Peramivir (nombre comercial Rapivab ) es un fármaco antiviral desarrollado por BioCryst Pharmaceuticals para el tratamiento de la influenza . El peramivir es un inhibidor de la neuraminidasa , que actúa como un inhibidor análogo del estado de transición de la neuraminidasa de la influenza y, por lo tanto, evita que surjan nuevos virus de las células infectadas. Está aprobado para administración intravenosa. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Rapivab |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (IV) |
Vida media de eliminación | 7,7 a 20,8 horas (en pacientes con función renal normal) |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 28 N 4 O 4 |
Masa molar | 328,413 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
En octubre de 2009, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para el uso de peramivir basada en datos de seguridad de los datos de ensayos de fase I, fase II y fase III limitados. La autorización de uso de emergencia para peramivir expiró en junio de 2010. [2] [3] El 19 de diciembre de 2014, la FDA aprobó el peramivir para tratar la infección por influenza en adultos. [1]
Peramivir también ha sido aprobado en Japón y Corea del Sur y está disponible en Japón como Rapiacta y en Corea del Sur como Peramiflu . [ no verificado en el cuerpo ] A partir de 2015 [actualizar], es la única opción intravenosa para el tratamiento de la gripe porcina. [ no verificado en el cuerpo ]
Historia
Un estudio de fase II de peramivir intramuscular (IM) para la influenza estacional en 2008-2009 no encontró ningún efecto para el criterio de valoración principal de mejoría en la mediana del tiempo hasta el alivio de los síntomas en sujetos con infección por influenza confirmada, aguda y no complicada versus placebo.
En octubre de 2009, se informó que el fármaco antiviral experimental peramivir había sido eficaz para "salvar vidas" en el tratamiento intravenoso de 8 casos graves de gripe porcina . [4] El 23 de octubre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) emitió una Autorización de uso de emergencia para peramivir, que permite el uso del medicamento en forma intravenosa para pacientes hospitalizados solo en los casos en que los otros métodos de tratamiento disponibles no sean efectivos o no estén disponibles. ; [5] por ejemplo, si se desarrolla resistencia al oseltamivir y una persona no puede tomar zanamivir por vía inhalatoria. El gobierno de los EE. UU. (Departamento de Salud y Servicios Humanos) otorgó a BioCryst Pharmaceuticals más de $ 77 millones para finalizar el desarrollo clínico de fase III de peramivir. En 2009, el departamento de Salud y Servicios Humanos ya había donado alrededor de $ 180 millones al programa. [6] Biocryst también donó 1200 tratamientos al Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. [7] La autorización de uso de emergencia expiró el 23 de junio de 2010. En 2011, un ensayo de fase III encontró que la duración media de los síntomas de la influenza era la misma con 1 inyección intravenosa de peramivir frente a 5 días de oseltamivir oral para personas con infección por el virus de la influenza estacional. [8]
En 2012, BioCryst informó que debería detener la inscripción en su estudio de peramivir intravenoso en personas potencialmente amenazadas después de que un análisis intermedio llevó a los monitores del ensayo a concluir que sería inútil continuar y que el ensayo debería darse por terminado. La diferencia entre el peramivir y el grupo de control (oseltamivir oral) para el criterio de valoración principal, clínico o virológico, fue pequeña. [9] En 2013, la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA / HHS) liberó nuevos fondos bajo el contrato actual de $ 234.8 millones para permitir completar la presentación de una Solicitud de Nuevo Medicamento para peramivir intravenoso (IV). [10]
Según un informe de investigación publicado en junio de 2011, había surgido en Asia una nueva variante de la gripe porcina con una adaptación genética (una mutación de la neuraminidasa S247N) que otorgaba cierta resistencia al oseltamivir y al zanamivir, pero sin una reducción significativa de la sensibilidad al peramivir. [11] [12] Pero una mutación del virus H274Y mostró resistencia al oseltamivir y al peramivir, pero no al zanamivir, y solo en las neuraminidasas N1. [13] En última instancia, el 3,2% (19/599) de los virus A (H1N1) pdm09 recolectados entre 2009 y 2012 tenían una inhibición de peramivir muy reducida debido a la mutación H275Y NA. [14]
BioCryst Pharmaceuticals presentó una nueva solicitud de fármaco (NDA) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para peramivir intravenoso en diciembre de 2013. [15] El peramivir (Rapivab) fue aprobado para administración intravenosa en diciembre de 2014. [1] [16]
Referencias
- ^ a b c "Paquete de aprobación de medicamentos: Rapivab (peramivir) Inyección NDA # 206426" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 16 de enero de 2015 . Consultado el 11 de febrero de 2020 .
- ^ Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (mayo de 2011). "Revisión sistemática de la resistencia de la influenza a los inhibidores de neuraminidasa" . Enfermedades Infecciosas de BMC . 11 (1): 134. doi : 10.1186 / 1471-2334-11-134 . PMC 3123567 . PMID 21592407 .
- ^ "Peramivir autorizado para uso de emergencia" . LifeHugger. 2009-12-04. Archivado desde el original el 13 de julio de 2011 . Consultado el 4 de diciembre de 2009 .
- ^ "Medicamento que salva vidas contra la gripe H1N1 no disponible para la mayoría" . CBS Evening News . Atlanta, GA, Estados Unidos: CBS Interactive. 2009-10-19 . Consultado el 20 de octubre de 2009 .
- ^ "Autorización de uso de emergencia concedida para Peramivir de BioCryst" . Reuters . 2009-10-24.
- ^ "Los federales entregan a BioCryst 77 millones de dólares para una prueba antiviral" . Biotecnología feroz . 21 de septiembre de 2009.
- ^ "La FDA autoriza el uso de emergencia de Peramivir antiviral intravenoso para la influenza H1N1 2009 para ciertos pacientes, entornos" . Reuters . 2009-10-24.
- ^ Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N, Ishida T, Kadota J, et al. (Noviembre de 2011). "Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego que compara peramivir intravenoso de dosis única con oseltamivir oral en pacientes con infección por el virus de la influenza estacional" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 55 (11): 5267–76. doi : 10.1128 / AAC.00360-11 . PMC 3195028 . PMID 21825298 .
- ^ "BioCryst desecha un programa de medicamentos contra la gripe en etapa tardía de 235 millones de dólares respaldado por los federales" . Fierce Biotech . 8 de noviembre de 2012.
- ^ "BioCryst para presentar el NDA de Peramivir con el apoyo de la financiación de BARDA / HHS" . Fierce Biotech . 11 de julio de 2013.
- ^ Hurt, AC (9 de junio de 2011). "Mayor detección en Australia y Singapur de una nueva variante de la influenza A (H1N1) 2009 con sensibilidad reducida al oseltamivir y al zanamivir debido a una mutación de la neuraminidasa S247N" . Eurosurveillance .
- ^ Hirschler, Ben (10 de junio de 2011). "La gripe porcina comienza a mostrar resistencia a los medicamentos" . Reuters .
- ^ McKimm-Breschkin JL (enero de 2013). "Inhibidores de la neuraminidasa de la influenza: acción antiviral y mecanismos de resistencia" . Influenza y otros virus respiratorios . 7 Supl. 1: 25–36. doi : 10.1111 / irv.12047 . PMC 4942987 . PMID 23279894 .
- ^ Leang SK, Kwok S, Sullivan SG, Maurer-Stroh S, Kelso A, Barr IG, Hurt AC (marzo de 2014). "Peramivir y laninamivir susceptibilidad de los virus de influenza A y B circulantes" . Influenza y otros virus respiratorios . 8 (2): 135–9. doi : 10.1111 / irv.12187 . PMC 4186459 . PMID 24734292 .
- ^ "BioCryst Files Peramivir NDA para el tratamiento de la influenza" (Comunicado de prensa). Productos farmacéuticos BioCryst . 2013-12-20.
- ^ "Rapivab: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 11 de febrero de 2020 .
enlaces externos
- "Peramivir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Peramivir: Requisitos para la administración bajo EUA" . Lifehugger. Archivado desde el original el 13 de julio de 2011.
- "CDC H1N1 Flu - Terminación de la autorización de uso de emergencia (EUA) de productos y dispositivos médicos" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . (CDC) .
- Número de ensayo clínico NCT00957996 para el "Estudio de seguridad de peramivir IV en sujetos hospitalizados con influenza confirmada o sospechada" en ClinicalTrials.gov
- "Un nuevo fármaco antiviral para la influenza, lanzamiento de RAPIACTA" (PDF) . Shionogi & Co., Ltd. 26 de enero de 2010. Archivado desde el original (PDF) el 22 de mayo de 2013.