La deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga es un trastorno del metabolismo de los ácidos grasos que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas en energía, especialmente durante los períodos sin alimentos. [1] [2] [3]
Los afectados por este trastorno tienen niveles inadecuados de una enzima que descompone un grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena muy larga. [ cita requerida ] [4]
La deficiencia de VLCAD (acil deshidrogenasa de cadena muy larga) está vinculada exclusivamente a mutaciones genéticas en el ADN. Un cambio del gen que codifica la acil-CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) da como resultado una deficiencia o mal funcionamiento de la enzima VLCAD producida. [7] Esta mutación ocurre en el cromosoma 17 y se puede alterar a través de una variedad de vías. [4] Estos pueden variar desde mutaciones de cambio de marco, mutaciones de deleción, mutaciones de inserción y mutaciones de sentido erróneo. Todo lo cual hace que la enzima funcione de manera diferente en las mitocondrias o, en algunos casos, no funcione en absoluto. [4] Debido a esta mutación, los niveles efectivos de acil-CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga son bajos o están ausentes en el cuerpo, lo que da lugar a la variedad de síntomas enumerados anteriormente. [4] [7]
Las mutaciones en el gen ACADVL conducen a niveles inadecuados de una enzima llamada acil-coenzima A (CoA) deshidrogenasa de cadena muy larga. Sin esta enzima, los ácidos grasos de cadena larga de los alimentos y las grasas almacenados en el cuerpo no se pueden degradar ni procesar. Como resultado, estos ácidos grasos no se convierten en energía, lo que puede dar lugar a signos y síntomas característicos de este trastorno, como letargo e hipoglucemia. Los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga o ácidos grasos parcialmente degradados pueden acumularse en los tejidos y dañar el corazón, el hígado y los músculos, provocando complicaciones más graves. [ cita requerida ]
La deficiencia de VLCAD se caracteriza por ser un trastorno genético hereditario. Las mutaciones que ocurren dentro del gen mismo son recesivas, lo que significa que un individuo tiene que adquirir ambos genes mutados recesivos para que la enfermedad se manifieste. [4] Hay varias formas de la enfermedad que pueden manifestarse en la infancia, la adolescencia y la edad adulta. [8] Sin embargo, aún se desconoce qué causa que la enfermedad se manifieste en las diferentes etapas de la vida. [ cita requerida ]
Por lo general, los signos y síntomas iniciales de este trastorno ocurren durante la infancia e incluyen niveles bajos de azúcar en sangre ( hipoglucemia ), falta de energía ( letargo ) y debilidad muscular . También existe un alto riesgo de complicaciones como anomalías hepáticas y problemas cardíacos potencialmente mortales . Los síntomas que comienzan más tarde en la niñez, la adolescencia o la edad adulta tienden a ser más leves y generalmente no involucran problemas cardíacos. Los episodios de deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga pueden desencadenarse por períodos de ayuno, enfermedad y ejercicio. [ cita requerida ]