Las tetrahidroxantonas son productos naturales formalmente derivados de la reducción parcial de xantonas . Son producidos por varios hongos, bacterias y plantas. Algunos son precursores de productos naturales de xantonas más grandes. Un ejemplo es la neosartorina, compuesta de 5-acetilblenólido A y blennólido C, que exhibe actividad antibacteriana contra bacterias Gram positivas, en particular Staphylococcus aureus . [1] [2]
El crisofanol es el intermediario común para la mayoría, si no todas, las tetrahidroxantonas. [3]
El grupo nsr es un gen de policétido sintasa responsable de la biosíntesis de neosartorina en A. novofumigatus . [3] [4] La enzima NsrQ presenta un residuo catalítico de ácido glutámico en el sitio activo que protona el enol producido por NsrK , lo que lleva a la desaromatización.
La biosíntesis de tetrahidroxantonas comienza con la síntesis del crisofanol antraquinona (ver figura). Una vez que tienen lugar los eventos finales de reducción y deshidratación ( NsrJ y NsrI ), el crisofanol se acepta en la monooxigenasa NsrF . Se produce una apertura del anillo tras la adición de agua al producto 8 de NsrF para dar 9 . NsrG , una metiltransferasa, luego convierte el ácido carboxílico en un éster, dando 10 como producto. NsrK , una monooxigenasa dependiente de flavina, instala un alcohol orto - a los grupos éster y metilo, rompiendo la aromaticidad del compuesto. NsrQ, una cetoreductasa dependiente de NADPH, luego isomeriza el grupo metilo para formar 12 y 14 . A continuación, NsrO y CPUR_05418 o simplemente NsrO actúan sobre los dos isómeros para dar (-) - blennolida B y blennolida A. La transformación adicional de blennolida A por NsrL produce el producto natural precursor 5-actelyblennolida A.
Referencias
- ^ Matsuda, Yudai; Gotfredsen, Charlotte H .; Larsen, Thomas O. (16 de noviembre de 2018). "La caracterización genética de la biosíntesis de neosartorina proporciona información sobre la generación de productos naturales heterodiméricos" . Letras orgánicas . 20 (22): 7197–7200. doi : 10.1021 / acs.orglett.8b03123 . ISSN 1523-7060 . PMID 30394754 .
- ^ Ola, Antonius RB; Debbab, Abdessamad; Aly, Amal H .; Mandi, Atila; Zerfass, Ilka; Hamacher, Alexandra; Kassack, Matthias U .; Brötz-Oesterhelt, Heike; Kurtan, Tibor; Proksch, Peter (enero de 2014). "Configuración absoluta y actividad antibiótica de neosartorina del hongo endofítico Aspergillus fumigatiaffinis" . Letras de tetraedro . 55 (5): 1020–1023. doi : 10.1016 / j.tetlet.2013.12.070 .
- ^ a b Greco, Claudio; de Mattos-Shipley, Kate; Bailey, Andrew M .; Mulholland, Nicholas P .; Vincent, Jason L .; Willis, Christine L .; Cox, Russell J .; Simpson, Thomas J. (2019). "Revisión de la estructura de los criptosporioptidos y determinación de la base genética de la biosíntesis de xantonas diméricas en hongos" . Ciencia química . 10 (10): 2930-2939. doi : 10.1039 / C8SC05126G . ISSN 2041-6520 . PMC 6428139 . PMID 30996871 .
- ^ Wei, Xingxing; Matsuda, Yudai (6 de marzo de 2020). "Desentrañar la estrategia fúngica para la biosíntesis y diversificación de tetrahidroxantona" . Letras orgánicas . 22 (5): 1919-1923. doi : 10.1021 / acs.orglett.0c00285 . ISSN 1523-7060 . PMID 32105084 .