La púrpura trombocitopénica trombótica ( PTT ) es un trastorno sanguíneo que provoca la formación de coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos pequeños de todo el cuerpo. [2] Esto da como resultado un recuento bajo de plaquetas , glóbulos rojos bajos debido a su degradación y, a menudo , disfunción renal , cardíaca y cerebral . [1] Los síntomas pueden incluir grandes hematomas , fiebre , debilidad, dificultad para respirar , confusión y dolor de cabeza . [2] [3]Pueden ocurrir episodios repetidos. [3]
Púrpura trombocitopénica trombótica | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de Moschcowitz, [1] púrpura trombocitopénica trombótica idiopática [2] |
Hematomas espontáneos en una mujer con plaquetas bajas críticas | |
Especialidad | Hematología |
Síntomas | Grandes hematomas , fiebre , debilidad, dificultad para respirar , confusión, dolor de cabeza [3] [2] |
Inicio habitual | Edad adulta [3] |
Causas | Desconocido, infecciones bacterianas , ciertos medicamentos, enfermedades autoinmunes , embarazo [3] |
Método de diagnóstico | Basado en síntomas y análisis de sangre [2] |
Diagnóstico diferencial | Síndrome urémico hemolítico (SUH), síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa) [4] |
Tratamiento | Intercambio de plasma , inmunosupresores [1] |
Pronóstico | <20% de riesgo de muerte [1] |
Frecuencia | 1 de cada 100.000 personas [3] |
En aproximadamente la mitad de los casos se identifica un desencadenante, mientras que en el resto se desconoce la causa. [3] Los desencadenantes conocidos incluyen infecciones bacterianas , ciertos medicamentos, enfermedades autoinmunes como el lupus y el embarazo . [3] El mecanismo subyacente generalmente involucra anticuerpos que inhiben la enzima ADAMTS13 . [1] Esto da como resultado una descomposición reducida de grandes multímeros del factor von Willebrand (vWF) en unidades más pequeñas. [1] Con menos frecuencia, el TTP se hereda de los padres de una persona , conocido como síndrome de Upshaw-Schulman , de modo que la disfunción de ADAMTS13 está presente desde el nacimiento. [5] El diagnóstico generalmente se basa en síntomas y análisis de sangre. [2] Puede apoyarse midiendo la actividad o los anticuerpos contra ADAMTS13. [2]
Con el intercambio de plasma, el riesgo de muerte ha disminuido de más del 90% a menos del 20%. [1] También se pueden usar inmunosupresores , como glucocorticoides y rituximab . [3] Por lo general, no se recomiendan las transfusiones de plaquetas . [6]
Aproximadamente 1 de cada 100.000 personas se ven afectadas. [3] El inicio suele ser en la edad adulta y las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia. [3] Aproximadamente el 10% de los casos comienzan en la niñez. [3] La condición fue descrita por primera vez por Eli Moschcowitz en 1924. [3] El mecanismo subyacente se determinó en las décadas de 1980 y 1990. [3]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la PTT pueden al principio ser sutiles e inespecíficos. Muchas personas experimentan una enfermedad similar a la influenza o diarreica antes de desarrollar TTP. [7] Los síntomas neurológicos son muy comunes y varían mucho en severidad. Los síntomas que se informan con frecuencia incluyen sentirse muy cansado , confusión y dolores de cabeza . [7] También se pueden observar convulsiones y síntomas similares a los de un accidente cerebrovascular . [7] Otros síntomas incluyen, entre otros, ictericia o palidez de la piel, frecuencia cardíaca rápida o dificultad para respirar, o puntos morados o rojizos del tamaño de un alfiler en la piel conocidos como petequias. [ cita requerida ]
A medida que avanza la TTP, se forman coágulos de sangre dentro de los vasos sanguíneos pequeños (microvasculatura) y se consumen las plaquetas (células de la coagulación). Como resultado, pueden producirse hematomas y, en raras ocasiones, sangrado. Los hematomas a menudo toman la forma de púrpura , mientras que el sitio más común de sangrado, si ocurre, es en la nariz o las encías. También pueden aparecer hematomas más grandes ( equimosis ). [ cita médica necesaria ] La presentación clásica de TTP, que ocurre en menos del 10% de las personas, incluye cinco signos médicos. [3] Estos son:
- Fiebre
- Cambios en el estado mental
- Trombocitopenia
- Función renal reducida
- Anemia hemolítica ( anemia hemolítica microangiopática ). [7]
La presión arterial alta ( hipertensión ) se puede encontrar en el examen. [8]
Causas
La TTP, como ocurre con otras anemias hemolíticas microangiopáticas (MAHA), es causada por la agregación espontánea de plaquetas y la activación de la coagulación en los vasos sanguíneos pequeños. Las plaquetas se consumen en el proceso de agregación y se unen al vWF. Estos complejos plaquetas-vWF forman pequeños coágulos de sangre que circulan en los vasos sanguíneos y provocan el cizallamiento de los glóbulos rojos, lo que resulta en su ruptura y formación de esquistocitos . [9] Las dos causas mejor conocidas de TTP se deben a la autoinmunidad y una deficiencia hereditaria de ADAMTS13 (conocida como síndrome de Upshaw-Schülman). [9] La mayoría de los casos restantes son secundarios a algún otro factor. [ cita requerida ]
Autoinmune
La PTT de causa desconocida se conoció durante mucho tiempo como PTT idiopática, pero en 1998 se demostró que la mayoría de los casos estaban causados por la inhibición de la enzima ADAMTS13 por anticuerpos . La relación de la reducción de ADAMTS13 con la patogénesis de la PTT se conoce como la hipótesis Furlan-Tsai, en honor a los dos grupos independientes de investigadores que publicaron su investigación en el mismo número del New England Journal of Medicine . [10] [11] [12] Estos casos ahora se clasifican como una enfermedad autoinmune y se conocen como TTP autoinmune (no debe confundirse con púrpura trombocitopénica inmune / idiopática ). [ cita requerida ]
ADAMTS13 es una metaloproteinasa responsable de la descomposición del factor von Willebrand (vWF), una proteína que une las plaquetas, los coágulos sanguíneos y la pared de los vasos sanguíneos en el proceso de coagulación sanguínea. Los multímeros de vWF muy grandes son más propensos a producir coagulación. Por lo tanto, sin la escisión adecuada del vWF por ADAMTS13, la coagulación se produce a una velocidad más alta, especialmente en la microvasculatura, parte del sistema de vasos sanguíneos donde el vWF es más activo debido al alto esfuerzo de cizallamiento . [5] En la PTT idiopática, la actividad de ADAMTS13 gravemente disminuida (<5% de lo normal) se puede detectar en la mayoría (80%) de las personas, y los inhibidores a menudo se encuentran en este subgrupo (44 a 56%).
Genético
Esta condición también puede ser congénita. Estos casos pueden deberse a mutaciones en el gen ADAMTS13. [15] Esta forma hereditaria de PTT se denomina síndrome de Upshaw-Schulman . [16] [17] [18] Las personas con esta deficiencia hereditaria de ADAMTS13 tienen un fenotipo sorprendentemente leve, pero desarrollan TTP en situaciones clínicas con niveles elevados del factor von Willebrand, por ejemplo, una infección. Según se informa, menos del 1% de todos los casos de PTT se deben al síndrome de Upshaw-Schulman. [19] Las personas con este síndrome generalmente tienen entre el 5 y el 10% de la actividad normal de ADAMTS-13. [18] [20]
Secundario
La PTT secundaria se diagnostica cuando el historial de la persona menciona una de las características conocidas asociadas con la PTT. Comprende aproximadamente el 40% de todos los casos de TTP. Los factores predisponentes son: [9]
- Cáncer
- Trasplante de médula ósea
- El embarazo
- Uso de medicamentos :
- Medicamentos antivirales ( aciclovir )
- Ciertos medicamentos de quimioterapia como gemcitabina y mitomicina C
- Quinina
- Oximorfona
- Quetiapina
- Bevacizumab
- Sunitinib
- Inhibidores de la agregación plaquetaria ( ticlopidina , clopidogrel y prasugrel )
- Inmunosupresores ( ciclosporina , mitomicina , tacrolimus / FK506, interferón-α )
- Fármacos que alteran las hormonas (estrógenos, anticonceptivos, terapia de reemplazo hormonal) [21]
- Infección por VIH-1
El mecanismo de la PTT secundaria es poco conocido, ya que la actividad de ADAMTS13 generalmente no está tan deprimida como en la PTT idiopática y no se pueden detectar inhibidores. La etiología probable puede implicar, al menos en algunos casos, daño endotelial, [22] aunque la formación de trombos que provocan la oclusión de los vasos puede no ser esencial en la patogenia de la PTT secundaria. [23] Estos factores también pueden considerarse una forma de SHUa secundario; las personas que presentan estas características son, por tanto, candidatos potenciales para la terapia anticomplemento.
Fisiopatología
El mecanismo subyacente típicamente implica la inhibición mediada por autoanticuerpos de la enzima ADAMTS13 , una metaloproteasa responsable de escindir grandes multímeros del factor von Willebrand (vWF) en unidades más pequeñas. El aumento de los multímeros circulantes de vWF aumenta la adhesión de las plaquetas a las áreas de lesión endotelial , particularmente donde se unen las arteriolas y los capilares , lo que a su vez da como resultado la formación de pequeños coágulos de plaquetas llamados trombos. A medida que las plaquetas se consumen en la formación de trombos, esto conduce a una disminución en el número total de plaquetas circulantes, lo que puede causar hemorragias potencialmente mortales. Los glóbulos rojos que pasan por los coágulos microscópicos están sujetos a un esfuerzo cortante , que daña sus membranas, lo que lleva a la ruptura de los glóbulos rojos dentro de los vasos sanguíneos, lo que a su vez conduce a la anemia y la formación de esquistocitos . La presencia de estos coágulos de sangre en los vasos sanguíneos pequeños reduce el flujo sanguíneo a los órganos, lo que resulta en lesiones celulares y daños en los órganos terminales . [ cita requerida ]
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
La PTT se caracteriza por una microangiopatía trombótica (MAT), la formación de coágulos de sangre en pequeños vasos sanguíneos de todo el cuerpo, que pueden provocar anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia. Esta característica es compartida por dos síndromes relacionados, el síndrome urémico hemolítico (SUH) y el síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa). [4] En consecuencia, el diagnóstico diferencial de estas enfermedades que causan MAT es esencial. Además de MAT, uno o más de los siguientes síntomas pueden estar presentes en cada una de estas enfermedades: síntomas neurológicos (p. Ej. Confusión, [24] [25] convulsiones cerebrales [25] convulsiones, [26] ); insuficiencia renal [27] (p. ej. , creatinina elevada , [28] tasa de filtración glomerular estimada disminuida [eGFR], [28] análisis de orina anormal [29] ); y síntomas gastrointestinales (GI) (por ejemplo, diarrea [24] [30] náuseas / vómitos, [26] dolor abdominal, [26] gastroenteritis. [24] [27] A diferencia del SUH y el SUHa, se sabe que la PTT es causada por un defecto en la proteína ADAMTS13, por lo que una prueba de laboratorio que muestre ≤5% de los niveles normales de ADAMTS13 es indicativa de TTP. [31] Niveles de ADAMTS13 superiores al 5%, junto con una prueba positiva para la toxina shiga / E. coli enterohemorrágica (EHEC), son más probablemente indicativos de SUH, [32] mientras que la ausencia de toxina shiga / ECEH puede confirmar un diagnóstico de SUHa. [31]
Tratamiento
Debido a la alta mortalidad de la PTT no tratada, se hace un diagnóstico presuntivo de PTT incluso cuando solo se observan anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia y se inicia la terapia. La transfusión está contraindicada en la PTT trombótica, ya que estimula la coagulopatía. Desde principios de la década de 1990, la plasmaféresis se ha convertido en el tratamiento de elección para la PTT. [33] [34] Ésta es una exanguinotransfusión que implica la extracción del plasma sanguíneo de la persona mediante aféresis y el reemplazo con plasma de un donante (plasma fresco congelado o criosupernadante ); el procedimiento debe repetirse diariamente para eliminar el inhibidor y mitigar los síntomas. Si no se dispone de aféresis, se puede infundir plasma fresco congelado, pero el volumen que se puede administrar de forma segura es limitado debido al peligro de sobrecarga de líquidos. [35] La infusión de plasma sola no es tan beneficiosa como el intercambio de plasma. [33] Por lo general, se administran corticosteroides ( prednisona o prednisolona ). [34] El rituximab , un anticuerpo monoclonal dirigido a la molécula CD20 en los linfocitos B , se puede usar en el diagnóstico; se cree que esto mata las células B y, por lo tanto, reduce la producción del inhibidor. [34] Existe una recomendación más sólida para el rituximab cuando el TTP no responde a los corticosteroides y la plasmaféresis. [34]
El caplacizumab es una opción alternativa en el tratamiento de la PTT, ya que se ha demostrado que induce una resolución más rápida de la enfermedad en comparación con las personas que recibieron placebo. [36] Sin embargo, el uso de caplacizumab se asoció con un aumento de la tendencia al sangrado en los sujetos estudiados. [ cita requerida ]
Las personas con PTT refractaria o recidivante pueden recibir terapia inmunosupresora adicional , por ejemplo , vincristina , ciclofosfamida , ciclosporina A o esplenectomía . [3] [35]
Los niños con síndrome de Upshaw-Schülman reciben plasma profiláctico cada dos o tres semanas; esto mantiene niveles adecuados de funcionamiento de ADAMTS13. Algunos toleran intervalos más largos entre las infusiones de plasma. Pueden ser necesarias infusiones de plasma adicionales para desencadenar eventos, como cirugía; alternativamente, el recuento de plaquetas se puede controlar de cerca en torno a estos eventos y se administra plasma si el recuento desciende. [37]
Las mediciones de los niveles sanguíneos de lactato deshidrogenasa , plaquetas y esquistocitos se utilizan para controlar la progresión o remisión de la enfermedad. [ cita requerida ] La actividad de ADAMTS13 y los niveles de inhibidor se pueden medir durante el seguimiento, pero en aquellos sin síntomas no se recomienda el uso de rituximab. [34]
Pronóstico
La tasa de mortalidad es de alrededor de 95% para los casos no tratados, pero el pronóstico es razonablemente favorable (80 a 90% de supervivencia) para las personas con PTT idiopática diagnosticada y tratada de manera temprana con plasmaféresis . [38]
Epidemiología
La incidencia de TTP es de aproximadamente 4 a 5 casos por millón de personas por año. [39] La PTT idiopática ocurre con mayor frecuencia en mujeres y personas de ascendencia africana, y la PTT secundaria a trastornos autoinmunitarios como el lupus eritematoso sistémico ocurre con mayor frecuencia en personas de ascendencia africana, aunque otras formas secundarias no muestran esta distribución. [40] Las mujeres embarazadas y las mujeres en el período posparto representaron una parte notable (12% -31%) de los casos en algunos estudios; La TTP afecta aproximadamente a uno de cada 25.000 embarazos. [41]
Historia
La TTP fue descrita inicialmente por Eli Moschcowitz en el Hospital Beth Israel de la ciudad de Nueva York en 1925. Moschcowitz atribuyó la enfermedad (incorrectamente, como se conoce ahora) a una causa tóxica. Moschcowitz notó que su paciente, una niña de 16 años, tenía anemia, hematomas pequeños y grandes, hematuria microscópica y, en la autopsia, trombos microvasculares diseminados . [42] En 1966, una revisión de 16 casos nuevos y 255 casos notificados anteriormente condujo a la formulación de la pentada clásica de síntomas y hallazgos (es decir, trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática, síntomas neurológicos, insuficiencia renal, fiebre); en esta serie, se encontró que las tasas de mortalidad eran muy altas (90%). [43]
Si bien antes se había observado una respuesta a la transfusión de sangre, un informe de 1978 y los estudios posteriores mostraron que el plasma sanguíneo era muy eficaz para mejorar el proceso de la enfermedad. [44] En 1991, se informó que el intercambio de plasma proporciona mejores tasas de respuesta en comparación con la infusión de plasma. [45] En 1982, la enfermedad se relacionó con multímeros del factor von Willebrand anormalmente grandes. La identificación de una proteasa deficiente en personas con PTT se realizó en 1998. La ubicación de ADAMTS13 dentro del genoma humano se identificó en 2001. [44]
Referencias
- ^ a b c d e f g Kremer Hovinga, JA; Coppo, P; Lämmle, B; Moake, JL; Miyata, T; Vanhoorelbeke, K (6 de abril de 2017). "Púrpura trombocitopénica trombótica". Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 3 : 17020. doi : 10.1038 / nrdp.2017.20 . PMID 28382967 . S2CID 11960153 .
- ^ a b c d e f g "Púrpura trombocitopénica trombótica, adquirida" . Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD): un programa NCATS . Consultado el 10 de octubre de 2018 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Joly, BS; Coppo, P; Veyradier, A (25 de mayo de 2017). "Púrpura trombocitopénica trombótica" . Sangre . 129 (21): 2836-2846. doi : 10.1182 / sangre-2016-10-709857 . PMID 28416507 .
- ^ a b George JN (noviembre de 2010). "Cómo trato a los pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica: 2010". Sangre . 116 (20): 4060–9. doi : 10.1182 / sangre-2010-07-271445 . PMID 20686117 .
- ^ a b Moake JL (2004). "Factor de von Willebrand, ADAMTS-13 y púrpura trombocitopénica trombótica". Semin. Hematol . 41 (1): 4–14. doi : 10.1053 / j.seminhematol.2003.10.003 . PMID 14727254 .
- ^ Wood, Marie E .; Philips, George K. (2003). Secretos de hematología / oncología . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 68. ISBN 978-1560535164.
- ^ a b c d Shatzel, JJ; Taylor, JA (marzo de 2017). "Síndromes de microangiopatía trombótica". Las Clínicas Médicas de América del Norte (Revisión). 101 (2): 395–415. doi : 10.1016 / j.mcna.2016.09.010 . PMID 28189178 .
- ^ Allford S, Machin S (2005). "Púrpura trombocitopénica trombótica" . NetDoctor.co.uk .
- ^ a b c Moake JL (2002). "Microangiopatías trombóticas". N. Engl. J. Med . 347 (8): 589–600. doi : 10.1056 / NEJMra020528 . PMID 12192020 .
- ^ Moake JL (1998). "Moschcowitz, multímeros y metaloproteasas". N. Engl. J. Med . 339 (22): 1629–31. doi : 10.1056 / NEJM199811263392210 . PMID 9828253 .
- ^ Furlan M, Robles R, Galbusera M, et al. (1998). "Proteasa de escisión del factor de von Willebrand en la púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome hemolítico-urémico". N. Engl. J. Med . 339 (22): 1578–84. doi : 10.1056 / NEJM199811263392202 . PMID 9828245 .
- ^ Tsai HM, Lian EC (1998). "Anticuerpos a la proteasa de escisión del factor de von Willebrand en la púrpura trombocitopénica trombótica aguda" . N. Engl. J. Med . 339 (22): 1585–94. doi : 10.1056 / NEJM199811263392203 . PMC 3159001 . PMID 9828246 .
- ^ "Entrada OMIM - # 274150 - PURPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA, CONGÉNITAL; TTP" . www.omim.org . Consultado el 23 de octubre de 2017 .
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: púrpura trombocitopénica trombótica" . www.orpha.net . Consultado el 23 de octubre de 2017 .
- ^ Conboy E, Partain PI, Warad D, Kluge ML, Arndt C, Chen D, Rodríguez V (2017) Un caso severo de púrpura trombocitopénica trombótica congénita resultante de heterocigosidad compuesta que involucra una nueva variante patógena de ADAMTS13. J Pediatr Hematol Oncol
- ^ Schulman I, Pierce M, Lukens A, Currimbhoy Z (julio de 1960). "Estudios sobre trombopoyesis. I. Un factor en el plasma humano normal necesario para la producción de plaquetas; trombocitopenia crónica debido a su deficiencia" (PDF) . Sangre . 16 (1): 943–57. doi : 10.1182 / sangre.V16.1.943.943 . PMID 14443744 .
- ^ Upshaw JD (junio de 1978). "Deficiencia congénita de un factor en el plasma normal que revierte la hemólisis microangiopática y la trombocitopenia". N. Engl. J. Med . 298 (24): 1350–2. doi : 10.1056 / NEJM197806152982407 . PMID 651994 .
- ^ a b Levy GG, Nichols WC, Lian EC, Foroud T, McClintick JN, McGee BM, Yang AY, Siemieniak DR, Stark KR, Gruppo R, Sarode R, Shurin SB, Chandrasekaran V, Stabler SP, Sabio H, Bouhassira EE, Upshaw JD , Ginsburg D, Tsai HM, et al. (Octubre de 2001). "Las mutaciones en un miembro de la familia de genes ADAMTS causan púrpura trombocitopénica trombótica" (PDF) . Naturaleza . 413 (6855): 488–494. Código Bib : 2001Natur.413..488L . doi : 10.1038 / 35097008 . hdl : 2027,42 / 62592 . PMID 11586351 . S2CID 4380010 .
- ^ Tsai HM (2009). "Púrpura trombocitopénica trombótica, síndrome urémico hemolítico y trastornos relacionados". En Greer JP, Foerster J, Rodgers GM, et al. (eds.). Hematología clínica de Wintrobe (12ª ed.). Filadelfia PA: Lippincott, Williams y Wilkins. págs. 1314-25. ISBN 978-0781765077.
- ^ Kokame, K .; Matsumoto, M; Soejima, K; Yagi, H; Ishizashi, H; Funato, M; Tamai, H; Konno, M; Kamide, K; Kawano, Y; Miyata, T; Fujimura, Y (14 de agosto de 2002). "Mutaciones y polimorfismos comunes en el gen ADAMTS13 responsable de la actividad de la proteasa de escisión del factor de von Willebrand" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (18): 11902–7. Código Bib : 2002PNAS ... 9911902K . doi : 10.1073 / pnas.172277399 . PMC 129366 . PMID 12181489 .
- ^ Menkes, John H .; Sarnat, Harvey B .; María, Bernard L. (2006). "Púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome hemolítico-urémico". Neurología infantil (7ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 525. ISBN 9780781751049.
- ^ van Mourik JA, Boertjes R, Huisveld IA, et al. (Julio de 1999). "Propéptido de factor de von Willebrand en trastornos vasculares: una herramienta para distinguir entre perturbación de células endoteliales aguda y crónica" . Sangre . 94 (1): 179–85. doi : 10.1182 / blood.V94.1.179.413k18_179_185 . PMID 10381511 .
- ^ Iwata H, Kami M, Hori A, Hamaki T, Takeuchi K, Mutou Y (junio de 2001). "Un estudio retrospectivo basado en autopsia de púrpura trombocitopénica trombótica secundaria" . Haematologica . 86 (6): 669–70. PMID 11418383 .
- ^ a b c Noris M, Caprioli J, Bresin E y col. (Octubre de 2010). "Papel relativo de las anomalías del complemento genético en el SHUa esporádico y familiar y su impacto en el fenotipo clínico" . Clin J Am Soc Nephrol . 5 (10): 1844–59. doi : 10.2215 / CJN.02210310 . PMC 2974386 . PMID 20595690 .
- ^ a b Neuhaus TJ, Calonder S, Leumann EP (junio de 1997). "Heterogeneidad de los síndromes urémicos hemolíticos atípicos" . Arco. Dis. Niño . 76 (6): 518-21. doi : 10.1136 / adc.76.6.518 . PMC 1717216 . PMID 9245850 .
- ^ a b c Dragon-Durey MA, Sethi SK, Bagga A y col. (Diciembre de 2010). "Características clínicas del síndrome urémico hemolítico asociado a autoanticuerpos anti-factor H" . Mermelada. Soc. Nephrol . 21 (12): 2180–7. doi : 10.1681 / ASN.2010030315 . PMC 3014031 . PMID 21051740 .
- ^ a b Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al. (Agosto de 2006). "Genética del HUS: el impacto de las mutaciones de MCP, CFH e IF en la presentación clínica, la respuesta al tratamiento y el resultado" . Sangre . 108 (4): 1267–79. doi : 10.1182 / sangre-2005-10-007252 . PMC 1895874 . PMID 16621965 .
- ^ a b Ariceta G, Besbas N, Johnson S, et al. (Abril de 2009). "Guía para la investigación y terapia inicial del síndrome urémico hemolítico diarrea negativo" . Pediatr. Nephrol . 24 (4): 687–96. doi : 10.1007 / s00467-008-0964-1 . PMID 18800230 .
- ^ Al-Akash SI, Almond PS, Savell VH, Gharaybeh SI, Hogue C (abril de 2011). "Eculizumab induce la remisión a largo plazo en el SUH recurrente postrasplante asociado con la mutación del gen C3". Pediatr. Nephrol . 26 (4): 613–9. doi : 10.1007 / s00467-010-1708-6 . PMID 21125405 . S2CID 22334044 .
- ^ Zuber J, Le Quintrec M, Sberro-Soussan R, Loirat C, Frémeaux-Bacchi V, Legendre C (enero de 2011). "Nuevos conocimientos sobre el síndrome urémico hemolítico post-trasplante renal". Nat Rev Nephrol . 7 (1): 23–35. doi : 10.1038 / nrneph.2010.155 . PMID 21102542 . S2CID 2054556 .
- ^ a b Tsai HM (enero de 2010). "Fisiopatología de la púrpura trombocitopénica trombótica" . En t. J. Hematol . 91 (1): 1–19. doi : 10.1007 / s12185-009-0476-1 . PMC 3159000 . PMID 20058209 .
- ^ Bitzan M, Schaefer F, Reymond D (septiembre de 2010). "Tratamiento del síndrome urémico hemolítico típico (enteropático)". Semin. Trombo. Hemost . 36 (6): 594–610. doi : 10.1055 / s-0030-1262881 . PMID 20865636 .
- ^ a b Michael, M; Elliott, EJ; Ridley, GF; Hodson, EM; Craig, JC (21 de enero de 2009). "Intervenciones para el síndrome urémico hemolítico y la púrpura trombocitopénica trombótica" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD003595. doi : 10.1002 / 14651858.CD003595.pub2 . hdl : 10072/61440 . PMC 7154575 . PMID 19160220 .
- ^ a b c d e Lim W, Vesely SK, George JN (5 de marzo de 2015). "El papel de rituximab en el tratamiento de pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida" . Sangre . 125 (10): 1526–31. doi : 10.1182 / sangre-2014-10-559211 . PMC 4351502 . PMID 25573992 .
- ^ a b Allford SL, Hunt BJ, Rose P, Machin SJ (febrero de 2003). "Directrices para el diagnóstico y tratamiento de las anemias hemolíticas microangiopáticas trombóticas" . Br. J. Haematol . 120 (4): 556–73. doi : 10.1046 / j.1365-2141.2003.04049.x . PMID 12588343 . S2CID 38774829 .
- ^ Peyvandi, Flora; Scully, Marie; Kremer Hovinga, Johanna A .; Cataland, Spero; Knöbl, Paul; Wu, Haifeng; Artoni, Andrea; Westwood, John-Paul; Mansouri Taleghani, Magnus (11 de febrero de 2016). "Caplacizumab para la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida" (PDF) . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 374 (6): 511–522. doi : 10.1056 / NEJMoa1505533 . ISSN 0028-4793 . PMID 26863353 .
- ^ Loirat, C; Girma, JP; Desconclois, C; Coppo, P; Veyradier, A (enero de 2009). "Púrpura trombocitopénica trombótica relacionada con la deficiencia grave de ADAMTS13 en niños". Nefrología pediátrica (Berlín, Alemania) . 24 (1): 19-29. doi : 10.1007 / s00467-008-0863-5 . PMID 18574602 . S2CID 22209831 .
- ^ Tsai, Han-Mou (febrero de 2006). "Conceptos actuales en púrpura trombocitopénica trombótica" . Revisión anual de medicina . 57 : 419–436. doi : 10.1146 / annurev.med.57.061804.084505 . PMC 2426955 . PMID 16409158 .
- ^ Terrell DR, Williams LA, Vesely SK, Lämmle B, Hovinga JA, George JN (julio de 2005). "La incidencia del síndrome urémico trombótico trombocitopénico púrpura-hemolítico: todos los pacientes, pacientes idiopáticos y pacientes con deficiencia grave de ADAMTS-13" . J. Thromb. Haemost . 3 (7): 1432–6. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01436.x . PMID 15978100 . S2CID 24914279 .
- ^ Terrell DR, Vesely SK, Kremer Hovinga JA, Lämmle B, George JN (noviembre de 2010). "Diferentes disparidades de género y raza entre la púrpura trombocitopénica trombótica y los síndromes urémicos hemolíticos" . Soy. J. Hematol . 85 (11): 844–7. doi : 10.1002 / ajh.21833 . PMC 3420337 . PMID 20799358 .
- ^ X. Long Zheng; J. Evan Sadler (2008). "Patogenia de las microangiopatías trombóticas" . Revisión anual de patología . 3 : 249-277. doi : 10.1146 / annurev.pathmechdis.3.121806.154311 . PMC 2582586 . PMID 18215115 .
- ^ Moschcowitz E (1924). "Una anemia pleiocrómica febril aguda con trombosis hialina de las arteriolas terminales y capilares: una enfermedad no descrita". Proc NY Pathol Soc . 24 : 21–4. Reimpreso en Moschcowitz E (octubre de 2003). "Una anemia pleiocrómica febril aguda con trombosis hialina de las arteriolas terminales y capilares: una enfermedad no descrita. 1925". monte Sinai J. Med . 70 (5): 352–5. PMID 14631522 ..
- ^ Amorosi EL, Ultmann JE (1966). "Púrpura trombocitópica: informe de 16 casos y revisión de la literatura". Medicina (Baltimore) . 45 (2): 139-159. doi : 10.1097 / 00005792-196603000-00003 . S2CID 71943329 .
- ^ a b Sadler, JE (2008). "Factor de von Willerbrand, ADAMTS13 y púrpura trombocitopénica trombótica" . Sangre . 112 (1): 11–18. doi : 10.1182 / blood-2008-02-078170 . PMC 2435681 . PMID 18574040 .
- ^ Rock GA, Shumak KH, Buskard NA, et al. (Agosto de 1991). "Comparación de recambio plasmático con infusión de plasma en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica. Grupo de estudio de aféresis canadiense". N. Engl. J. Med . 325 (6): 393–7. doi : 10.1056 / NEJM199108083250604 . PMID 2062330 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|