En los ensayos clínicos , un criterio de valoración sustituto (o marcador sustituto ) es una medida del efecto de un tratamiento específico que puede correlacionarse con un criterio de valoración clínico real , pero no necesariamente tiene una relación garantizada. Los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) definen el criterio de valoración sustituto como "un biomarcador destinado a sustituir un criterio de valoración clínico". [1] [2]
Los marcadores sustitutos se utilizan cuando el criterio principal de valoración no es el deseado (p. ej., la muerte), o cuando el número de eventos es muy pequeño, por lo que no es práctico realizar un ensayo clínico para recopilar un número estadísticamente significativo de criterios de valoración. La FDA y otras agencias reguladoras a menudo aceptarán evidencia de ensayos clínicos que muestren un beneficio clínico directo para los marcadores sustitutos. [3]
Los criterios de valoración alternativos se pueden obtener a partir de diferentes modalidades, como puntuaciones conductuales o cognitivas, o biomarcadores de electroencefalografía ( qEEG ), MRI , PET o biomarcadores bioquímicos.
Un correlato no hace un sustituto. Es un error común pensar que si un resultado es un correlato (es decir, está correlacionado con el verdadero resultado clínico) puede usarse como un punto final sustituto válido (es decir, un reemplazo del verdadero resultado clínico). Sin embargo, la justificación adecuada para dicho reemplazo requiere que el efecto de la intervención en el punto final sustituto prediga el efecto en el resultado clínico: una condición mucho más fuerte que la correlación. [4] [5] En este contexto, se utiliza el término criterio de Prentice . [6]
El término "sustituto" no debe utilizarse para describir los puntos finales. En cambio, las descripciones de los resultados y las interpretaciones deben formularse en términos que designen la naturaleza específica y la categoría de la variable evaluada. [7]
Un criterio de valoración sustituto de un ensayo clínico es una medición de laboratorio o un signo físico utilizado como sustituto de un criterio de valoración clínicamente significativo que mide directamente cómo se siente, funciona o sobrevive un paciente. Se espera que los cambios inducidos por una terapia en un criterio de valoración alternativo reflejen cambios en un criterio de valoración clínicamente significativo. [8]