Troponina


La troponina , o el complejo de troponina , es un complejo de tres proteínas reguladoras ( troponina C , troponina I y troponina T ) que son parte integral de la contracción muscular [2] en el músculo esquelético y el músculo cardíaco , pero no en el músculo liso . Las mediciones de las troponinas I y T específicas del corazón se utilizan ampliamente como indicadores de diagnóstico y pronóstico en el tratamiento del infarto de miocardio y el síndrome coronario agudo . [3] Los niveles de troponina en sangre pueden usarse como marcador de diagnóstico paraaccidente cerebrovascular , aunque la sensibilidad de esta medición es baja. [4]

La troponina está unida a la proteína tropomiosina y se encuentra dentro del surco entre los filamentos de actina en el tejido muscular. En un músculo relajado, la tropomiosina bloquea el sitio de unión del puente cruzado de miosina , lo que evita la contracción. Cuando la célula muscular es estimulada para contraerse por un potencial de acción , los canales de calcio se abren en la membrana sarcoplásmica y liberan calcio al sarcoplasma. Parte de este calcio se adhiere a la troponina, lo que hace que cambie de forma, exponiendo los sitios de unión de la miosina (sitios activos) en los filamentos de actina . La unión de la miosina a la actina provoca un puente cruzado comienza la formación y la contracción del músculo. [5]

La troponina se encuentra tanto en el músculo esquelético y el músculo cardíaco , pero las versiones específicas de troponina difieren entre los tipos de músculo. La principal diferencia es que la subunidad TnC de la troponina en el músculo esquelético tiene cuatro sitios de unión de iones de calcio, mientras que en el músculo cardíaco solo hay tres. No se ha establecido definitivamente la cantidad real de calcio que se une a la troponina. [6]

Tanto en los músculos cardíacos como en los esqueléticos, la producción de fuerza muscular está controlada principalmente por cambios en la concentración de calcio intracelular . En general, cuando el calcio aumenta, los músculos se contraen y, cuando el calcio baja, los músculos se relajan. [ cita requerida ]

La troponina es un componente de filamentos delgados (junto con la actina y la tropomiosina ) y es el complejo proteico al que se une el calcio para desencadenar la producción de fuerza muscular. La troponina en sí tiene tres subunidades, TnC, TnI y TnT, cada una de las cuales desempeña un papel en la regulación de la fuerza [ cita requerida ] . Bajo niveles intracelulares de calcio en reposo, la tropomiosina cubre los sitios activos de la actina a los que se une la miosina (un motor molecular organizado en filamentos musculares gruesos) para generar fuerza. Cuando el calcio se une a sitios específicos en el dominio N de TnC, se produce una serie de cambios estructurales en las proteínas [ cita requerida ] de manera que la tropomiosinase aleja de los sitios de unión de la miosina en la actina, lo que permite que la miosina se adhiera al filamento delgado y produzca fuerza y ​​acorte el sarcómero . [ cita requerida ]

TnT es una subunidad de unión a tropomiosina que regula la interacción del complejo de troponina con filamentos delgados; TnI inhibe la actividad de ATP-asa de acto-miosina; TnC es una subunidad de unión a Ca 2+ , que desempeña el papel principal en la regulación dependiente de Ca 2+ de la contracción muscular. [8]


Representación en cinta del complejo central de troponina cardíaca humana (núcleo de 52 kDa) en forma saturada de calcio. Azul = troponina C; verde = troponina I; magenta = troponina T. [1]
Activación de troponina. La troponina C (roja) se une al Ca2 +, que estabiliza el estado activado, donde la troponina I (amarilla) ya no está unida a la actina. La troponina T (azul) ancla el complejo en la tropomiosina.