Bosentan , vendido bajo la marca Tracleer entre otros, es un medicamento antagonista del receptor de endotelina dual que se usa en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). [2] [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Tracleer, Stayveer |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a605001 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 50% |
Enlace proteico | > 98% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 5 horas |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.171.206 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 29 N 5 O 6 S |
Masa molar | 551,62 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
El bosentan está disponible como comprimidos recubiertos con película (62,5 mg o 125 mg) o como comprimidos dispersables para suspensión oral (32 mg). [2]
Usos médicos
El bosentan se usa para tratar a personas con hipertensión arterial pulmonar moderada y para reducir la cantidad de úlceras digitales (heridas abiertas, especialmente en las yemas de los dedos y con menos frecuencia en los nudillos) en personas con esclerodermia sistémica . [2] [1] [4]
El bosentan causa daño a los fetos y las mujeres embarazadas no deben tomarlo, y las mujeres no deben quedar embarazadas mientras lo toman (categoría X de embarazo). Puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces, por lo que se deben usar otras formas de control de la natalidad. [2] [1]
En los EE. UU., Solo está disponible a través de médicos que siguen una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) ordenada por la FDA con respecto a los riesgos para los fetos y sus riesgos de causar daño hepático. El médico debe documentar una prueba de embarazo negativa para las mujeres antes de recetar el medicamento, asesorar sobre la anticoncepción y realizar pruebas de embarazo periódicas. [5] Debido a que existe un alto riesgo de que el bosentan cause daño hepático , el plan REMS también requiere pruebas previas para detectar niveles elevados de transaminasas y pruebas regulares mientras se toma el medicamento. [5] El bosentan también está contraindicado en pacientes que toman gliburida debido a un mayor riesgo de aumento de las enzimas hepáticas y daño hepático cuando estos dos agentes se toman juntos. [2]
Efectos adversos
Además del riesgo de causar defectos de nacimiento y daño hepático, bosentan tiene un alto riesgo de causar edema, enfermedad venooclusiva pulmonar , disminución del recuento de espermatozoides y disminución de la hemoglobina y el hematocrito . [2] [1]
Los efectos adversos muy frecuentes (que ocurren en más del 10% de las personas) incluyen dolor de cabeza, aumento de las transaminasas y edema. Los efectos adversos comunes (entre el 1% y el 10% de las personas) incluyen anemia, disminución de la hemoglobina, reacciones de hipersensibilidad, inflamación de la piel, picazón, erupciones cutáneas, enrojecimiento de la piel, enrojecimiento, desmayos, palpitaciones, presión arterial baja, congestión nasal, reflujo gastroesofágico. enfermedad y diarrea. [2] [1]
Mecanismo de acción
El bosentan es un antagonista competitivo de la endotelina -1 en los receptores de endotelina -A (ET-A) y endotelina-B (ET-B). En condiciones normales, la unión de endotelina-1 de los receptores ET-A provoca la constricción de los vasos sanguíneos pulmonares . [6] Por el contrario, la unión de endotelina-1 a los receptores ET-B se ha asociado con vasodilatación y vasoconstricción del músculo liso vascular, según el subtipo ET-B (ET-B1 o ET-B2) y el tejido. [7] El bosentan bloquea los receptores ET-A y ET-B, pero se cree que ejerce un efecto mayor sobre los receptores ET-A, provocando una disminución total de la resistencia vascular pulmonar. [2]
Farmacocinética
La biodisponibilidad absoluta de bosentan es de aproximadamente el 50% en sujetos sanos. [8] La concentración plasmática máxima de bosentan con los comprimidos dispersables para suspensión oral es un 14% menor en promedio en comparación con la concentración máxima de los comprimidos orales. [2]
El bosentan es un sustrato de CYP3A4 y CYP2C9 . CYP2C19 también puede desempeñar un papel en su metabolismo. [2] También es un sustrato de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos transportadores de captación hepática ( OATP ) OATP1B1, OATP1B3 y OATP2B1. [9] [10]
La eliminación de bosentan es principalmente hepática, con una contribución mínima de la excreción renal y fecal. [11]
El uso de bosentan con ciclosporina está contraindicado porque se ha demostrado que la ciclosporina A aumenta notablemente la concentración sérica de bosentan. [2]
Historia
El bosentan se estudió en la insuficiencia cardíaca en un ensayo llamado REACH-1 que se interrumpió a principios de 1997 debido a la toxicidad a la dosis que se estaba estudiando; en 2001, los resultados de ese ensayo no se habían publicado. [12]
Fue aprobado para la hipertensión arterial pulmonar en los EE. UU. En noviembre de 2001, [2] [13] y en la Unión Europea en mayo de 2002. [1] [3]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
En 2013, las ventas mundiales de bosentan fueron de $ 1,57 mil millones. Las patentes de bosentan empezaron a expirar en 2015. [14]
Ver también
- Ambrisentan
- Darusentan
- Sitaxentan
Referencias
- ^ a b c d e f "Tracleer (bosentan) 62,5 mg y 125 mg comprimidos recubiertos con película" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Mayo de 2017 . Consultado el 6 de agosto de 2017 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m "Tableta de tracleerbosentan, recubierta con película Tableta de tracleerbosentan, soluble" . DailyMed . 15 de junio de 2020 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
- ^ a b c "Tracleer EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 16 de octubre de 2020 .
- ^ Abraham S, Steen V (2015). "Manejo óptimo de úlceras digitales en esclerosis sistémica" . Terapéutica y Gestión de Riesgos Clínicos . 11 : 939–47. doi : 10.2147 / TCRM.S82561 . PMC 4474386 . PMID 26109864 .
- ^ a b "Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos aprobadas (REMS)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 6 de agosto de 2017 .
- ^ Givertz MM, Colucci WS, LeJemtel TH, Gottlieb SS, Hare JM, Slawsky MT, et al. (Junio de 2000). "El bloqueo agudo del receptor de endotelina A causa vasodilatación pulmonar selectiva en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica" . Circulación . 101 (25): 2922–7. doi : 10.1161 / 01.CIR.101.25.2922 . PMID 10869264 .
- ^ Hynynen MM, Khalil RA (enero de 2006). "El sistema de endotelina vascular en la hipertensión - patentes y descubrimientos recientes" . Patentes recientes sobre el descubrimiento de fármacos cardiovasculares . 1 (1): 95–108. doi : 10.2174 / 157489006775244263 . PMC 1351106 . PMID 17200683 .
- ^ Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, et al. (Agosto de 1996). "Farmacocinética y farmacodinamia del antagonista del receptor de endotelina bosentan en sujetos humanos sanos". Farmacología clínica y terapéutica . 60 (2): 124–37. doi : 10.1016 / S0009-9236 (96) 90127-7 . PMID 8823230 . S2CID 3039181 .
- ^ Jones HM, Barton HA, Lai Y, Bi YA, Kimoto E, Kempshall S, et al. (Mayo de 2012). "Modelado farmacocinético mecanicista para la predicción de la disposición mediada por transportadores en humanos a partir de datos de hepatocitos humanos de cultivo sándwich". Metabolismo y disposición de fármacos . 40 (5): 1007–17. doi : 10.1124 / dmd.111.042994 . PMID 22344703 . S2CID 15463540 .
- ^ Treiber A, Schneiter R, Häusler S, Stieger B (agosto de 2007). "El bosentan es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 humanos: inhibición de la captación hepática como mecanismo común de sus interacciones con ciclosporina A, rifampicina y sildenafil". Metabolismo y disposición de fármacos . 35 (8): 1400-7. doi : 10.1124 / dmd.106.013615 . PMID 17496208 . S2CID 2625368 .
- ^ Weber C, Gasser R, Hopfgartner G (julio de 1999). "Absorción, excreción y metabolismo del antagonista del receptor de endotelina bosentan en sujetos masculinos sanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 27 (7): 810–5. PMID 10383925 .
- ^ van Veldhuisen DJ, Poole-Wilson PA (agosto de 2001). "El subregistro de resultados y posibles mecanismos de ensayos de fármacos 'negativos' en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica". Revista Internacional de Cardiología . 80 (1): 19-27. doi : 10.1016 / S0167-5273 (01) 00447-8 . PMID 11532543 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Tracleer (Bosentan) NDA # 21-290" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 20 de noviembre de 2001 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .
- ^ Helfand, Carly (2015). "Las 10 principales pérdidas de patentes de 2015: Tracleer" . FiercePharma .
enlaces externos
- "Bosentan" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.