La tirosina hidroxilasa es la enzima limitante responsable de la transformación de la L-tirosina en L-3,4-dihidroxifenilalanina ( L-DOPA ), un precursor de catecolaminas . Las catecolaminas, la dopamina , la epinefrina y la noradrenalina señalan diferentes factores estresantes para que el cuerpo pueda activar las vías para regresar a la homeostasis. En respuesta a la hipoxia fetal , las catecolaminas pueden mantener los niveles de glucosa, pero también aumentan naturalmente durante la gestación . [1]Las secreciones de catecolaminas suelen seguir a la estimulación nerviosa simpática en adultos, pero en un feto, este sistema de secreción aún no se ha desarrollado ni comprendido. Sin embargo, se observa cierta plasticidad, ya que cuando los adultos pierden la función nerviosa, vuelven a este sistema de liberación de catecolaminas no neurogénico. [1]
Las mutaciones en el gen TH pueden causar deficiencia de tirosina hidroxilasa (THD), un trastorno neurometabólico poco común que se hereda de manera autosómica recesiva. [2] Los pacientes con THD grave pueden tener una síntesis de catecolaminas defectuosa que da lugar a importantes déficits neurológicos y motores. [3] La activación del gen TH requiere monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) para provocar un cambio de conformación al unirse a la proteína quinasa A (PKA). La PKA puede fosforilar tanto el gen TH para la transcripción como la proteína tirosina hidroxilasa para aumentar su eficacia. [4] Esta activación se ve alterada por motivos que actúan en cis aguas arriba: elemento de respuesta AP1, AP2 y cAMP. [4] El elemento de respuesta de cAMP, 38-45 pares de bases corriente arriba, juega un papel más importante en la regulación génica que los demás. [5]