El receptor de vitamina D ( VDR también conocido como receptor de calcitriol ) es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción . [5] El calcitriol (la forma activa de la vitamina D , 1,25- (OH) 2 vitamina D 3 ) se une al VDR, que luego forma un heterodímero con el receptor X de retinoide . El heterodímero VDR luego ingresa al núcleo y se une a los elementos sensibles a la vitamina D ( VDRE ) en el ADN genómico . La unión de VDR da como resultado expresión otransrepresión de muchos productos génicos específicos. VDR también participa en los mecanismos postranscripcionales dirigidos por microARN . [6] En los seres humanos, el receptor de vitamina D está codificado por el gen VDR ubicado en el cromosoma 12q13.11. [7]
VDR | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | VDR , NR1I1, PPP1R163, receptor de vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D3), receptor de vitamina D | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601769 MGI : 103076 HomoloGene : 37297 GeneCards : VDR | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 47,84 - 47,94 Mb | Crónicas 15: 97,85 - 97,91 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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El VDR se expresa en la mayoría de los tejidos del cuerpo y regula la transcripción de genes implicados en el transporte intestinal y renal de calcio y otros minerales. [8] Los glucocorticoides disminuyen la expresión de VDR. [8] Muchos tipos de células inmunes también expresan VDR. [9]
Función
El gen VDR codifica el receptor de la hormona nuclear para la vitamina D. El agonista natural más potente es el calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol) y el homólogo de la vitamina D 2 ercalcitriol, 1-alfa, 25-dihidroergocalciferol) también es un potente activador. Otras formas de vitamina D se unen con menor afinidad, al igual que el ácido litocólico biliar secundario . El receptor pertenece a la familia de factores reguladores transcripcionales que actúan en trans y muestra similitud de secuencia con los receptores de hormonas esteroides y tiroideas. [10]
Los objetivos posteriores de este receptor de hormonas nucleares incluyen muchos genes implicados en el metabolismo mineral. [8] El receptor regula una variedad de otras vías metabólicas, como las involucradas en la respuesta inmune y el cáncer. [9]
Evolución
Relevancia clínica
Las mutaciones en este gen están asociadas con el raquitismo resistente a la vitamina D de tipo II . Un polimorfismo de un solo nucleótido en el codón de iniciación da como resultado un sitio de inicio de traducción alternativo tres codones cadena abajo. El corte y empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [11] Las variantes del gen VDR parecen influir en muchos criterios de valoración biológicos, incluidos los relacionados con la osteoporosis [12]
El receptor de vitamina D juega un papel importante en la regulación del ciclo del cabello. La pérdida de VDR se asocia con la caída del cabello en animales de experimentación. [13] Los estudios experimentales han demostrado que el VDR sin ligando interactúa con regiones reguladoras en cWnt ( vía de señalización wnt ) y genes diana del erizo sónico y es necesario para la inducción de estas vías durante el ciclo del cabello postnatal. [14] Estos estudios han revelado nuevas acciones del VDR sin ligando en la regulación del ciclo del cabello posmorfogénico.
Los investigadores han centrado sus esfuerzos en dilucidar el papel de los polimorfismos de VDR en diferentes enfermedades y fenotipos normales como la susceptibilidad y progresión de la infección por VIH-1 o el proceso de envejecimiento natural. Los hallazgos más notables incluyen el informe de variantes del VDR que refuerzan la acción de la vitamina D y que están directamente correlacionadas con las tasas de progresión del SIDA, que la asociación del VDR con la progresión al SIDA sigue un modelo aditivo [15] y el papel del polimorfismo FokI como factor de riesgo. para la infección por virus envuelto como se reveló en un metanálisis. [16] La importancia de este gen también se ha observado en el proceso de envejecimiento natural donde los haplotipos 3'UTR del gen mostraron una asociación con la longevidad. [17]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de vitamina D interactúa con muchos otros factores que afectarán la activación de la transcripción:
- BOLSA1 , [18]
- BAZ1B , [19]
- CAV3 , [20]
- MED1 , [19] [21]
- MED12 , [19] [21]
- MED24 , [19] [21]
- NCOR1 , [22]
- NCOR2 , [22] [23]
- NCOA2 , [19] [24] [25] [26]
- RXRA , [25] [27]
- RUNX1 , [23]
- RUNX1T1 , [23]
- SNW1 , [25] [27]
- STAT1 , [28] y
- ZBTB16 . [23] [29]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Receptores de calcitriol + en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Recurso de receptor nuclear
- Receptor de vitamina D: molécula del mes
- IUPHAR: receptor de vitamina D
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P11473 (receptor de vitamina D3) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .