Whi5 es un regulador transcripcional en el ciclo celular de la levadura en ciernes, especialmente en la fase G1 . [1] Es un inhibidor de SBF, que participa en la transcripción de genes específicos de G1. Cln3 promueve la disociación de Whi5 de SBF, y sus resultados de disociación en la transcripción de genes necesarios para entrar en la fase S . [2]
Inicio de los puntos de control en el ciclo celular, lo que permite que la célula entre en la fase S desde G1 tardío y tiene una respuesta de todo o nada al estímulo de la célula. El punto de control permite que la celda entre en la fase G0 o G1 y las condiciones de la celda deben ser suficientes para ingresar al ciclo celular; por ejemplo, si la célula se muere de hambre o si hay agotamiento de nutrientes, detendrá la progresión en el ciclo celular. Sin embargo, si se cumple el punto de control inicial , la célula puede comenzar la replicación del ADN y la célula dejará de crecer. En la cascada de eventos que conduce a la transcripción de genes específicos de G1, Whi5 participa en la regulación de la transcripción. [2]
Según David Morgan, el factor de unión a SCB (SBF) y el factor de unión a MCB (MBF) son factores de transcripción que se unen a SCB y MCB respectivamente. Los SCB y los MCB se encuentran en regiones promotoras corriente arriba de genes clave que expresan proteínas específicas de G1, que señalan la transición de la fase G1 a la S. [1] Los factores de transcripción son heterodímeros , que contienen una unidad de unión al ADN (Swi4 y Mbp1) y una subunidad reguladora (Swi6). Los SCB contienen Swi4 y Swi6, mientras que los MCB contienen Mbp1 y Swi6. [2] Por lo tanto, la activación de SBF y MBF dará como resultado la transcripción de genes específicos de G1.
En un estudio realizado por Robertus de Bruin et al. (2004), los investigadores encontraron que Whi5 es una proteína reguladora importante que se une a SBF. Por lo tanto, los genes controlados por SCB específicos de G1 están regulados corriente arriba por Whi5, suprimiendo su transcripción. [2] Es una proteína unida de forma estable que se une a los promotores a través de SBF en la fase G1 temprana y, antes de que se indique la activación transcripcional, Whi5 se disocia de SBF. Por tanto, su actividad apoya la definición biológica de que Whi5 es un inhibidor de genes controlados por SBF. [2] Además, otro estudio de Michael Costanzo et al. (2004) explica que se necesita SBF para reclutar Whi5 al promotor G1 / S porque su interacción es estable. [3]
Según David Morgan, Cln3 / Cdk1, una unidad del complejo ciclina-CDK, promueve la disociación de Whi5 de SBF a través de la hiperfosforilación inhibidora . [1] Además, según de Bruin, se cree que Cdc28 CDK está involucrado en la fosforilación de Whi5. [2] Cdc28 es activado por Cln 1, Cln2 y Cln 3, y es una parte importante de la progresión del ciclo celular. [3] Una vez activado, la asociación de Whi5 y su eventual disociación de SBF resulta en la activación de la transición a la fase S. Está fosforilada en muchas posiciones en G1, como la proteína metazoica del retinoblastoma (Rb), pero solo ciertos residuos de fósforo se correlacionan con la transición de la fase G1 a la fase S. [2]Además, de Bruin explica que la fosforilación de Whi5 determina el momento de la activación transcripcional dependiente de SBF y la progresión del ciclo celular. Por ejemplo, en un mutante cln3Δ y whi5Δ, las células entrarán antes en la fase S, porque la ausencia de whi5 evita la necesidad de activación de Cln3. Por lo tanto, en una célula cln3Δ y whi5Δ, el tiempo de progresión del ciclo celular no está regulado por la fosforilación inhibidora de Cln3 / Cdk1 y otras ciclinas, lo que da como resultado un tamaño celular más pequeño. Por lo tanto, Cln3 / Cdk1 es importante para la disociación de Whi5 y el momento en que debería disociarse. [2] Whi5 por sí solo no puede determinar el momento correcto para los eventos del ciclo celular, pero sí afecta el inicio para comenzar la transición. [3]