ACADVL

ACADVL
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 2UXW , 3B96
Identificadores
Alias	ACADVL , acil-CoA deshidrogenasa, cadena muy larga, ACAD6, LCACD, VLCAD, acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga
Identificaciones externas	OMIM : 609575 MGI : 895149 HomoloGene : 5 GeneCards : ACADVL
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 17 (humano) [1] Banda 17p13.1 Comienzo 7.217.125 pb [1] Fin 7.225.266 pb [1]
Ubicación del gen ( ratón ) Chr. Cromosoma 11 (ratón) [2] Banda 11 B3 | 11 42,96 cm Comienzo 70.010.183 pb [2] Fin 70,015,411 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Bgee Top expresado en riñón pituitaria anterior glándula pituitaria Lóbulo derecho del hígado Más datos de expresión de referencia BioGPS n / A
Ontología de genes Función molecular actividad oxidorreductasa, que actúa sobre el grupo de donantes CH-CH actividad acil-CoA deshidrogenasa actividad oxidorreductasa unión a dinucleótido de flavina y adenina Actividad de acil-CoA deshidrogenasa de cadena larga Unión grasa-acil-CoA Actividad deshidrogenasa de acil-CoA de cadena muy larga Componente celular membrana matriz mitocondrial nucléolo mitocondria membrana interna mitocondrial nucleoide mitocondrial núcleo citosol membrana mitocondrial Proceso biológico diferenciación de células epiteliales regulación negativa del proceso biosintético de ácidos grasos metabolismo de los lípidos regulación negativa de la oxidación de ácidos grasos derivación de energía por oxidación de compuestos orgánicos proceso metabólico de ácidos grasos regulación del proceso metabólico del colesterol Respuesta de proteína desplegada mediada por IRE1 beta-oxidación de ácidos grasos homeostasis de la temperatura proceso catabólico de ácidos grasos respuesta al frio beta-oxidación de ácidos grasos usando acil-CoA deshidrogenasa Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	37	11370
Ensembl	ENSG00000072778	ENSMUSG00000018574
UniProt	P49748	P50544
RefSeq (ARNm)	NM_000018 NM_001033859 NM_001270447 NM_001270448	NM_017366
RefSeq (proteína)	NP_000009 NP_001029031 NP_001257376 NP_001257377	NP_059062
Ubicación (UCSC)	Crónicas 17: 7,22 - 7,23 Mb	Crónicas 11: 70,01 - 70,02 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La acil-CoA deshidrogenasa específica de cadena muy larga, mitocondrial (VLCAD) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ACADVL .

Las mutaciones en ACADVL se asocian con deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga . La proteína codificada por este gen se dirige a la membrana mitocondrial interna , donde cataliza el primer paso de la vía de oxidación beta de ácidos grasos mitocondriales. Esta acil-coenzima A deshidrogenasa es específica de los ácidos grasos de cadena larga y de cadena muy larga. Una deficiencia en este producto génico reduce la beta-oxidación de ácidos grasos del miocardio y se asocia con miocardiopatía . El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. ^[5]

Estructura

El gen ACADVL contiene 20 exones , ^[6] y se trata de 5,4 kb de longitud. ^[7] VLCAD tiene una estructura genética interesante en los seres humanos, ya que se encuentra en una estructura de cabeza a cabeza con el gen DLG4 en el cromosoma 17 , y que las regiones transcritas de estos genes se superponen. Se ha demostrado que el tratamiento con DEHP da como resultado una regulación positiva por parte del promotor mínimo. ^[8] Si bien DLG4 y VLCAD comparten elementos reguladores comunes, cada uno tiene elementos específicos de tejido separados y distintos que confieren su función. En los ratones, estos dos genes están en una orientación cara a cara, pero no se superponen. ^[7]

Función

La enzima VLCAD cataliza la mayor parte de la beta-oxidación de ácidos grasos formando un doble enlace trans C2-C3 en el ácido graso. VLCAD es específico para ácidos grasos de cadena muy larga, típicamente C16-acilCoA y más largos. ^[9] En ratones que tienen deficiencia de VLCAD, hay poca o ninguna hiperacetilación de proteínas en el hígado; esto implica que la proteína VLCAD también es necesaria para la acetilación de proteínas en este sistema biológico. ^[10]

Significación clínica

La ACADVL está relacionada con la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCADD), que tiene muchos síntomas y generalmente se presenta como uno de tres fenotipos . El primero es grave, con inicio en la primera infancia y alta tasa de mortalidad; el síntoma más común es esta forma es la miocardiopatía . La segunda es una forma infantil de aparición tardía, con síntomas más leves que se presentan con mayor frecuencia como hipoglucemia hipocetósica. La forma final se presenta en la edad adulta y se presenta como afectación aislada del músculo esquelético, rabdomiólisis y mioglobinuria , que se desencadena con el ejercicio o el ayuno. ^[11] Por lo general, la enfermedad se diagnostica realizando primero una espectrometría de masas en tándem.en una muestra de sangre del paciente durante un período de estrés, y luego realizar pruebas genéticas moleculares para detectar la presencia del gen ACADVL. La deficiencia se trata de manera sistemática, pero se evitan ciertas afecciones como el ayuno , la irritación del miocardio, la deshidratación y las dietas altas en grasas para intentar prevenir complicaciones secundarias. ^[12]

Interacciones

Se ha demostrado que ACADVL tiene 75 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 73 interacciones co-complejas. ACADVL parece interactuar con RPSA y GPHN . ^[13]

Ver también

• Acil CoA deshidrogenasa

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000072778 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018574 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "acil-CoA deshidrogenasa, cadena muy larga" .
6. Strauss AW, Powell CK, Hale DE, Anderson MM, Ahuja A, Brackett JC, Sims HF (noviembre de 1995). "Base molecular de la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga mitocondrial humana que causa miocardiopatía y muerte súbita en la infancia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (23): 10496–500. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 9210496S . doi : 10.1073 / pnas.92.23.10496 . PMC 40638 . PMID 7479827 .  
7. Zhou C, Blumberg B (febrero de 2003). "Superposición de la estructura genética de VLCAD humana y DLG4". Gene . 305 (2): 161–6. doi : 10.1016 / s0378-1119 (02) 01235-0 . PMID 12609736 . 
8. Zhang LF, Ding JH, Yang BZ, He GC, Roe C (diciembre de 2003). "Caracterización de la región promotora bidireccional entre los genes humanos que codifican VLCAD y PSD-95". Genómica . 82 (6): 660–8. doi : 10.1016 / s0888-7543 (03) 00211-8 . PMID 14611808 . 
9. Aoyama T, Souri M, Ushikubo S, Kamijo T, Yamaguchi S, Kelley RI, Rhead WJ, Uetake K, Tanaka K, Hashimoto T (junio de 1995). "Purificación de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga humana y caracterización de su deficiencia en siete pacientes" . La Revista de Investigación Clínica . 95 (6): 2465–73. doi : 10.1172 / JCI117947 . PMC 295925 . PMID 7769092 .  
10. Pougovkina O, te Brinke H, Ofman R, van Cruchten AG, Kulik W, Wanders RJ, Houten SM, de Boer VC (julio de 2014). "La acetilación de proteínas mitocondriales es impulsada por acetil-CoA de oxidación de ácidos grasos" . Genética molecular humana . 23 (13): 3513-22. doi : 10.1093 / hmg / ddu059 . PMID 24516071 . 
11. Andresen BS, Olpin S, Poorthuis BJ, Scholte HR, Vianey-Saban C, Wanders R, Ijlst L, Morris A, Pourfarzam M, Bartlett K, Baumgartner ER, deKlerk JB, Schroeder LD, Corydon TJ, Lund H, Winter V , Bross P, Bolund L, Gregersen N (febrero de 1999). "Correlación clara del genotipo con el fenotipo de la enfermedad en la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 64 (2): 479–94. doi : 10.1086 / 302261 . PMC 1377757 . PMID 9973285 .  
12. Leslie, ND; Valencia, CA; Strauss, AW; Zhang, K .; Adam, diputado; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean LJH; Stephens, K .; Amemiya, A. (1993). "Deficiencia de acil-coenzima a deshidrogenasa de cadena muy larga". PMID 20301763 . 
13. "75 interacciones binarias encontradas para el término de búsqueda ACADVL" . Base de datos de interacción molecular IntAct . EMBL-EBI . Consultado el 24 de agosto de 2018 .

Otras lecturas

• Costa CG, Dorland L, de Almeida IT, Jakobs C, Duran M, Poll-The BT (junio de 1998). "El efecto del ayuno, la carga de triglicéridos de cadena larga y la carga de carnitina sobre los niveles plasmáticos de acilcarnitina de cadena larga en la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga mitocondrial". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 21 (4): 391–9. doi : 10.1023 / A: 1005354624735 . PMID  9700596 . S2CID  2198523 .

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga
• Ubicación del genoma humano ACADVL y página de detalles del gen ACADVL en UCSC Genome Browser .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .