El elemento de respuesta a la vitamina D (VDRE) es un tipo de secuencia de ADN que se encuentra en la región promotora de los genes regulados por la vitamina D. Esta secuencia se une al receptor de la vitamina D (VDR), cuando forma un complejo con el calcitriol (1,25 (OH) 2 D), la forma activa de la vitamina D, por lo que regula la expresión de muchos genes.
Estos elementos de respuesta típicamente consisten en dos medios sitios hexaméricos conservados separados por un espaciador de tres nucleótidos, denominado DR3 (para repetición directa espaciada por elemento de tipo 3). [1] La secuencia de un VDRE puede tener una fuerte influencia en el grado de unión a proteínas, particularmente en la quinta posición del medio sitio, [2] y muchos estudios se han centrado en variaciones sintéticas de los elementos de respuesta y no en secuencias naturales. . [3]
El VDR se distribuye ampliamente en los tejidos y no se limita a aquellos tejidos considerados los objetivos clásicos de la vitamina D. El VDR al unirse a la 1,25 (OH) 2 D se heterodimeriza con otros receptores de hormonas nucleares, en particular la familia del retinoide X receptores . Este complejo heterodímero VDR / RXR se une al VDRE específico en los promotores de genes que regula. Una variedad de proteínas adicionales llamadas complejas coactivadores con los heterodímeros VDR / RXR activados, ya sea para formar un puente entre el complejo VDR / RXR que se une al VDRE y las proteínas responsables de la transcripción, como la ARN polimerasa II que se une al sitio de inicio de la transcripción, o para ayudar desenredar la cromatina en el sitio del gen mediante el reclutamiento de histonas acetil transferasas (HAT) , lo que permite que prosiga la transcripción. [4]
Referencias
- ^ Roff A, Wilson RT (marzo de 2009). "Un nuevo SNP en un elemento de respuesta a la vitamina D del promotor CYP24A1 reduce la unión a proteínas, la transactivación y la expresión génica" . J Steroid Biochem Mol Biol . 112 (1-3): 47-54. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2008.08.009 . PMC 2749287 . PMID 18824104 .
- ^ Jin CH, Pike JW (1996). "La transactivación dependiente del receptor de vitamina D humano en Saccharomyces cerevisiae requiere el receptor X de retinoide" . Mol. Endocrinol. 10 (2): 196–205. doi : 10.1210 / mend.10.2.8825559 . PMID 8825559 .
- ^ Umesono K, Murakami KK, Thompson CC, Evans RM (junio de 1991). "Repeticiones directas como elementos de respuesta selectiva para los receptores de la hormona tiroidea, ácido retinoico y vitamina D3" . Celular . 65 (7): 1255–66. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90020-Y . PMC 6159884 . PMID 1648450 .
- ^ De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, Dungan K, Grossman A, Hershman JM, Koch C, McLachlan R, New M, Rebar R, Singer F, Vinik A, Weickert MO, Bikle D (2014). "Vitamina D: producción, metabolismo y mecanismos de acción" . PMID 25905172 . Cite journal requiere
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