Victor R. Ambros (nacido en 1953, Hanover, Nueva Hampshire ) es un americano biólogo del desarrollo que descubrió la primera conocida microARN (miARN). Es profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts en Worcester , Massachusetts .
Víctor R. Ambros | |
---|---|
Nació | |
alma mater | Instituto de Tecnología de Massachusetts (BS, 1975) (Ph.D., 1979) |
Conocido por | descubrimiento del primer microARN conocido |
Carrera científica | |
Campos | Biología |
Instituciones | MIT Center for Cancer Research (1975-1976) Massachusetts Institute of Technology (1976-1979) Harvard University (1985-1992) Dartmouth College (1992-2001) Dartmouth Medical School (2001-2007) University of Massachusetts Medical School (2008-) |
Fondo
Ambros nació en New Hampshire . Su padre era un refugiado de guerra polaco y Víctor creció en una pequeña granja lechera en Vermont en una familia de ocho hijos, y fue a la escuela en Woodstock Union High School . [1] Recibió su licenciatura en biología del Instituto de Tecnología de Massachusetts en 1975 y completó su doctorado en 1979 en el Instituto de Tecnología de Massachusetts , bajo la supervisión del premio Nobel David Baltimore . Ambros continuó su investigación en el MIT como el primer becario postdoctoral en el laboratorio del futuro premio Nobel H. Robert Horvitz . Se convirtió en miembro de la facultad de la Universidad de Harvard en 1984 y se trasladó a Dartmouth College en 1992. Ambros se incorporó a la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts en 2008 y actualmente tiene el título de Profesor Silverman de Ciencias Naturales en el programa de Medicina Molecular.
Descubrimiento de microARN
En 1993, Ambros y sus colaboradores Rosalind Lee y Rhonda Feinbaum informaron en la revista Cell [2] que habían descubierto moléculas de ARN reguladoras monocatenarias que no codifican proteínas en el organismo C. elegans . Investigaciones anteriores, incluido el trabajo de Ambros y Horvitz, [3] [4] habían revelado que un gen conocido como lin-4 era importante para el desarrollo larvario normal de C. elegans , un nematodo que a menudo se estudia como organismo modelo. Específicamente, lin-4 fue responsable de la represión progresiva de la proteína LIN-14 durante el desarrollo larvario del gusano; Los gusanos mutantes deficientes en la función lin-4 tenían niveles persistentemente altos de LIN-14 y mostraban defectos en el tiempo del desarrollo. Sin embargo, el mecanismo de control de LIN-14 seguía siendo desconocido.
Ambros y sus colegas encontraron que lin-4 , inesperadamente, no codificaba una proteína reguladora. En cambio, dio lugar a algunas pequeñas moléculas de ARN, de 22 y 61 nucleótidos de longitud, que Ambros llamó lin-4S (corto) y lin-4L (largo). El análisis de secuencia mostró que lin-4S era parte de lin-4L: se predijo que lin-4L formaría una estructura de tallo-bucle, con lin-4S contenido en uno de los brazos, el brazo 5 '. Además, Ambros, junto con Gary Ruvkun (Harvard), descubrió que lin-4S era parcialmente complementario a varias secuencias en la región no traducida 3 'del ARN mensajero que codifica la proteína LIN-14. [5] Ambros y sus colegas plantearon la hipótesis de que lin-4 podría regular LIN-14 mediante la unión de lin-4S a estas secuencias en la transcripción lin-14 en un tipo de mecanismo de ARN antisentido.
En 2000, otra pequeña molécula reguladora de ARN de C. elegans , let-7 , fue caracterizada por el laboratorio de Ruvkun [6] y se encontró que se conservaba en muchas especies, incluidos los vertebrados. [7] Estos descubrimientos confirmaron que Ambros, de hecho, había descubierto una clase de ARN pequeños con funciones conservadas. Estas moléculas ahora se conocen como microARN . Ambros fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 2007. Fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 2011.
Premios
- 2002: Premio Newcomb Cleveland de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia por el artículo más destacado publicado en Science (co-receptor con los laboratorios de David P. Bartel y Thomas Tuschl ) [8]
- 2005: Premio Lewis S. Rosenstiel por trabajo distinguido en investigación médica de la Universidad de Brandeis (co-receptor con Craig Mello , Andrew Fire y Gary Ruvkun )
- 2006: Medalla de la Sociedad de Genética de América por contribuciones destacadas en los últimos 15 años
- 2007: Elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias
- 2008: Premio Internacional de la Fundación Gairdner (co-receptor)
- 2008: Medalla Benjamin Franklin en Ciencias de la Vida del Instituto Franklin (co-receptor con Gary Ruvkun y David Baulcombe )
- 2008: Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica (co-receptor con Gary Ruvkun y David Baulcombe )
- 2008: Premio trienal Warren del Hospital General de Massachusetts (co-receptor con Gary Ruvkun )
- 2009: Premio Dickson de la Universidad de Pittsburgh en medicina
- 2009: Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia (co-receptor con Gary Ruvkun )
- 2009: Premio Massry de la Universidad del Sur de California (co-receptor con Gary Ruvkun )
- 2012: Premio Dr. Paul Janssen de Investigación Biomédica de Johnson & Johnson (co-receptor con Gary Ruvkun )
- 2013: Premio Keio de Ciencias Médicas de la Universidad de Keio (co-receptor con Shigekazu Nagata )
- 2014: Premio Gruber de Genética de la Fundación Gruber (co-receptor con Gary Ruvkun y David Baulcombe )
- 2014: Premio Wolf en Medicina de la Fundación Wolf (co-receptor con Gary Ruvkun y Nahum Sonenberg )
- 2015: Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida [9]
- 2016: Premio March of Dimes en Biología del Desarrollo (co-receptor con Gary Ruvkun ) [10]
Referencias
- ↑ Gitschier, Jane (5 de marzo de 2010). "En la tradición de la ciencia: una entrevista con Victor Ambros" . PLOS Genetics . 6 (3): e1000853. doi : 10.1371 / journal.pgen.1000853 . ISSN 1553-7404 . PMC 2832673 . PMID 20221254 .
- ^ Lee, RC; Feinbaum, RL; Ambros, V. (1993). "El gen heterocrónico de C. Elegans lin-4 codifica pequeños ARN con complementariedad antisentido a lin-14" . Celular . 75 (5): 843–854. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90529-Y . PMID 8252621 .
- ^ Chalfie, M .; Horvitz, HR; Sulston, JE (1981). "Mutaciones que conducen a reiteraciones en los linajes celulares de C. Elegans". Celular . 24 (1): 59–69. doi : 10.1016 / 0092-8674 (81) 90501-8 . PMID 7237544 . S2CID 33933388 .
- ^ Ambros, V. (1989). "Una jerarquía de genes reguladores controla un cambio de desarrollo de larva a adulto en C. Elegans". Celular . 57 (1): 49–57. doi : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90171-2 . PMID 2702689 . S2CID 13103224 .
- ^ Wightman, B .; Ja, yo; Ruvkun, G. (1993). "La regulación postranscripcional del gen heterocrónico lin-14 por lin-4 media la formación de patrones temporales en C. Elegans" . Celular . 75 (5): 855–862. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90530-4 . PMID 8252622 .
- ^ Reinhart, BJ; Slack, FJ; Basson, M .; Pasquinelli, AE; Bettinger, JC; Rougvie, AE; Horvitz, HR; Ruvkun, G. (2000). "El ARN de 21 nucleótidos let-7 regula el tiempo de desarrollo en Caenorhabditis elegans". Naturaleza . 403 (6772): 901–906. Código Bibliográfico : 2000Natur.403..901R . doi : 10.1038 / 35002607 . PMID 10706289 . S2CID 4384503 .
- ^ Pasquinelli, AE; Reinhart, BJ; Holgura, F .; Martindale, MQ; Kuroda, MI; Maller, B .; Hayward, DC; Ball, EE; Degnan, B .; Müller, B .; Spring, P .; Srinivasan, JR; Fishman, A .; Finnerty, M .; Corbo, J .; Levine, J .; Leahy, M .; Davidson, P .; Ruvkun, E. (2000). "Conservación de la secuencia y expresión temporal del ARN regulador heterocrónico de let-7". Naturaleza . 408 (6808): 86–89. Código Bibliográfico : 2000Natur.408 ... 86P . doi : 10.1038 / 35040556 . PMID 11081512 . S2CID 4401732 .
- ^ "Destinatarios del premio Newcomb Cleveland" . AAAS: la sociedad científica general más grande del mundo . 2013-07-05 . Consultado el 23 de marzo de 2018 .
- ^ Fessenden, Jim. "Victor Ambros recibió el premio Breakthrough Prize de $ 3M de 2015 por el descubrimiento conjunto de microARN" . UMass med AHORA . Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts . Consultado el 6 de septiembre de 2015 .
- ^ "Victor Ambros recibió el premio March of Dimes 2016 por el descubrimiento conjunto de microARN" . Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts . Consultado el 9 de septiembre de 2016 .