La anfetamina ingresa a la neurona presináptica a través de la membrana neuronal o a través de
DAT .
[1] Una vez dentro, se une a
TAAR1 o ingresa a las vesículas sinápticas a través de
VMAT2 .
[1] [2] Cuando la anfetamina ingresa a las vesículas sinápticas a través de VMAT2, colapsa el gradiente de pH vesicular, lo que a su vez hace que la dopamina se libere en el
citosol (área de color canela claro) a través de VMAT2.
[2] [3] Cuando la anfetamina se une a TAAR1, reduce la
tasa de activación de la neurona de dopamina a través de los
canales de potasio y activa
la proteína quinasa A (PKA) y
la proteína quinasa C(PKC), que posteriormente fosforila DAT.
[1] [4] [5] La fosforilación de PKA hace que DAT se retire a la neurona presináptica (
internalice ) y deje de transportarse.
[1] La DAT fosforilada por PKC puede operar a la inversa o, como
la DAT fosforilada por PKA , internalizarse y detener el transporte.
[1] También se sabe que la anfetamina aumenta el calcio intracelular, un efecto que está asociado con la fosforilación de DAT a través de una vía dependiente de
CAMKIIα , que a su vez produce la salida de dopamina.
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