Inhibidor no competitivo
La inhibición no competitiva , también conocida como inhibición anticompetitiva , tiene lugar cuando un inhibidor enzimático se une solo al complejo formado entre la enzima y el sustrato (el complejo ES). La inhibición no competitiva ocurre típicamente en reacciones con dos o más sustratos o productos. [1]
Mientras que la inhibición no competitiva requiere que se forme un complejo enzima-sustrato, la inhibición no competitiva puede ocurrir con o sin el sustrato presente.
La inhibición no competitiva se distingue de la inhibición competitiva por dos observaciones: la primera inhibición no competitiva no se puede revertir aumentando [S] y, en segundo lugar, como se muestra, el gráfico de Lineweaver-Burk produce líneas paralelas en lugar de intersecantes. Este comportamiento se encuentra en la inhibición de la acetilcolinesterasa por las aminas terciarias (R 3 N). Dichos compuestos se unen a la enzima en sus diversas formas, pero el complejo acil-intermedio-amina no puede descomponerse en enzima más producto. [2]
A medida que el inhibidor se une, se reduce la cantidad de complejo ES. Esta reducción en la concentración eficaz del complejo ES puede explicarse por el hecho de que tener el inhibidor unido al complejo ES esencialmente lo convierte en complejo ESI, que se considera un complejo completamente separado. Esta reducción en el complejo ES disminuye la actividad enzimática máxima (V max ), ya que el sustrato o producto tarda más en abandonar el sitio activo . La reducción en K m- la concentración de sustrato a la que la enzima puede operar a la mitad de su velocidad máxima, que a menudo se utiliza para aproximar la afinidad de una enzima por un sustrato - también puede relacionarse con la disminución del complejo ES. El principio de Le Chatelier se opone a esta disminución e intenta compensar la pérdida de ES, por lo que se convierte más enzima libre a la forma ES y la cantidad de ES aumenta en general. Un aumento en ES generalmente indica que la enzima tiene un alto grado de afinidad por su sustrato. K m disminuye a medida que aumenta la afinidad por un sustrato, aunque no es un predictor perfecto de afinidad ya que también explica otros factores; independientemente, este aumento de afinidad irá acompañado de una disminución de K m . [3]
En general, la inhibición no competitiva funciona mejor cuando la concentración de sustrato es alta. Un inhibidor no competitivo no necesita parecerse al sustrato de la reacción que está inhibiendo. Sin concentración de sustrato, la actividad de la enzima será mayor cuando está presente un inhibidor no competitivo, pero a concentraciones bajas de sustrato, la diferencia de actividad de la enzima será insignificante. [4]
Donde v es la velocidad de reacción inicial , K m es la constante de Michaelis-Menten , V max es la velocidad máxima de reacción y [ S ] es la concentración del sustrato. [5]
