La sinaptojanina es una proteína implicada en la eliminación de vesículas en las neuronas . Esta es una importante fosfatasa lipídica reguladora . Desfosforila el fosfato de posición D-5 a partir de fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato ( PIP 3 ) y fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfato (PIP 2 ). Pertenece a la familia de las 5-fosfatasas, que estructuralmente no están relacionadas con las fosfatasas de inositol D-3 como PTEN . Otros miembros de la familia de las fosfatasas de fosfoinositido 5' incluyen OCRL, SHIP1, SHIP2, INPP5J, INPP5E, INPP5B, INPP5A y SKIP.
La familia de las sinaptojaninas comprende proteínas que juegan un papel clave en la recuperación de vesículas sinápticas en la sinapsis . [1] En general, las vesículas que contienen neurotransmisores se fusionan con la célula presináptica para liberar el neurotransmisor en la hendidura sináptica. Es la liberación de neurotransmisores lo que permite la comunicación de neurona a neurona en el sistema nervioso. La recuperación de la vesícula se denomina endocitosis y es importante para restablecer la célula presináptica con un nuevo neurotransmisor.
La sinaptojanina 1 y la sinaptojanina 2 son las dos proteínas principales de la familia de las sinaptojaninas. La sinaptojanina 2 se puede subdividir en sinaptojanina 2a y sinaptojanina 2b. [2]
Se cree que el mecanismo por el cual se recuperan las vesículas implica que la sinaptojanina atrae a la proteína clatrina, que recubre la vesícula e inicia la endocitosis vesicular.
Las sinaptojaninas se componen de tres dominios. El primero es un dominio central de inositol 5-fosfatasa, que puede actuar tanto en PIP 2 como en PIP 3 . El segundo es un dominio de inositol fosfatasa tipo Sac1 N-terminal que, in vitro, puede hidrolizar PIP y PIP 2 a PI. El tercero es un dominio C-terminal que es rico en el aminoácido prolina e interactúa con varias proteínas que también participan en la endocitosis vesicular. [1]Específicamente, el dominio c-terminal interactúa con anfifisina, endofilina, DAP160/intersectina, sindapina y Eps15. La función de la endofilina parece ser un compañero de unión para la sinaptojanina, de modo que puede interactuar con otras proteínas y está involucrada en la iniciación de fosas superficiales recubiertas de clatrina. Dap160 es una proteína de andamiaje molecular y funciona en el reclutamiento de actina. Dynamin es una GTPasa involucrada en la formación de vesículas, modulando específicamente la separación de la vesícula de la membrana neuronal. [3] La dinamina parece estar desempeñando un papel más importante en la formación de neuritas debido a su función de pellizco de vesículas y la posibilidad de reciclar la membrana plasmática y las proteínas receptoras del factor de crecimiento. [4]
Las mutaciones en Synaptojanin 1 se han asociado con parkinsonismo autosómico recesivo de inicio temprano . [5]