Los canales de potasio rectificadores hacia adentro acoplados a proteína G ( GIRK ) son una familia de canales iónicos de potasio rectificadores hacia adentro regulados por lípidos que se activan (abren) por el lípido de señalización PIP2 y una cascada de transducción de señales que comienza con el ligando ( proteína G estimulada) receptores acoplados (GPCR). [1] [2] Los GPCR a su vez liberan subunidades βγ de proteína G activadas ( G βγ ) de complejos de proteína G heterotriméricos inactivos (G αβγ ). Finalmente, el G βγLa proteína dimérica interactúa con los canales GIRK para abrirlos de modo que se vuelvan permeables a los iones de potasio, lo que da como resultado la hiperpolarización de la membrana celular. [3] Los canales de potasio rectificadores hacia adentro acoplados a proteína G son un tipo de canales iónicos activados por proteína G debido a esta interacción directa de las subunidades de proteína G con los canales GIRK. Es probable que la activación funcione aumentando la afinidad del canal por PIP2. En alta concentración, PIP2 activa el canal de proteína G ausente, pero la proteína G no activa el canal de PIP2 ausente.
canal rectificador interno de potasio, subfamilia J, miembro 3 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | KCNJ3 | |||||
Alt. simbolos | Kir3.1, GIRK1, KGA | |||||
IUPHAR | 434 | |||||
Gen NCBI | 3760 | |||||
HGNC | 6264 | |||||
OMIM | 601534 | |||||
RefSeq | NM_002239 | |||||
UniProt | P48549 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 2 q24.1 | |||||
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canal rectificador interno de potasio, subfamilia J, miembro 6 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | KCNJ6 | |||||
Alt. simbolos | KCNJ7, Kir3.2, GIRK2, KATP2, BIR1, hiGIRK2 | |||||
IUPHAR | 435 | |||||
Gen NCBI | 3763 | |||||
HGNC | 6267 | |||||
OMIM | 600877 | |||||
RefSeq | NM_002240 | |||||
UniProt | P48051 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 21 q22.1 | |||||
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canal rectificador interno de potasio, subfamilia J, miembro 9 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | KCNJ9 | |||||
Alt. simbolos | Kir3.3, GIRK3 | |||||
IUPHAR | 436 | |||||
Gen NCBI | 3765 | |||||
HGNC | 6270 | |||||
OMIM | 600932 | |||||
RefSeq | NM_004983 | |||||
UniProt | Q92806 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 1 q23.2 | |||||
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canal rectificador interno de potasio, subfamilia J, miembro 5 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | KCNJ5 | |||||
Alt. simbolos | Kir3.4, CIR, KATP1, GIRK4 | |||||
IUPHAR | 437 | |||||
Gen NCBI | 3762 | |||||
HGNC | 6266 | |||||
OMIM | 600734 | |||||
RefSeq | NM_000890 | |||||
UniProt | P48544 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 q24 | |||||
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GIRK1 a GIRK3 se distribuyen ampliamente en el sistema nervioso central, donde sus distribuciones se superponen. [4] [5] [6] GIRK4, en cambio, se encuentra principalmente en el corazón. [7]
Subtipos
proteína | gene | alias |
---|---|---|
GIRK1 | KCNJ3 | K ir 3.1 |
GIRK2 | KCNJ6 | K ir 3.2 |
GIRK3 | KCNJ9 | K ir 3.3 |
GIRK4 | KCNJ5 | K ir 3.4 |
Ejemplos de
Una amplia variedad de receptores acoplados a proteínas G activar GIRKs, incluyendo la M 2 muscarínicos , A 1 -adenosina , α 2 adrenérgico , D 2 -dopamina , μ- δ- , y κ- opioide , 5-HT 1A de serotonina , receptores de somatostatina , galanina , m-Glu , GABA B , TAAR1 , CB 1 y CB 2 y esfingosina-1-fosfato . [2] [3] [8]
Los ejemplos de GIRK incluyen un subconjunto de canales de potasio en el corazón que, cuando se activan por señales parasimpáticas como la acetilcolina a través de los receptores muscarínicos M2 , provoca una corriente de salida de potasio que ralentiza la frecuencia cardíaca . [9] [10] Estos se denominan canales muscarínicos de potasio (I KACh ) y son heterotetrámeros compuestos por dos subunidades GIRK1 y dos GIRK4 . [7] [11]
Referencias
- ^ Dascal N (1997). "Señalización a través de los canales de K + activados por proteína G ". Célula. Señal . 9 (8): 551–73. doi : 10.1016 / S0898-6568 (97) 00095-8 . PMID 9429760 .
- ^ a b Yamada M, Inanobe A, Kurachi Y (diciembre de 1998). "Regulación de la proteína G de los canales iónicos de potasio" . Revisiones farmacológicas . 50 (4): 723–60. PMID 9860808 .
- ^ a b Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Rizzo GR, Bernardi G, Mercuri NB (2011). "Efectos electrofisiológicos de trazas de aminas en neuronas dopaminérgicas mesencefálicas" . Frente Syst Neurosci . 5 : 56. doi : 10.3389 / fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 .
inhibición del disparo debido a una mayor liberación de dopamina; (b) reducción de las respuestas inhibidoras mediadas por el receptor D2 y GABAB (efectos excitadores debidos a la desinhibición); y (c) una activación directa mediada por el receptor TA1 de los canales GIRK que producen hiperpolarización de la membrana celular.
- ^ Kobayashi T, Ikeda K, Ichikawa T, Abe S, Togashi S, Kumanishi T (marzo de 1995). "Clonación molecular de un canal de K + activado por proteína G de ratón (mGIRK1) y distribuciones distintas de tres ARNm de GIRK (GIRK1, 2 y 3) en cerebro de ratón". Biochem. Biophys. Res. Comun . 208 (3): 1166–73. doi : 10.1006 / bbrc.1995.1456 . PMID 7702616 .
- ^ Karschin C, Dissmann E, Stühmer W, Karschin A (junio de 1996). "Los ARNm del canal de K + que rectifican internamente IRK (1-3) y GIRK (1-4) se expresan diferencialmente en el cerebro de rata adulta" . J. Neurosci . 16 (11): 3559–70. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.16-11-03559.1996 . PMC 6578832 . PMID 8642402 .
- ^ Chen SC, Ehrhard P, Goldowitz D, Smeyne RJ (diciembre de 1997). "Expresión del desarrollo de la familia GIRK de canales de potasio rectificadores internos: implicaciones para las anomalías en el ratón mutante tejedor". Brain Res . 778 (2): 251–64. doi : 10.1016 / S0006-8993 (97) 00896-2 . PMID 9459542 . S2CID 13599513 .
- ^ a b Krapivinsky G, Gordon EA, Wickman K, Velimirović B, Krapivinsky L, Clapham DE (1995). "El canal de K + auricular regulado por proteína G I KACh es un heteromultímero de dos proteínas del canal de K + rectificadoras hacia adentro ". Naturaleza . 374 (6518): 135–41. Código Bibliográfico : 1995Natur.374..135K . doi : 10.1038 / 374135a0 . PMID 7877685 . S2CID 4334467 .
- ^ Svízenská I, Dubový P, Sulcová A (octubre de 2008). "Receptores cannabinoides 1 y 2 (CB1 y CB2), su distribución, ligandos y participación funcional en las estructuras del sistema nervioso - una breve revisión". Farmacología Bioquímica y Comportamiento . 90 (4): 501-11. doi : 10.1016 / j.pbb.2008.05.010 . PMID 18584858 . S2CID 4851569 .
- ^ Kunkel MT, Peralta EG (1995). "Identificación de dominios que confieren la regulación de la proteína G en los canales de potasio rectificadores hacia adentro". Celular . 83 (3): 443–9. doi : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90122-1 . PMID 8521474 . S2CID 14720432 .
- ^ Wickman K, Krapivinsky G, Corey S, Kennedy M, Nemec J, Medina I, Clapham DE (1999). "Estructura, activación de la proteína G y relevancia funcional del canal de K + regulado por la proteína G cardíaca , I KACh " . Ana. NY Acad. Sci . 868 (1): 386–98. Código bibliográfico : 1999NYASA.868..386W . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb11300.x . PMID 10414308 . S2CID 25949938 . Archivado desde el original el 29 de enero de 2006 . Consultado el 3 de febrero de 2008 .
- ^ Corey S, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (1998). "Número y estequiometría de subunidades en el canal de K + regulado por proteína G auricular nativo , I KACh " . J. Biol. Chem . 273 (9): 5271–8. doi : 10.1074 / jbc.273.9.5271 . PMID 9478984 .
enlaces externos
- Canales de potasio + acoplados a proteínas G + + rectificación interna + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .