El oseltamivir , vendido bajo la marca Tamiflu , es un medicamento antiviral que se usa para tratar y prevenir la influenza A y la influenza B (gripe). [3] Muchas organizaciones médicas lo recomiendan en personas que tienen complicaciones o tienen un alto riesgo de sufrirlas dentro de las 48 horas posteriores a los primeros síntomas de la infección. [4] Lo recomiendan para prevenir infecciones en personas de alto riesgo, pero no en la población en general. [4] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan que los médicos utilicen su criterio para tratar a las personas con menor riesgo que se presenten dentro de las 48 horas posteriores a los primeros síntomas de infección. [4] [5][6] Se toma por vía oral, ya sea en forma de pastilla o líquido. [3]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɒ s əl t æ m ɪ v ɪər / |
Nombres comerciales | Tamiflu |
Otros nombres | GS-4104 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a699040 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( cápsulas duras o líquido). |
Clase de droga | Ácidos carboxílicos y derivados |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | > 80% [2] |
Enlace proteico | 42% (fármaco original), 3% (metabolito activo) [2] |
Metabolismo | Hígado , al carboxilato de oseltamivir [2] |
Vida media de eliminación | 1-3 horas, 6-10 horas (metabolito activo) [2] |
Excreción | Orina (> 90% como carboxilato de oseltamivir), heces [2] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 28 N 2 O 4 |
Masa molar | 312.410 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Las recomendaciones con respecto al oseltamivir son controvertidas, al igual que las críticas a las recomendaciones. [4] [7] [8] [9] Una revisión Cochrane de 2014 concluyó que el oseltamivir no reduce las hospitalizaciones y que no hay evidencia de reducción de las complicaciones de la influenza. [9] Dos metanálisis han concluido que los beneficios en aquellos que por lo demás están sanos no superan sus riesgos. [10] [11] También encontraron poca evidencia con respecto a si el tratamiento cambia el riesgo de hospitalización o muerte en poblaciones de alto riesgo. [10] [11] Sin embargo, otro metanálisis encontró que el oseltamivir era eficaz para la prevención de la influenza a nivel individual y familiar. [12]
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos , diarrea , dolor de cabeza y dificultad para dormir. [3] Otros efectos secundarios pueden incluir síntomas psiquiátricos y convulsiones . [3] [13] [14] En los Estados Unidos se recomienda para la infección por influenza durante el embarazo. [1] Ha sido tomado por un pequeño número de mujeres embarazadas sin signos de problemas. [1] Es posible que sea necesario ajustar la dosis en personas con problemas renales. [3]
El oseltamivir fue aprobado para uso médico en los EE. UU. En 1999. [3] Fue el primer inhibidor de la neuraminidasa disponible por vía oral. [15] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, pero fue degradado a estado "complementario" en 2017. [16] [17] [18] Se aprobó una versión genérica en los EE. UU. En 2016. [19] [20 ] En 2018, fue el 93º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 8 millones de recetas. [21] [22]
Uso medico
El oseltamivir se usa para la prevención y el tratamiento de la influenza causada por los virus de la influenza A y B. [3] [23] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [18] La OMS apoya su uso para enfermedades graves debidas a una infección confirmada o presunta por el virus de la influenza en personas en estado crítico que han sido hospitalizadas. [18] La relación riesgo-beneficio del oseltamivir es controvertida. [8] [9] En 2017, se trasladó de la lista básica a la complementaria debido a su menor rentabilidad. [24] El Comité de Expertos no recomendó la eliminación de oseltamivir de EML y EMLc, reconociendo que es el único medicamento incluido en las Listas Modelo para pacientes críticamente enfermos con influenza y para la preparación para una pandemia de influenza. [16] Sin embargo, el Comité señaló que, desde la inclusión del oseltamivir en la Lista Modelo en 2009, la nueva evidencia sobre la influenza estacional y pandémica ha reducido las estimaciones anteriores de la magnitud del efecto del oseltamivir en los resultados clínicos relevantes. [16] El Comité recomendó que se enmendara la lista de oseltamivir, trasladando el medicamento del núcleo a la Lista complementaria, y que su uso se restringiera a enfermedades graves debidas a una infección confirmada o presunta por el virus de la influenza en pacientes hospitalizados críticamente enfermos. [16] El Comité de Expertos señaló que las directrices de la OMS para el manejo farmacológico de la influenza pandémica y estacional se actualizarían en 2017: a menos que se proporcione nueva información para respaldar el uso de oseltamivir en brotes estacionales y pandémicos, el próximo Comité de Expertos podría considerar la eliminación del oseltamivir . [dieciséis]
Personas de alto riesgo
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC), el Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC), Public Health England y la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) recomiendan el uso de oseltamivir para personas que tienen complicaciones o están en alto riesgo por complicaciones. [4] [5] [25] [26] [27] Esto incluye a las personas hospitalizadas, los niños pequeños, los mayores de 65 años, las personas con otros problemas de salud importantes, las embarazadas y los pueblos indígenas de las Américas. entre otros. [25] La Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas toma la misma posición que los CDC. [7]
Una revisión sistemática de revisiones sistemáticas en PLoS One no encontró evidencia de beneficios en personas que están en riesgo, y señaló que "los ensayos no fueron diseñados ni potenciados para dar resultados con respecto a complicaciones graves, hospitalización y mortalidad", [10] al igual que un Revisión Cochrane de 2014. [28] La revisión Cochrane recomendó además: "Sobre la base de los hallazgos de esta revisión, los médicos y los responsables de la formulación de políticas sanitarias deben revisar urgentemente las recomendaciones actuales para el uso de inhibidores de la neuraminidasa (IN) para las personas con influenza". [28] Eso no es utilizar IN para la prevención o el tratamiento "Con base en estos hallazgos, no parece haber evidencia de que los pacientes, médicos o legisladores utilicen estos medicamentos para prevenir resultados graves, tanto en la influenza anual como en los brotes de influenza pandémica". [28]
Los CDC, ECDC, Public Health England, Infectious Disease Society of America, AAP y Roche (el autor) rechazan las conclusiones de la revisión Cochrane, argumentando en parte que el análisis forma conclusiones de manera inapropiada sobre los resultados en personas que están gravemente enfermas. sobre los resultados obtenidos principalmente en poblaciones sanas, y que el análisis incluyó de manera inapropiada resultados de personas no infectadas con influenza. [4] [5] [7] [26] [27] La EMA no cambió el etiquetado del fármaco en respuesta al estudio Cochrane. [29]
Una revisión de 2014 en el New England Journal of Medicine recomendó que todas las personas ingresadas en unidades de cuidados intensivos durante los brotes de influenza con un diagnóstico de neumonía adquirida en la comunidad reciban oseltamivir hasta que se establezca la ausencia de infección por influenza mediante la prueba de PCR . [30]
Una revisión sistemática y un metanálisis de 2015 encontraron que el oseltamivir es eficaz para tratar los síntomas de la influenza, reducir la duración de la hospitalización y reducir el riesgo de otitis media . La misma revisión encontró que el oseltamivir no aumentó significativamente el riesgo de eventos adversos. [31] Una revisión sistemática de 2016 encontró que el oseltamivir redujo ligeramente el tiempo necesario para aliviar los síntomas de la influenza y que también aumentó el riesgo de "náuseas, vómitos [y] eventos psiquiátricos en adultos y vómitos en niños. " [32] La disminución en la duración de la enfermedad fue de aproximadamente 18 horas. [33]
Gente sana por lo demás
En aquellos que por lo demás están sanos, los CDC afirman que se pueden considerar los antivirales dentro de las primeras 48 horas. [25] Una guía de práctica clínica alemana no recomienda su uso. [34]
Dos metanálisis de 2013 han concluido que los beneficios en aquellos que por lo demás están sanos no superan sus riesgos. [10] [11] Cuando el análisis se restringió a personas con infección confirmada, la misma Revisión Cochrane de 2014 (ver arriba) encontró evidencia poco clara de cambio en el riesgo de complicaciones como neumonía , [28] mientras que otras tres revisiones encontraron una disminución riesgo. [11] [35] [36] En conjunto, los estudios publicados sugieren que el oseltamivir reduce la duración de los síntomas entre 0,5 y 1,0 días. [37] Cualquier beneficio del tratamiento debe sopesarse con los efectos secundarios, que incluyen síntomas psiquiátricos y mayores tasas de vómitos. [14]
La revisión de la Colaboración Cochrane de 2014 concluyó que el oseltamivir no afectó la necesidad de hospitalizaciones y que no hay pruebas de reducción de las complicaciones de la influenza (como neumonía) debido a la falta de definiciones diagnósticas o reducción de la propagación del virus. También hubo evidencia que sugirió que el oseltamivir impedía que algunas personas produjeran una cantidad suficiente de sus propios anticuerpos para combatir las infecciones. Los autores recomendaron que se revise la guía para tener en cuenta la evidencia de un pequeño beneficio y un mayor riesgo de daños. [28] [38]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU ., El Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC), la Salud Pública de Inglaterra (PHE), la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas (IDSA), la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) , y Roche (el autor) rechazó las recomendaciones de la Revisión Cochrane de 2014 de cambiar urgentemente las guías de tratamiento y las etiquetas de los medicamentos. [4] [5] [7] [26] [27] [29]
Prevención
A partir de 2017[actualizar], los CDC no recomiendan el uso de oseltamivir en general para la prevención debido a la preocupación de que el uso generalizado fomente el desarrollo de resistencias. [25] Recomiendan que se considere en las personas de alto riesgo, que han estado expuestas a la influenza dentro de las 48 horas y no han recibido o han sido vacunados recientemente. [25] Lo recomendaron durante los brotes en los centros de atención a largo plazo y en aquellos que están significativamente inmunosuprimidos. [25]
A partir de 2011[actualizar], las revisiones concluyeron que cuando el oseltamivir se usa de manera preventiva, disminuye el riesgo de que las personas expuestas desarrollen una enfermedad sintomática. [28] [39] Una revisión sistemática de revisiones sistemáticas encontró evidencia de baja a moderada de que disminuye el riesgo de contraer influenza sintomática de 1 a 12% (una disminución relativa de 64 a 92%). [10] Recomendó contra su uso en personas sanas de bajo riesgo debido al costo, el riesgo de desarrollo de resistencias y los efectos secundarios y concluyó que podría ser útil para la prevención en personas de alto riesgo no vacunadas. [10]
Efectos secundarios
Las reacciones adversas comunes a los medicamentos (RAM) asociadas con la terapia con oseltamivir (que ocurren en más del 1 por ciento de las personas) incluyen náuseas y vómitos. En los adultos, el oseltamivir aumentó el riesgo de náuseas, por lo que el número necesario para dañar fue de 28 y el de vómitos fue de 22. Por lo tanto, de cada 22 personas adultas que recibieron oseltamivir, una experimentó vómitos. En el tratamiento de niños, el oseltamivir también indujo el vómito. El número necesario para dañar era 19. Entonces, de cada 19 niños que tomaban oseltamivir, uno experimentaba vómitos. En prevención hubo más dolores de cabeza, renales y eventos psiquiátricos. El efecto del oseltamivir en el corazón no está claro: puede reducir los síntomas cardíacos, pero también puede inducir arritmias graves. [28]
Los informes posteriores a la comercialización incluyen inflamación hepática y elevación de las enzimas hepáticas, erupción cutánea, reacciones alérgicas que incluyen anafilaxia , necrólisis epidérmica tóxica , ritmos cardíacos anormales , convulsiones, confusión, agravamiento de la diabetes y colitis hemorrágica y síndrome de Stevens-Johnson . [40] [41]
Los prospectos del oseltamivir en los EE.UU. y la UE contienen una advertencia de los efectos psiquiátricos observados en la vigilancia poscomercialización. [42] [43] La frecuencia de estos parece ser baja y no se ha establecido una función causal del oseltamivir. [43] [44] La revisión Cochrane de 2014 encontró un efecto de dosis-respuesta en los eventos psiquiátricos. En los ensayos de prevención en adultos, una persona resultó dañada por cada 94 tratados. [28] Ninguno de los dos ensayos de tratamiento publicados más citados con oseltamivir informó sobre eventos adversos graves atribuibles al fármaco. [42]
Es categoría de embarazo C en los Estados Unidos y categoría B en Australia, lo que significa que ha sido tomado por un pequeño número de mujeres sin signos de problemas y en estudios con animales parece seguro. [23] [45] Es posible que sea necesario ajustar la dosis en personas con problemas renales. [3]
Mecanismo de acción
El oseltamivir es un inhibidor de la neuraminidasa , un inhibidor competitivo de la enzima neuraminidasa de la influenza . La enzima escinde el ácido siálico que se encuentra en las glicoproteínas de la superficie de las células humanas que ayuda a que los nuevos viriones salgan de la célula. Por tanto, el oseltamivir evita la liberación de nuevas partículas virales. [23]
Resistencia
La gran mayoría de las mutaciones que confieren resistencia son sustituciones de residuos de un solo aminoácido (His274Tyr en N1) en la enzima neuraminidasa . [46] Un metaanálisis de 2011 de 15 estudios encontró una tasa de incidencia combinada de resistencia al oseltamivir de 2.6%. Los análisis de subgrupos detectaron tasas más altas entre los pacientes con influenza A, especialmente el subtipo H1N1. Se encontró que un número sustancial de pacientes podrían volverse resistentes al oseltamivir como resultado del uso de oseltamivir, y que la resistencia al oseltamivir podría estar significativamente asociada con la neumonía. [46] En pacientes gravemente inmunodeprimidos hubo informes de diseminación prolongada del virus resistente al oseltamivir (o zanamivir ), incluso después de interrumpir el tratamiento con oseltamivir. [4]
Gripe H1N1 o "gripe porcina"
Al 15 de diciembre de 2010[actualizar], la Organización Mundial de la Salud (OMS) informó que 314 muestras de la prevalencia de la influenza pandémica H1N1 2009 analizadas en todo el mundo mostraron resistencia al oseltamivir. [47]
Los CDC encontraron que se habían identificado infecciones esporádicas por el virus H1N1 2009 resistentes al oseltamivir, incluso con episodios raros de transmisión limitada, pero el impacto en la salud pública había sido limitado. Esos casos esporádicos de resistencia se encontraron en pacientes inmunosuprimidos durante el tratamiento con oseltamivir y en personas que desarrollaron la enfermedad mientras recibían quimioprofilaxis con oseltamivir. [48]
Durante 2011, se detectó una nueva variante de influenza A (H1N1) 2009 con sensibilidad levemente reducida al oseltamivir (y zanamivir) en más del 10% de las muestras comunitarias en Singapur y en más del 30% de las muestras del norte de Australia. [49]
Si bien existe la preocupación de que se pueda desarrollar resistencia a los antivirales en personas con neoplasias hematológicas debido a su incapacidad para reducir las cargas virales, varios estudios de vigilancia encontraron pH1N1 resistente al oseltamivir después de la administración de oseltamivir en esas personas, a partir de noviembre de 2013[actualizar], no se ha producido una transmisión generalizada de pH1N1 resistente al oseltamivir. [50]
Durante la temporada de influenza 2007-08, los CDC de EE. UU. Encontraron que el 10.9% de las muestras de H1N1 (n = 1,020) eran resistentes. [51] En la temporada 2008-09, la proporción de H1N1 resistente aumentó a 99,4%, mientras que ninguna otra cepa estacional (H3N2, B) mostró resistencia. [52]
Gripe estacional
De 2009 a 2014, la resistencia al oseltamivir fue muy baja en la gripe estacional. En la temporada de gripe 2010-11, el 99,1% del H1N1, el 99,8% del H3N y el 100% de la influenza B siguieron siendo susceptibles al oseltamivir en los EE. UU. [53] En enero de 2012, los CDC de EE. UU. Y Europa informaron que todas las muestras de influenza estacional analizadas desde octubre de 2011 eran susceptibles al oseltamivir. [54] [55] En la temporada 2013-14, solo el 1% de los virus H1N1 2009 mostraron resistencia al oseltamivir. Ningún otro virus de la influenza fue resistente al oseltamivir. [56]
H3N2
Tres estudios han encontrado resistencia en 0%, 3.3% y 18% de los sujetos. [46] En el estudio con una tasa de resistencia del 18%, los sujetos eran niños, muchos de los cuales no habían estado expuestos previamente a la influenza y, por lo tanto, tenían una respuesta inmunitaria debilitada; los resultados sugieren que puede ser necesaria una dosificación más alta y más temprana en tales poblaciones. [57]
Influenza B
En 2007, los investigadores japoneses detectaron cepas del virus de la influenza B resistentes a la neuraminidasa en personas que no fueron tratadas con estos medicamentos. La prevalencia fue del 1,7%. [58] Según los CDC, a partir de 2019[actualizar], la transmisión de cepas del virus de la influenza B resistentes al oseltamivir (de personas tratadas con el medicamento) es poco común. [59]
Gripe aviar H5N1 "Gripe aviar"
Como de 2013[actualizar], Se han identificado mutaciones H274Y y N294S que confieren resistencia al oseltamivir en unos pocos aislados de H5N1 de pacientes infectados tratados con oseltamivir, y han surgido espontáneamente en Egipto. [60]
Influenza aviar H7N9
Como de 2013[actualizar], dos de los 14 adultos infectados con A (H7N9) y tratados con oseltamivir desarrollaron un virus resistente al oseltamivir con la mutación Arg292Lys. [61]
Farmacocinética
Su biodisponibilidad oral es superior al 80% y se metaboliza ampliamente a su forma activa tras el primer paso a través del hígado. [2] Tiene un volumen de distribución de 23 a 26 litros. [2] Su vida media es de aproximadamente 1 a 3 horas y su metabolito carboxilato activo tiene una vida media de 6 a 10 horas. [2] Más del 90% de la dosis oral se elimina en la orina como metabolito activo. [2]
Historia
El oseltamivir fue descubierto por científicos de Gilead Sciences utilizando ácido shikímico como punto de partida para la síntesis ; El ácido shikímico estaba disponible originalmente sólo como extracto de anís estrellado chino ; pero en 2006, el 30% del suministro se fabricó de manera recombinante en E. coli. [62] [63] Gilead concedió licencias exclusivas de sus patentes pertinentes a Roche en 1996. [64] La patente del medicamento no ha sido protegida en Tailandia, Filipinas, Indonesia y varios otros países. [64]
En 1999, la FDA aprobó el fosfato de oseltamivir para el tratamiento de la influenza en adultos [65] basándose en dos ensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo. [66] En junio de 2002, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó el fosfato de oseltamivir para la profilaxis y el tratamiento de la influenza. En 2003, un análisis conjunto de diez ensayos clínicos aleatorizados concluyó que el oseltamivir reducía el riesgo de infecciones del tracto respiratorio inferior que resultaban en el uso de antibióticos e ingresos hospitalarios en adultos. [67]
El oseltamivir (como Tamiflu) se usó ampliamente durante la epidemia de influenza aviar H5N1 en el sudeste asiático en 2005. [ cita médica necesaria ] En respuesta a la epidemia, varios gobiernos, incluidos los del Reino Unido, Canadá, Israel, Estados Unidos y Australia - almacenaron cantidades de oseltamivir en preparación para una posible pandemia [68] y hubo escasez mundial de la droga, impulsada por la gran demanda de almacenamiento. [62] En noviembre de 2005, el presidente de Estados Unidos, George W. Bush, solicitó que el Congreso financiara mil millones de dólares para la producción y almacenamiento de oseltamivir, después de que el Congreso ya había aprobado 1.800 millones de dólares para el uso militar de la droga. El secretario de Defensa, Donald Rumsfeld, quien fue presidente de Gilead Sciences, se recusó de todas las decisiones gubernamentales relacionadas con la droga. [69]
En 2006, una revisión Cochrane (desde que se retiró) generó controversia al concluir que el oseltamivir no debe usarse durante la influenza estacional de rutina debido a su baja efectividad. [70]
En diciembre de 2008, la compañía farmacéutica india Cipla ganó un caso en el sistema judicial de la India que le permitió fabricar una versión genérica más barata de Tamiflu, llamada Antiflu. En mayo de 2009, Cipla obtuvo la aprobación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que certifica que su medicamento Antiflu era tan eficaz como Tamiflu, y Antiflu está incluido en la lista de la OMS de medicamentos precalificados. [71]
En 2009, se descubrió que un nuevo virus de la influenza A / H1N1 se estaba propagando en América del Norte. En junio de 2009, la OMS declaró pandemia la influenza A / H1N1. [72] El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), los CDC, la OMS y el ECDC mantuvieron su recomendación de usar oseltamivir. [6] [73]
De 2010 a 2012, Cochrane solicitó a Roche los informes completos de los estudios clínicos de sus ensayos, que no proporcionaron. [74] En 2011, una solicitud de libertad de información a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) proporcionó a Cochrane informes de 16 ensayos de Roche oseltamivir. En 2012, el equipo Cochrane publicó una revisión intermedia basada en esos informes. En 2013, Roche publicó 74 informes completos de estudios clínicos de ensayos de oseltamivir después de que GSK publicara los datos sobre los estudios de zanamivir. [75] En 2014, Cochrane publicó una revisión actualizada basada únicamente en informes completos de estudios clínicos y documentos reglamentarios. [28] [74] En 2016, las patentes de oseltamivir de Roche comenzaron a expirar. [64]
Uso veterinario
Ha habido [ ¿cuándo? ] informes de oseltamivir que reducen la gravedad de la enfermedad y el tiempo de hospitalización en la infección por parvovirus canino . [76] El fármaco puede limitar la capacidad del virus para invadir las células de la cripta del intestino delgado y disminuir la colonización bacteriana gastrointestinal y la producción de toxinas. [77]
Investigar
Al 8 de abril de 2020, no hay evidencia que respalde la efectividad en el tratamiento de COVID-19 . [78]
Ver también
- Amantadina y rimantadina : inhibidores de M2 , para el tratamiento de la influenza
- Baloxavir marboxil , un inhibidor de endonucleasa , para el tratamiento de la influenza
Referencias
- ^ a b c "Uso de oseltamivir (Tamiflu) durante el embarazo" . Drugs.com . Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017 . Consultado el 16 de enero de 2017 .
- ^ a b c d e f g h yo Davies BE (abril de 2010). "Farmacocinética del oseltamivir: un antiviral oral para el tratamiento y profilaxis de la influenza en diversas poblaciones" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 65 Suppl 2: ii5 – ii10. doi : 10.1093 / jac / dkq015 . PMC 2835511 . PMID 20215135 .
- ^ a b c d e f g h "Monografía de fosfato de oseltamivir para profesionales" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2016 . Consultado el 8 de enero de 2017 .
- ^ a b c d e f g h "Las recomendaciones de los CDC para los medicamentos antivirales contra la influenza permanecen sin cambios" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC) . 10 de abril de 2014. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017 . Consultado el 16 de enero de 2017 .
- ^ a b c d Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (2 de junio de 2014). "Publicadas evaluaciones nuevas y actualizadas de inhibidores de neuraminidasa para prevenir y tratar la influenza" . Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2014.
- ^ a b "Amantadina, oseltamivir y zanamivir para el tratamiento de la influenza" . Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE) . 25 de febrero de 2009. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017 . Consultado el 16 de enero de 2017 .
- ^ a b c d "IDSA sigue recomendando antivirales para la influenza" . Archivado desde el original el 24 de abril de 2014 . Consultado el 24 de abril de 2014 .CS1 maint: URL no apta ( enlace )
- ^ a b Brownlee S (19 de febrero de 2013). "Tamiflu: mito y conceptos erróneos" . El Atlántico . Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2014 . Consultado el 7 de diciembre de 2014 .
- ^ a b c Butler D (abril de 2014). "El informe Tamiflu es criticado" . Naturaleza . 508 (7497): 439–40. Código bibliográfico : 2014Natur.508..439B . doi : 10.1038 / 508439a . PMID 24759392 .
- ^ a b c d e f Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T (ed.). "El valor de los inhibidores de la neuraminidasa para la prevención y el tratamiento de la influenza estacional: una revisión sistemática de revisiones sistemáticas" . PLOS ONE . 8 (4): e60348. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 860348M . doi : 10.1371 / journal.pone.0060348 . PMC 3614893 . PMID 23565231 .
- ^ a b c d Ebell MH, Call M, Shinholser J (abril de 2013). "Efectividad del oseltamivir en adultos: un metaanálisis de ensayos clínicos publicados y no publicados" . Práctica familiar . 30 (2): 125–33. doi : 10.1093 / fampra / cms059 . PMID 22997224 .
- ^ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9 de diciembre de 2014). "Uso de inhibidores de la neuraminidasa para la contención rápida de la influenza: una revisión sistemática y un metanálisis de estudios de transmisión individual y domiciliaria" . PLOS ONE . 9 (12): e113633. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9k3633O . doi : 10.1371 / journal.pone.0113633 . PMC 4260958 . PMID 25490762 .
- ^ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (abril de 2012). Harnden A (ed.). "Inhibidores de la neuraminidasa para prevenir y tratar la influenza en niños (solo ensayos publicados)" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 (4): CD002744. doi : 10.1002 / 14651858.CD002744.pub4 . PMC 6599832 . PMID 22513907 .
- ^ a b Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (abril de 2014). "Oseltamivir para la influenza en adultos y niños: revisión sistemática de informes de estudios clínicos y resumen de comentarios regulatorios" . BMJ . 348 : g2545. doi : 10.1136 / bmj.g2545 . PMC 3981975 . PMID 24811411 .
- ^ Agrawal R, Rewatkar PV, Kokil GR, Verma A, Kalra A (julio de 2010). "Oseltamivir: una defensa de primera línea contra la gripe porcina". Química medicinal . 6 (4): 247–51. doi : 10.2174 / 1573406411006040247 . PMID 20843284 .
- ^ a b c d e Organización Mundial de la Salud (2017). La selección y el uso de medicamentos esenciales: informe del Comité de Expertos de la OMS, 2017 (incluida la 20ª Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales y la 6ª Lista Modelo de Medicamentos Esenciales para Niños) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/259481 . ISBN 9789241210157. Serie de informes técnicos de la OMS; 1006. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Ebell, Mark H (12 de julio de 2017). "La OMS degrada el estado de oseltamivir" . BMJ . 358 : j3266. doi : 10.1136 / bmj.j3266 . PMID 28701339 . S2CID 206916214 .
- ^ a b c Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "La FDA aprueba la primera versión genérica del medicamento contra la influenza ampliamente utilizado, Tamiflu" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 4 de agosto de 2016. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2016 . Consultado el 6 de agosto de 2016 .
- ^ "Medicamentos @ FDA: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 9 de enero de 2020 .
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Fosfato de oseltamivir - estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ a b c "Cápsula de fosfato de tamifluoseltamivir polvo de fosfato de tamifluoseltamivir, para suspensión" . DailyMed . 15 de noviembre de 2019 . Consultado el 30 de enero de 2020 .
- ^ Kmietowicz Z (junio de 2017). "La OMS rebaja el oseltamivir en la lista de medicamentos después de revisar la evidencia". BMJ . 357 : j2841. doi : 10.1136 / bmj.j2841 . PMID 28607038 . S2CID 42931361 .
- ^ a b c d e f "Medicamentos antivirales contra la influenza: resumen para médicos" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC) . 3 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2014 . Consultado el 9 de diciembre de 2014 .
- ^ a b c Comité de Enfermedades Infecciosas (noviembre de 2014). "Recomendaciones para la prevención y control de la influenza en niños, 2014-2015" . Pediatría . 134 (5): e1503-19. doi : 10.1542 / peds.2014-2413 . PMID 25246619 .
- ^ a b c Public Health England (noviembre de 2014). "El uso de antivirales para el tratamiento y la profilaxis de la influenza: resumen de PHE de la guía actual para los profesionales de la salud" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 8 de diciembre de 2014.
- ^ a b c d e f g h yo Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, Thompson MJ, et al. (Abril de 2014). "Inhibidores de la neuraminidasa para la prevención y el tratamiento de la influenza en niños y adultos sanos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 (4): CD008965. doi : 10.1002 / 14651858.CD008965.pub4 . PMC 6464969 . PMID 24718923 .
- ^ a b "Investigadores, reguladores y Roche disputan el medicamento almacenado Tamiflu" . Reuters . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015.
- ^ Musher DM, Thorner AR (octubre de 2014). "La comunidad adquirió neumonía". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (17): 1619–28. doi : 10.1056 / NEJMra1312885 . PMID 25337751 .
- ^ Qiu S, Shen Y, Pan H, Wang J, Zhang Q (2015). "Efectividad y seguridad del oseltamivir para el tratamiento de la influenza: un metaanálisis actualizado de ensayos clínicos". Enfermedades infecciosas . 47 (11): 808-19. doi : 10.3109 / 23744235.2015.1067369 . PMID 26173991 . S2CID 207746253 .
- ^ Heneghan CJ, Onakpoya I, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, et al. (Mayo de 2016). "Inhibidores de la neuraminidasa para la influenza: una revisión sistemática y un metanálisis de datos regulatorios y de mortalidad" . Evaluación de tecnologías sanitarias . 20 (42): 1–242. doi : 10.3310 / hta20420 . PMC 4904189 . PMID 27246259 .
- ^ Malosh RE, Martin ET, Heikkinen T, Brooks WA, Whitley RJ, Monto AS (mayo de 2018). "Eficacia y seguridad del oseltamivir en niños: revisión sistemática y metanálisis de datos de pacientes individuales de ensayos controlados aleatorios" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 66 (10): 1492-1500. doi : 10.1093 / cid / cix1040 . PMID 29186364 .
- ^ Holzinger F, Beck S, Dini L, Stöter C, Heintze C (mayo de 2014). "El diagnóstico y tratamiento de la tos aguda en adultos" . Deutsches Ärzteblatt International . 111 (20): 356–63. doi : 10.3238 / arztebl.2014.0356 . PMC 4047603 . PMID 24882627 .
- ^ Hernán MA, Lipsitch M (agosto de 2011). "Oseltamivir y riesgo de complicaciones del tracto respiratorio inferior en pacientes con síntomas de gripe: un metanálisis de once ensayos clínicos aleatorizados" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 53 (3): 277–9. doi : 10.1093 / cid / cir400 . PMC 3137795 . PMID 21677258 .
- ^ Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS (mayo de 2015). "Tratamiento con oseltamivir para la influenza en adultos: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Lancet . 385 (9979): 1729–37. doi : 10.1016 / S0140-6736 (14) 62449-1 . PMID 25640810 . S2CID 30589393 .
- ^ Burch J, Corbett M, Stock C, Nicholson K, Elliot AJ, Duffy S, et al. (Septiembre de 2009). "Prescripción de medicamentos contra la influenza para adultos sanos: una revisión sistemática y metanálisis". La lanceta. Enfermedades infecciosas . 9 (9): 537–45. doi : 10.1016 / S1473-3099 (09) 70199-9 . PMID 19665930 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Tamiflu (fosfato de oseltamivir) NDA # 021087" . 30 de marzo de 2001. Archivado desde el original el 16 de abril de 2014.
- ^ Jackson RJ, Cooper KL, Tappenden P, Rees A, Simpson EL, Read RC, Nicholson KG (enero de 2011). "Oseltamivir, zanamivir y amantadina en la prevención de la influenza: una revisión sistemática". El diario de la infección . 62 (1): 14-25. doi : 10.1016 / j.jinf.2010.10.003 . PMID 20950645 .
- ^ "Roche - Haciendo ahora lo que los pacientes necesitan a continuación" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2005-11-03.
- ^ Rossi S, editor. Manual de medicamentos de Australia 2006. Adelaide: Manual de medicamentos de Australia; 2006.
- ^ a b Cohen D (9 de abril de 2014). "Oseltamivir: ¿otro caso de fallo regulatorio?". BMJ . 348 (8 de abril de 2009): g2591. doi : 10.1136 / bmj.g2591 . S2CID 72592926 .
- ^ a b "Actualización de seguridad pediátrica para Tamiflu" Archivado el 27 de septiembre de 2007 en Wayback Machine . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)
- ^ Waknine Y (2006). "Tamiflu puede estar relacionado con el riesgo de autolesión y delirio" . Medscape . Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2011 . Consultado el 17 de mayo de 2008 .
- ^ "Recetar medicamentos en la base de datos del embarazo" . Gobierno australiano . 3 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 8 de abril de 2014 . Consultado el 22 de abril de 2014 .
- ^ a b c Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (mayo de 2011). "Revisión sistemática de la resistencia de la influenza a los inhibidores de neuraminidasa" . Enfermedades Infecciosas de BMC . 11 (1): 134. doi : 10.1186 / 1471-2334-11-134 . PMC 3123567 . PMID 21592407 .
- ^ "Actualización sobre la resistencia del oseltamivir a los virus de la influenza H1N1 (2009)" (PDF) . Organización Mundial de la Salud (OMS). 15 de diciembre de 2010. Archivado (PDF) desde el original el 27 de enero de 2011 . Consultado el 30 de diciembre de 2010 .
- ^ "Orientación sobre la resistencia a los medicamentos antivirales entre los virus de la influenza sobre el uso de agentes antivirales contra la influenza (actual para la temporada de influenza 2013-14)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC). Archivado desde el original el 13 de febrero de 2014 . Consultado el 21 de abril de 2014 .
- ^ Hurt AC (9 de junio de 2011). "Mayor detección en Australia y Singapur de una nueva variante de la influenza A (H1N1) 2009 con sensibilidad reducida al oseltamivir y al zanamivir debido a una mutación de la neuraminidasa S247N" . Eurosurveillance . Archivado desde el original el 23 de abril de 2014.
- ^ Downing M (noviembre de 2013). "Terapia antiviral para la infección por influenza pandémica A (H1N1): dosificación, terapia combinada y resistencia" (PDF) . Centro colaborador nacional de enfermedades infecciosas. Archivado desde el original (PDF) el 19 de abril de 2014 . Consultado el 18 de abril de 2014 .
- ^ "Resumen de la temporada de influenza 2007-08 en EE. UU . " . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2011.
- ^ "Influenza (gripe) - Informe semanal: Semana 53 de actualización de resumen de influenza, temporada 2008-2009" . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2011.
- ^ "Resumen de la temporada de influenza 2010-2011" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC). Archivado desde el original el 25 de enero de 2012.
- ^ "Semana 51 de la temporada de influenza 2011-2012 que finaliza el 24 de diciembre de 2011" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC). Archivado desde el original el 17 de mayo de 2013.
- ^ "Principales novedades de vigilancia en la semana 51/2011 (19-25 de diciembre de 2011)" (PDF) . Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC). Enero de 2012. Archivado (PDF) desde el original el 10 de junio de 2012 .
- ^ "Puntos clave de la división de influenza de los CDC, 28 de marzo de 2014" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC). 28 de marzo de 2014. Archivado desde el original (PDF) el 2 de abril de 2014 . Consultado el 15 de abril de 2014 .
- ^ Ward P, Small I, Smith J, Suter P, Dutkowski R (febrero de 2005). "Oseltamivir (Tamiflu) y su potencial de uso en caso de una pandemia de influenza" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 55 Suppl 1: i5 – i21. doi : 10.1093 / jac / dki018 . PMID 15709056 .
- ^ Hatakeyama S, Sugaya N, Ito M, Yamazaki M, Ichikawa M, Kimura K, et al. (Abril de 2007). "Aparición de virus de influenza B con sensibilidad reducida a inhibidores de neuraminidasa" . JAMA . 297 (13): 1435–42. doi : 10.1001 / jama.297.13.1435 . PMID 17405969 .
- ^ "Resistencia a los medicamentos antivirales entre los virus de la influenza" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC) . 2019-04-17 . Consultado el 29 de enero de 2020 .
- ^ McKimm-Breschkin JL (enero de 2013). "Inhibidores de la neuraminidasa de la influenza: acción antiviral y mecanismos de resistencia" . Influenza y otros virus respiratorios . 7 Supl. 1: 25–36. doi : 10.1111 / irv.12047 . PMC 4942987 . PMID 23279894 .
- ^ Hay AJ, Hayden FG (junio de 2013). "Resistencia al oseltamivir durante el tratamiento de la infección por H7N9". Lancet . 381 (9885): 2230–2. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61209-X . PMID 23809549 . S2CID 39375028 .
- ^ a b Farina V, Brown JD (noviembre de 2006). "Tamiflu: el problema del suministro". Angewandte Chemie . 45 (44): 7330–4. doi : 10.1002 / anie.200602623 . PMID 17051628 .
- ^ Rawat G, Tripathi P, Saxena RK (mayo de 2013). “Expandiendo horizontes del ácido shikímico. Avances recientes en la producción y sus infinitas fronteras en la aplicación y las tendencias del mercado”. Microbiología y Biotecnología Aplicadas . 97 (10): 4277–87. doi : 10.1007 / s00253-013-4840-y . PMID 23553030 . S2CID 17660413 .
- ^ a b c OMPI Abril de 2006 Medicamentos contra la gripe aviar: preguntas sobre patentes archivadas el 8 de diciembre de 2009 en la Wayback Machine.
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Tamiflu (fosfato de oseltamivir) NDA # 021087" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de diciembre de 1999. Archivado desde el original el 9 de enero de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2020 .
- ^ Revisión médica de la FDA Archivado el 16 de abril de 2014 en la Wayback Machine , vinculado desde el paquete de aprobación de medicamentos de Tamiflu Archivado el 16 de abril de 2014 en la Wayback Machine.
- ^ Kaiser L, Wat C, Mills T, Mahoney P, Ward P, Hayden F (julio de 2003). "Impacto del tratamiento con oseltamivir en las complicaciones y hospitalizaciones del tracto respiratorio inferior relacionadas con la influenza" . Archivos de Medicina Interna . 163 (14): 1667–72. doi : 10.1001 / archinte.163.14.1667 . PMID 12885681 .
- ^ Heiberg M (14 de octubre de 2005). "Virus H5N1 resistente al oseltamivir aislado de niña vietnamita" . Universidad de Minnesota . Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2014 . Consultado el 7 de diciembre de 2014 .
- ^ Shannon Brownlee y Jeanne Lenzer (noviembre de 2009) "¿Importa la vacuna?" Archivado el 4 de enero de 2010 en la Wayback Machine , The Atlantic.
- ^ Jefferson TO, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Jones M, Rivetti D (julio de 2006). Jefferson T (ed.). "Inhibidores de la neuraminidasa para la prevención y el tratamiento de la influenza en adultos sanos" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD001265. doi : 10.1002 / 14651858.CD001265.pub2 . PMC 2790574 . PMID 16855962 .{{ (Retraído, consulte doi : 10.1002 / 14651858.cd001265.pub3 )
- ^ "El fármaco contra la gripe de Cipla recibe la aprobación" . Los tiempos de la India . 2009-05-14. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2012 . Consultado el 29 de julio de 2009 .
- ^ Jefferson T, Doshi P (abril de 2014). "Fallo multisistémico: la historia de los medicamentos contra la influenza" . BMJ . 348 (10 de abril de 2014): g2263. doi : 10.1136 / bmj.g2263 . PMID 24721793 . S2CID 13490764 .
- ^ "Pautas de la OMS para el manejo farmacológico de la influenza pandémica A (H1N1) 2009 y otros virus de influenza revisadas en febrero de 2010" (PDF) . OMS. Archivado (PDF) desde el original el 27 de octubre de 2013.
- ^ a b "Campaña de Tamiflu" . BMJ . Consultado el 21 de enero de 2020 .
- ^ Cohen, D. (abril de 2013). "Roche ofrece a los investigadores acceso a todos los ensayos de Tamiflu". BMJ . 346 (abril de 2004 3): f2157. doi : 10.1136 / bmj.f2157 . ISSN 1756-1833 . PMID 23558407 . S2CID 5469580 .
- ^ Savigny MR, Macintire DK (febrero de 2010). "Uso de oseltamivir en el tratamiento de la enteritis parvoviral canina". Revista de Emergencias Veterinarias y Cuidados Críticos . 20 (1): 132–42. doi : 10.1111 / j.1476-4431.2009.00404.x . PMID 20230441 .
- ^ Macintire, Douglass K. (2006). "Tratamiento de la enteritis por parvovirus" . Actas de la Conferencia Veterinaria Occidental . Consultado el 9 de junio de 2007 .
- ^ "Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)" . Guía ABX de Johns Hopkins . Consultado el 12 de abril de 2020 .
Otras lecturas
- Pollack A (5 de noviembre de 2005). "¿Es realmente tan irritante el medicamento contra la gripe aviar? Debatiendo la dificultad de Tamiflu" . The New York Times .
- Wong SS, Yuen KY (enero de 2006). "Infecciones por virus de la influenza aviar en humanos" . Pecho . 129 (1): 156–68. doi : 10.1378 / cofre.129.1.156 . PMC 7094746 . PMID 16424427 .
- Rohloff JC, Kent KM, Postich MJ, Becker MW, Chapman HH, Kelly DE y col. (1998). "Síntesis total práctica del fármaco anti-influenza GS-4104". La Revista de Química Orgánica . 63 (13): 4545–4550. doi : 10.1021 / jo980330q .
- Karpf M, Trussardi R (marzo de 2001). "Nueva transformación libre de azidas de epóxidos en compuestos 1,2-diamino: síntesis del inhibidor de la neuraminidasa anti-influenza oseltamivir fosfato (Tamiflu)". La Revista de Química Orgánica . 66 (6): 2044–51. doi : 10.1021 / jo005702l . PMID 11300898 .
- Abrecht S, Harrington P, Iding H, Karpf M, Trussardi R, Wirz B, Zutter U (2004). "El desarrollo sintético del inhibidor de la neuraminidasa anti-influenza fosfato de oseltamivir (Tamiflu): un desafío para la síntesis y la investigación de procesos". Revista Internacional de Química CHIMIA . 58 (9): 621–629. doi : 10.2533 / 000942904777677605 .
- Yeung YY, Hong S, Corey EJ (mayo de 2006). "Una ruta enantioselectiva corta para la síntesis del inhibidor de la neuramidasa anti-influenza oseltamivir a partir de 1,3-butadieno y ácido acrílico". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 128 (19): 6310–1. doi : 10.1021 / ja0616433 . PMID 16683783 .
- Tse N, Cederbaum S, Glaspy JA (octubre de 1991). "Hiperamonemia tras alotrasplante de médula ósea". Revista estadounidense de hematología . 38 (2): 140–1. doi : 10.1002 / ajh.2830380213 . PMID 1951305 . S2CID 45068099 .
- Schneider RU (abril de 2001). "La carrera por desarrollar GS4104" . NZZ Folio (en alemán).
- "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: cambios de seguridad importantes en el medicamento contra la influenza Tamiflu (fosfato de oseltamivir) para suspensión oral" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 31 de agosto de 2011.
enlaces externos
- "Oseltamivir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Fosfato de oseltamivir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Información de Tamiflu (fosfato de oseltamivir)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) .