3): 89–95. doi : 10.1067 / mcp.2001.113989 . PMID 11240971 . S2CID 288484 .
- ^ De Gruttola, Victor G; Clax, Pamela; DeMets, David L; Downing, Gregory J; Ellenberg, Susan S; Friedman, Lawrence; Gail, Mitchell H; Prentice, Ross; Wittes, Janet; Zeger, Scott L (octubre de 2001). "Consideraciones en la evaluación de criterios de valoración sustitutos en ensayos clínicos". Ensayos clínicos controlados . 22 (5): 485–502. doi : 10.1016 / S0197-2456 (01) 00153-2 . PMID 11578783 .
- ^ Cohn, JN (29 de junio de 2004). "Introducción a los marcadores sustitutos" . Circulación . 109 (25 supl. 1): IV – 20 – IV-21. doi : 10.1161 / 01.CIR.0000133441.05780.1d . PMID 15226247 .
- ^ Handforth, C .; Hall, P .; Marshall, H .; Seymour, M. (octubre de 2013). "Utilidad general del tratamiento: una nueva medida de resultado para transmitir el equilibrio de beneficios y daños del tratamiento del cáncer". Revista de oncología geriátrica . 4 : S49. doi : 10.1016 / j.jgo.2013.09.064 .
- ^ "Diccionario de términos del cáncer del NCI" . Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 5 de junio de 2016 .
- ^ a b Guía para criterios de valoración de ensayos clínicos de la industria para la aprobación de medicamentos y productos biológicos contra el cáncer FDA
- ^ Respuesta tumoral objetiva y criterios RECIST en ensayos clínicos de cáncer
- ^ Iniciativa de Resultados Básicos en la Salud de la Mujer (CROWN) (2014). "La iniciativa CROWN: los editores de revistas invitan a los investigadores a desarrollar resultados básicos en la salud de la mujer" . Revista de Oncología Ginecológica . 25 (3): 166–7. doi : 10.3802 / jgo.2014.25.3.166 . PMC 4102731 . PMID 25045427 .
Otras lecturas
- AR Waladkhani. (2008). Realización de ensayos clínicos. Una guía teórica y práctica . ISBN 978-3-940934-00-0
- Chin, Jane Y. (1 de agosto de 2004). "El lado clínico: criterios de valoración del ensayo clínico" . Representante farmacéutico . Archivado desde el original el 5 de octubre de 2011.
enlaces externos
- Criterios de valoración: cómo se miden los resultados de los ensayos clínicos