La uromodulina ( UMOD ), también conocida como proteína Tamm-Horsfall ( THP ), es una glicoproteína que contiene un dominio similar a la Zona pelúcida y que en los seres humanos está codificada por el gen UMOD . [5] [6] La uromodulina es la proteína más abundante que se excreta en la orina ordinaria . [7]
El gen UMOD humano se encuentra en el cromosoma 16 . Si bien pueden existir varias variantes de transcripción para este gen, hasta la fecha se han descrito las naturalezas completas de solo dos. Estos dos representan las principales variantes de este gen y codifican la misma isoforma. [6]
THP es una glicoproteína anclada a GPI . No se deriva del plasma sanguíneo, sino que es producido por la rama ascendente gruesa del asa de Henle del riñón de mamífero . Si bien la molécula monomérica tiene un PM de aproximadamente 85 kDa , está fisiológicamente presente en la orina en grandes agregados de hasta varios millones de Da . [7] Cuando esta proteína se concentra a pH bajo, forma un gel. La uromodulina representa la proteína más abundante en la orina humana normal (resultados basados en determinaciones de MSMS). [8] Es la matriz de los cilindros urinarios derivados de la secreción de células tubulares renales.
La uromodulina consta de un dominio EGF N-terminal , dos dominios EGF de unión a calcio, un dominio rico en cisteína (D8C), un cuarto dominio EGF y un dominio tipo Zona pelúcida C-terminal (ZP). [9] El dominio ZP se polimeriza en filamentos, con brazos que sobresalen que corresponden a los dominios EGF I-III y D8C. [10] [11] [12]
Uromodulin excreción en la orina sigue escisión proteolítica de la ectodominio de su glicofosfatidilinositol homólogo -anclada que está situado en el luminal superficie celular de la asa de Henle . La uromodulina puede actuar como inhibidor constitutivo de la cristalización del calcio en los fluidos renales. La excreción de uromodulina en la orina puede proporcionar una defensa contra las infecciones del tracto urinario causadas por bacterias uropatógenas. [6]
La función del THP no se comprende bien. Los estudios que utilizaron ratones deficientes en THP revelaron que el THP puede tener un papel en la fisiología reguladora y, de hecho, participa en la función del transportador. [13] Estudios que muestran que Escherichia coli, que expresa pili o fimbrias (también fimbrias , de la palabra latina para "franja") de la EM (sensible a manosa ), puede ser atrapada por la proteína Tamm-Horsfall [13]. a través de sus cadenas laterales que contienen manosa. [7] El THP también puede ser importante en la protección contra la lesión renal al regular a la baja la inflamación. [14]