Vince lactam [1] es el nombre comercial dado a la molécula bicíclica γ- lactama 2-azabiciclo [2.2.1] hept-5-en-3-ona. Esta lactama es un intermedio químico versátil que se utiliza en química orgánica y medicinal. Se utiliza como precursor sintético de tres fármacos (aprobados o en ensayos clínicos). [2] [3] Lleva el nombre de Robert Vince, quien ha utilizado las características estructurales de esta molécula para la preparación de nucleósidos carbocíclicos . [4] El trabajo de Vince con esta lactama eventualmente lo llevó a la síntesis de abacavir . [5] [6] [7] Peramivir La síntesis también depende del material de partida de la lactama de Vince.
Nombres | |||
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Nombre IUPAC preferido 2-Azabiciclo [2.2.1] hept-5-en-3-ona | |||
Identificadores | |||
Modelo 3D ( JSmol ) | |||
ChemSpider | |||
PubChem CID | |||
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Propiedades | |||
C 6 H 7 N O | |||
Masa molar | 109,128 g · mol −1 | ||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Vince lactam se ha utilizado ampliamente para la preparación de varios nucleósidos carbocíclicos con aplicaciones medicinales en mente, incluida la puromicina carbocíclica (I), [8] Ara-A carbocíclica (II), [9] carbovir (III) [10] y guanina como así como derivados carbocíclicos de azaguanina (IV) [11]
La lactama de Vince también es un intermedio en la síntesis de varios análogos de nucleósidos como los derivados de difluoroguanosina (V), [12] [13] oxanosina carbocíclica y derivados relacionados (VI), [14] y precursores de azidocarbonucleósidos (VII). [15] La lactama ha encontrado varias aplicaciones para dirigirse a una variedad de diferentes enfermedades al proporcionar también varias moléculas terapéuticas no nucleosídicas. Algunos ejemplos bien conocidos incluyen armazones para la preparación de inhibidores de glicosidasa (VIII) [16] e inhibidores de GABA-AT (IX). [17]
Referencias
- ^ Singh, R .; Vince, R. Chem. Rev. 2012, 112 (8), págs. 4642–4686. "2-Azabiciclo [2.2.1] hept-5-en-3-ona: Perfil químico de un bloque de construcción sintético versátil y su impacto en el desarrollo de terapias"
- ^ Rouhi, AM (14 de julio de 2003). "Simplificar las síntesis es siempre un objetivo clave" . C&EN . 80 (28): 40.
- ↑ Holt-Tiffin, KE Chimica Oggi 2009 , 27 , 23-25.
- ^ "Robert Vince, Ph.D." Centro de Diseño de Fármacos, Universidad de Minnesota .
- ^ Daluge, S .; Vince, R. J. Org. Chem. 1978 , 43 , 2311-2320.
- ↑ Vince, R .; Hua, M. "Síntesis de carbovir y abacavir a partir de un precursor carbocíclico" Protocolos actuales en química de ácidos nucleicos Ed. Beaucage, SL 2006 , Capítulo 14 Unidad 14.4. doi : 10.1002 / 0471142700.nc1404s25 .
- ^ Vince, R. "Una breve historia del desarrollo de Ziagen" Chemtracts 2008 , 21 , 127-134.
- ↑ Vince, R .; Daluge, S .; Brownell, J. J. Med. Chem. 1986 , 29 , 2400.
- ^ Daluge, S .; Vince, R. J. Org. Chem. , 1978 , 43 , 2311-2320.
- ↑ Vince, R .; Hua, M. J. Med. Chem. 1990 , 33 , 17.
- ^ Peterson, ML; Vince, R. J. Med. Chem. 1990 , 33 , 1214-1219.
- ^ Toyota, A .; Habutani, C .; Katagiri, N .; Kaneko, C. Tetrahedron Lett. 1994 , 35 , 5665-5668.
- ^ Toyota, A .; Aizawa, M .; Habutani, C .; Katagiri, N .; Kaneko, C. Tetrahedron 1995 , 36 , 8783-8798.
- ^ Saito, Y .; Nakamura, M .; Oh no.; Chaicharoenpong, C .; Ichikawa, E .; Yamamura, S .; Kato, K .; Umezawa, K. J. Antibiotics 2000 , 53 , 309-313.
- ^ Beso, L .; Forro, E .; Sillanpaa, R .; Fulop, F. Síntesis 2010 , 153-160.
- ↑ Rommel, M .; Ernst, A .; Koert, U. Eur. J. Org. Chem. 2007 , 4408-4430.
- ^ Mineno, T .; Miller, M ,. J. J. Org. Chem. 2003 , 68 , 6591-6596.