TNNI3
La troponina I, el músculo cardíaco, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TNNI3 . [5] [6] Es un subtipo de troponina I específico de tejido , que a su vez es parte del complejo de troponina .
El gen TNNI3 que codifica la troponina I cardíaca (cTnI) se encuentra en 19q13.4 en el genoma cromosómico humano. La cTnI humana es una proteína de 24 kDa que consta de 210 aminoácidos con un punto isoeléctrico (pI) de 9,87. cTnI se expresa exclusivamente en el músculo cardíaco adulto. [7] [8]
cTnI se ha diferenciado de las isoformas del músculo esquelético de TnI (TnI lenta y TnI rápida) principalmente con una extensión N-terminal única. La secuencia de aminoácidos de cTnI está fuertemente conservada entre las especies de mamíferos (Fig. 1). Por otro lado, la extensión N-terminal de cTnI tiene estructuras significativamente diferentes entre mamíferos, anfibios y peces. [8]
TNNI3 se expresa como un gen específico del corazón. [8] El corazón embrionario temprano expresa únicamente TnI del músculo esquelético lento. cTnI comienza a expresarse en el corazón del ratón aproximadamente en el día embrionario 10, y el nivel aumenta gradualmente hasta la mitad de la cantidad total de TnI en el músculo cardíaco al nacer. [9] La cTnI reemplaza completamente a la TnI lenta en el corazón del ratón aproximadamente 14 días después del nacimiento [10]
Según estudios in vitro de la relación estructura-función, la estructura de cTnI se puede dividir en seis segmentos funcionales: [11] a) una extensión N-terminal específica para el corazón (residuo 1-30) que no está presente en TnI rápido y lento TnI; b) una región N-terminal (residuo 42-79) que se une al dominio C de TnC; c) una región de unión a TnT (residuo 80-136); d) el péptido inhibidor (residuo 128-147) que interactúa con TnC y actina-tropomiosina; e) el interruptor o región de activación (residuo 148-163) que se une al dominio N de TnC; y f)el dominio móvil C-terminal (residuo 164-210) que se une a la actina-tropomiosina y es el segmento más conservado, muy similar entre las isoformas y entre las especies. Se ha determinado la estructura parcialmente cristalina de la troponina humana. [12]
Se ha encontrado que múltiples mutaciones en cTnI causan miocardiopatías. [31] [32] Las mutaciones de cTnI representan aproximadamente el 5% de los casos de miocardiopatía hipertrófica familiar y, hasta la fecha, se han caracterizado más de 20 mutaciones miopáticas de cTnI. [15]
