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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Ticlid |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a695036 |
| Datos de licencia |
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| Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | > 80% |
| Enlace proteico | 98% |
| Metabolismo | Hígado |
| Vida media de eliminación | 12 horas (dosis única) 4-5 días (dosis repetidas) |
| Excreción | Riñón y heces |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.054.071  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 14 H 14 Cl N S |
| Masa molar | 263,78 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La ticlopidina (nombre comercial Ticlid ) es un fármaco antiplaquetario de la familia de las tienopiridinas que es un inhibidor del receptor de adenosina difosfato (ADP). La investigación mostró inicialmente que era útil para prevenir accidentes cerebrovasculares y oclusiones de stents coronarios. Sin embargo, debido a sus efectos secundarios raros pero graves de neutropenia y púrpura trombocitopénica trombótica , se utilizó principalmente en pacientes en los que no se toleraba la aspirina o en los que era deseable la terapia antiplaquetaria dual. Con la llegada de fármacos antiplaquetarios más nuevos y seguros como clopidogrel y ticagrelor , su uso siguió siendo limitado.
Fue patentado en 1973 y aprobado para uso médico en 1978. [2]
Usos médicos [ editar ]
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La ticlopidina está aprobada por la FDA para la prevención de accidentes cerebrovasculares y, cuando se combina con aspirina, para pacientes con un nuevo stent coronario para evitar el cierre. También hay varios usos no aprobados, incluido el tratamiento agudo del infarto de miocardio y la angina inestable, la enfermedad vascular periférica, la prevención de los infartos de miocardio, la retinopatía diabética y la anemia de células falciformes.
Accidente cerebrovascular [ editar ]
La ticlopidina se considera una opción de segunda línea para la prevención de accidentes cerebrovasculares trombóticos en pacientes que han tenido previamente un accidente cerebrovascular o AIT. Los estudios han demostrado que es superior a la aspirina en la prevención de muerte o accidentes cerebrovasculares futuros. Sin embargo, también tiene efectos secundarios más frecuentes y graves en comparación con la aspirina, por lo que está reservado para aquellos pacientes que no pueden tomar aspirina. [3]
Enfermedad cardíaca [ editar ]
Cuando un paciente necesita que le coloquen un stent en uno de los vasos alrededor del corazón, es importante que ese stent permanezca abierto para que la sangre fluya hacia el corazón. Por lo tanto, los pacientes con stents deben tomar medicamentos después del procedimiento para ayudar a mantener ese flujo sanguíneo. La ticlopidina, tomada junto con la aspirina, está aprobada por la FDA para este propósito, y en estudios se ha demostrado que funciona mejor que la aspirina sola o la aspirina con un anticoagulante. [4] [5] Sin embargo, los efectos secundarios graves de la ticlopidina la hacen menos útil que su primo, el clopidogrel. Las recomendaciones actuales ya no recomiendan el uso de ticlopidina. [6]
Contraindicaciones [ editar ]
El uso de ticlopidina está contraindicado en cualquier persona con:
- Mayor riesgo de hemorragia (es decir, caídas frecuentes, hemorragias gastrointestinales)
- Historia de enfermedad hematológica
- Enfermedad hepática grave
- Historia de reacción alérgica a ticlopidina o cualquier fármaco tienopiridina como clopidogrel
Debido al mayor riesgo de hemorragia, los pacientes que toman ticlopidina deben suspender la medicación entre 10 y 14 días antes de la cirugía. [7]
Efectos adversos [ editar ]
Los efectos secundarios más graves asociados con la ticlopidina son los que afectan a las células sanguíneas, aunque estas complicaciones potencialmente mortales son relativamente raras. Los efectos secundarios más comunes incluyen: [7]
- Diarrea
- Náusea
- Dispepsia
- Sarpullido
- Dolor abdominal
La ticlopidina también puede causar un aumento de colesterol, triglicéridos, enzimas hepáticas y sangrado. [7]
Hematológico [ editar ]
El uso de ticlopidina se ha asociado con neutropenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) y anemia aplásica. Debido a este riesgo, los pacientes que comienzan con ticlopidina generalmente se controlan con análisis de sangre para evaluar sus recuentos de células cada dos semanas durante los primeros tres meses. [7]
Embarazo y lactancia [ editar ]
La ticlopidina es una categoría B de riesgo de embarazo por la FDA. No se han realizado estudios en humanos. Los estudios en ratas muestran que los niveles altos de fármaco podrían causar toxicidad tanto en la madre como en el feto, pero no se conocen defectos de nacimiento asociados con su uso. [7]
No se han realizado estudios para probar si la ticlopidina pasa a la leche materna. Los estudios en ratas han demostrado que se pasa a través de la leche de ratas. [7]
Interacciones [ editar ]
La ticlopidina interactúa con varias clases de medicamentos. Aumenta los efectos antiplaquetarios de la aspirina y otros AINE. [7] Tomar ticlopidina al mismo tiempo que antiácidos disminuye la absorción de ticlopidina. [7] La ticlopidina inhibe el CYP2C19 [8] y CYP2B6 [9] del hígado y, por lo tanto, puede afectar los niveles sanguíneos de medicamentos metabolizados por estos sistemas.
Mecanismo de acción [ editar ]
La ticlopidina es una tienopiridina que, cuando es metabolizada por el cuerpo, bloquea irreversiblemente el componente P2Y12 del receptor de ADP en la superficie de las plaquetas. Sin ADP, el fibrinógeno no se une a la superficie de las plaquetas, lo que evita que las plaquetas se peguen entre sí. [7] Al interferir con la función plaquetaria, la ticlopidina evita que se formen coágulos en el interior de los vasos sanguíneos. [10]Los efectos antiplaquetarios comienzan a los 2 días y alcanzan su máximo a los 6 días de tratamiento. Los efectos de la ticlopidina persisten durante 3 días después de suspender la ticlopidina, aunque pueden pasar de 1 a 2 semanas para que la función plaquetaria vuelva a la normalidad, ya que el medicamento afecta a las plaquetas de manera irreversible. Por lo tanto, se deben formar nuevas plaquetas antes de que se normalice la función plaquetaria. [7]
Farmacocinética [ editar ]
La ticlopidina se ingiere por vía oral con un 80% de biodisponibilidad con rápida absorción. Puede ocurrir una absorción aún mayor si la ticlopidina se toma con alimentos. Es metabolizado por el hígado con eliminación tanto renal como fecal. El aclaramiento no es lineal y varía con la administración repetida. Después de la primera dosis, la vida media es de 12,6 horas, pero con dosis repetidas, la vida media máxima es de 4 a 5 días. El aclaramiento también es más lento en los ancianos. El fármaco se une en un 98% a proteínas de forma reversible. [7]
Propiedades químicas [ editar ]
El nombre sistémico de ticlopidina es 5 - [(2-clorofenil) metil] -4,5,6,7-tetrahidrotieno [3,2- c ] piridina. Su peso molecular es de 263,786 g / mol. Es un sólido cristalino blanco. Es soluble en agua y metanol y algo soluble en cloruro de metileno, etanol y acetona. Se auto tampona en agua a un pH de 3.6. [7]
Historia [ editar ]
La ticlopidina fue descubierta en la década de 1970 en Francia por un equipo dirigido por Fernand Eloy y que incluía a Jean-Pierre Maffrand de Castaigne SA que estaba tratando de descubrir un nuevo medicamento antiinflamatorio. Los desarrolladores de farmacología notaron que este nuevo compuesto tenía fuertes propiedades antiplaquetarias. [11] Sanofi adquirió Castaigne en 1973. [12] A partir de 1978, el medicamento se comercializó en Francia con el nombre comercial Ticlid para personas con alto riesgo de episodios trombóticos, que acababan de salir de una cirugía cardíaca y se sometían a hemodiálisis. tenía una enfermedad vascular periférica, o que estaban en riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares y cardiopatía isquémica. [11]
La ticlopidina fue comercializada en los Estados Unidos por Syntex , que obtuvo la aprobación del medicamento en 1991. [13] Syntex fue adquirido por el grupo Roche en 1994. [14] El primer clorhidrato de ticlopidina genérico fue aprobado por la FDA en 1999. [15] Como de abril de 2015, Roche, Caraco, Sandoz, Par, Major, Apotex y Teva habían descontinuado la ticlopidina genérica y no había preparados de ticlopidina disponibles en los EE. UU. [dieciséis]
Investigación [ editar ]
Poco después de su lanzamiento, los estudios con respecto a la ticlopidina encontraron que tenía el potencial de ser útil para otras enfermedades, incluida la enfermedad vascular periférica, [17] la retinopatía diabética, [18] y la anemia de células falciformes. [19] Sin embargo, ninguno tenía pruebas suficientes para la aprobación de la FDA. Debido a los efectos secundarios de las células sanguíneas asociados con la ticlopidina, los investigadores de tratamientos para estas afecciones han recurrido a otras vías.
Referencias [ editar ]
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ticlopidine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00002952/202005_en.pdf
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 453. ISBN 9783527607495.
- ^ Hass WK, Easton JD, Adams HP Jr, Pryse-Phillips W, Molony BA, Anderson S, Kamm B (24 de agosto de 1989). "Un ensayo aleatorizado que compara clorhidrato de ticlopidina con aspirina para la prevención de accidente cerebrovascular en pacientes de alto riesgo. Grupo de estudio de accidente cerebrovascular de ticlopidina aspirina". N Engl J Med . 321 (8): 501–507. doi : 10.1056 / nejm198908243210804 . PMID 2761587 .
- ^ Schomig L, Neumann FJ, Kastrati A, et al. (1996). "Una comparación aleatoria de la terapia antiplaquetaria y anticoagulante después de la colocación de stents de arteria coronaria". N Engl J Med . 334 (17): 1084–1089. doi : 10.1056 / nejm199604253341702 . PMID 8598866 .
- ^ Leon MB1, Baim DS, Popma JJ, Gordon PC, Cutlip DE, Ho KK, Giambartolomei A, Diver DJ, Lasorda DM, Williams DO, Pocock SJ, Kuntz RE (3 de diciembre de 1993). "Un ensayo clínico que compara tres regímenes de fármacos antitrombóticos después de la colocación de un stent en la arteria coronaria. Investigadores del estudio de reestenosis de anticoagulación de stent". N Engl J Med . 339 (23): 1665–1671. doi : 10.1056 / nejm199812033392303 . PMID 9834303 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Grupo de trabajo de la American College of Cardiology / American Heart Association sobre las directrices de práctica (2014). "Guía de 2014 AHA / ACC para el tratamiento de pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del ST" . Circulación . 130 (25): e344–426. doi : 10.1161 / CIR.0000000000000134 . PMID 25249585 .
- ^ a b c d e f g h i j k l Roche Laboratories, Inc. (2001). "Prospecto de Ticlid (ticlopidine)" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.
- ^ Ha-Duong NT, Dijols S, Macherey, AC (2001). "Ticlopidina como inhibidor basado en mecanismo selectivo del citocromo humano P450 2C19". Bioquímica . 40 (40): 12112-12122. doi : 10.1021 / bi010254c . PMID 11580286 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Turpeinen M, Tolonen A, Uusitalo J, et al. (2005). "Efecto de clopidogrel y ticlopidina sobre la actividad del citocromo P450 2B6 medida por hidroxilación de bupropión". Clin Pharmacol Ther . 77 (6): 553–559. doi : 10.1016 / j.clpt.2005.02.010 . PMID 15961986 . S2CID 12520818 .
- ^ Katzung B, Masters S, Trevor A (2012). Farmacología básica y clínica, 12ª ed . pp. Capítulo 34: Fármacos utilizados en los trastornos de la coagulación.
- ↑ a b Maffrand, JP (2012). "La historia de clopidogrel y su predecesor, ticlopidina: ¿podrían estos importantes fármacos antiplaquetarios y antitrombóticos ser descubiertos y desarrollados hoy?". Comptes Rendus Chimie . 15 (8): 737–743. doi : 10.1016 / j.crci.2012.05.006 .
- ^ Aftalion, Fred (2001). Una historia de la industria química internacional . Fundación Patrimonio Químico. pag. 296. ISBN 9780941901291.
- ^ Flores-Runk, P; Raasch, RH (septiembre de 1993). "Ticlopidina y terapia antiplaquetaria". Los anales de la farmacoterapia . 27 (9): 1090–8. doi : 10.1177 / 106002809302700915 . PMID 8219445 . S2CID 45299169 .
- ^ Freudenheim, Milt (3 de mayo de 1994). "Roche se prepara para adquirir Syntex" . New York Times .
- ^ "Comunicado de prensa: Apotex primero en comercializar la versión genérica de Ticlid®" . 6 de julio de 1999.
- ^ "Tabletas de ticlopidina" . Boletín de escaseces resueltas . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. 1 de abril de 2015 . Consultado el 3 de junio de 2015 .
- ^ Kirstein P, Jogestrand T, Johnsson H, et al. (1980). "Efectos antiagregantes, fisiológicos y clínicos de la ticlopidina en sujetos con aterosclerosis periférica". Aterosclerosis . 36 (4): 471–480. doi : 10.1016 / 0021-9150 (80) 90240-3 . PMID 7417366 .
- ^ El grupo de estudio TIMAD (1990). "El tratamiento con ticlopidina reduce la progresión de la retinopatía diabética no proliferativa". Arch Ophthalmol . 108 (11): 1577. doi : 10.1001 / archopht.1990.01070130079035 . PMID 2244843 .
- ^ Cabannes R, Lonsdorfer J, Castaigne JP, et al. (1984). "Estudio clínico y biológico doble ciego de ticlopidina en el tratamiento preventivo de crisis de anemia de células falciformes". Acciones de los agentes . 15 : 199–212. PMID 6385647 .
