El síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética ( SIADH ) se caracteriza por una liberación excesiva no suprimible de hormona antidiurética (ADH), ya sea de la glándula pituitaria posterior o de una fuente anormal no pituitaria. [1] La ADH no suprimida provoca un aumento implacable del agua libre de solutos que los túbulos del riñón devuelven a la circulación venosa .
Las causas del SIADH se agrupan en seis categorías: 1) enfermedades del sistema nervioso central que estimulan directamente el hipotálamo , el sitio de control de la secreción de ADH; 2) varios cánceres que sintetizan y secretan ADH ectópica ; 3) diversas enfermedades pulmonares; 4) numerosos fármacos que estimulan químicamente el hipotálamo; 5) mutaciones heredadas; y 6) diversas condiciones en gran medida transitorias. [2]
La ADH se deriva de un precursor de preprohormona que se sintetiza en las células del hipotálamo y se almacena en vesículas en la hipófisis posterior. La secreción adecuada de ADH está regulada por osmorreceptores en las células hipotalámicas que sintetizan y almacenan ADH: la hipertonicidad plasmática activa estos receptores, la ADH se libera al torrente sanguíneo, el riñón aumenta el retorno de agua libre de solutos a la circulación y se alivia la hipertonicidad. La secreción inapropiada (aumentada) de ADH provoca un aumento implacable de la absorción de agua libre de solutos ("agua libre") por parte de los riñones ., con dos consecuencias. En primer lugar, en el espacio del líquido extracelular (LEC), se produce una dilución de los solutos sanguíneos , lo que provoca una hipoosmolalidad , incluida una baja concentración de sodio : hiponatremia . Luego, casi simultáneamente, en el espacio intracelular , las células se hinchan, es decir, aumenta el volumen intracelular. La inflamación de las células cerebrales provoca diversas anomalías neurológicas que, en casos graves o agudos, pueden provocar convulsiones , coma y muerte .
Los posibles tratamientos del SIADH incluyen la restricción de la ingesta de líquidos, la corrección de una causa subyacente reversible identificable y/o medicación que promueva la excreción de agua libre de solutos por el riñón. La presencia de edema cerebral puede requerir la administración intravenosa de solución salina isotónica o hipertónica. [2] El SIADH se describió originalmente en 1957 en dos personas con carcinoma de pulmón de células pequeñas. [3]
Las causas del SIADH incluyen condiciones que desregulan la secreción de ADH en el sistema nervioso central, tumores que secretan ADH, fármacos que aumentan la secreción de ADH y muchas otras. A continuación se incluye una lista de causas comunes: [2]
Normalmente existen procesos homeostáticos en el cuerpo que mantienen la concentración de solutos corporales dentro de un rango estrecho, tanto dentro como fuera de las células. El proceso ocurre de la siguiente manera: en algunas células hipotalámicas hay osmorreceptores que responden a la hiperosmolaridad en los fluidos corporales enviando señales a la hipófisis posterior para que secrete ADH. [5] Esto mantiene la concentración sérica de sodio , un indicador de la concentración de solutos, en niveles normales, previene la hipernatremia y desactiva los osmorreceptores. [6]Específicamente, cuando el sodio sérico se eleva por encima de 142 mEq/L, la secreción de ADH es máxima (y también se estimula la sed); cuando está por debajo de 135 mEq/L, no hay secreción. [7] La ADH activa los receptores V2 en la membrana basolateral de las células principales del conducto colector renal, lo que inicia un proceso dependiente de AMP cíclico que culmina en una mayor producción de canales de agua (acuaporina 2) y su inserción en las membranas luminales de las células. [8]