UGGT
UGGT , o UDP - glucosa : glicoproteína glucosiltransferasa , es una enzima soluble residente en la luz del retículo endoplásmico (RE). [1]
La función principal de la UGGT es reconocer las glicoproteínas mal plegadas y transferir un monómero (monoglucosilato) de glucosa (Glc) a la manosa terminal de la rama A del glucano en la glicoproteína. Utiliza UDP-glucosa (UDP-Glc) como donante de glucosilo y requiere iones de calcio para su actividad:
glicoproteína mal plegada-Asn-GlcNAc2Man9 + UDP-Glc => glicoproteína mal plegada-Asn-GlcNAc2Man9Glc1 + UDP
La UGGT tiene aproximadamente 170 kDa y consta de dos porciones estructuralmente independientes: una porción N-terminal variable de ~1200 aminoácidos, que a su vez comprende 4 dominios similares a tiorredoxina y dos dominios tipo sándwich beta, y detecta el mal plegamiento de la glicoproteína; y una porción catalítica C-terminal altamente conservada de ~ 300 aminoácidos, plegándose como un dominio de glucosiltransferasa que pertenece a la familia de pliegues GT24. Los eucariotas superiores poseen dos isoformas, UGGT1 y UGGT2, pero solo en 2020 se demostró de manera concluyente que esta última es activa en el reconocimiento de glicoproteínas mal plegadas [2]
UGGT es parte del sistema de control de calidad ER del plegamiento de glicoproteínas y su actividad aumenta el potencial de glicoproteínas plegadas correctamente. [3] Las principales proteínas implicadas en el sistema de control de calidad del RE son la UGGT, las chaperonas de lectina del RE ( calnexina y calreticulina ) y la glucosidasa II .. UGGT primero reconoce la glicoproteína plegada de forma incompleta y la monoglucosila. Las lectinas, calnexina y calreticulina, tienen altas afinidades por las proteínas monoglucosiladas y las chaperonas del RE que se asocian con estas lectinas ayudan al plegamiento de la glicoproteína mal plegada. Posteriormente, la glucosidasa II desglucosilará la glicoproteína. Si la glicoproteína aún está mal plegada, la UGGT la volverá a glucosilar y permitirá que vuelva a pasar por el ciclo.
Actualmente, no está claro cómo UGGT reconoce la glicoproteína mal plegada. Se ha propuesto que la UGGT puede unirse a tramos hidrofóbicos expuestos, un rasgo característico de las proteínas mal plegadas. Las estructuras cristalinas UGGT [4] y las simulaciones de Dinámica Molecular [5] sugieren una marcada movilidad conformacional, lo que podría explicar la capacidad de la proteína para reconocer una amplia variedad de glicoproteínas cliente de diferentes formas y formas. La misma movilidad conformacional podría explicar la capacidad de la proteína para volver a glucosilar los glucanos unidos a N a diferentes distancias del sitio de plegado incorrecto. Véase, por ejemplo, la imagen en la que las glicoproteínas están simbolizadas por nueces y UGGT por una llave ajustable.
