La ciclina Cln3 específica de G1 / S es una proteína codificada por el gen CLN3 . La proteína Cln3 es una ciclina G1 de levadura en ciernes que controla el tiempo de inicio , el punto de compromiso con un ciclo celular mitótico. Es un regulador aguas arriba de las otras ciclinas G1, [1] y se cree que es el regulador clave que vincula el crecimiento celular con la progresión del ciclo celular. [2] [3] Es una proteína inestable de 65 kD; [4] al igual que otras ciclinas , funciona uniendo y activando la quinasa dependiente de ciclina (CDK). [5]
Ciclina CLN3 específica de G1 / S | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | CLN3 | |||||
Alt. simbolos | YAL040C, WHI1, DAF1, FUN10 | |||||
Entrez | 851191 | |||||
RefSeq (ARNm) | NM_001178185 | |||||
RefSeq (Prot) | NP_009360 | |||||
UniProt | P13365 | |||||
Otros datos | ||||||
Cromosoma | 1: 0,07 - 0,07 Mb | |||||
|
Cln3 en Start regulación
Cln3 regula Start , el punto en el que la levadura en ciernes se compromete con la transición G1 / S y, por lo tanto, una ronda de división mitótica. Fue identificado por primera vez como un gen que controla este proceso en la década de 1980; La investigación de las últimas décadas ha proporcionado una comprensión mecanicista de su función.
Identificación del gen CLN3
El gen CLN3 se identificó originalmente como el alelo whi1-1 en un cribado de mutantes de pequeño tamaño de Saccharomyces cerevisiae (para conocer el papel de Cln3 en el control del tamaño, véase más adelante ). [6] [7] Esta pantalla se inspiró en un estudio similar en Schizosaccharomyces pombe , en el que se identificó el gen Wee1 como un inhibidor de la progresión del ciclo celular que mantenía un tamaño celular normal. [8] Por lo tanto, al principio se pensó que el gen WHI1 realizaba una función de control de tamaño análoga a la de Wee1 en pombe . Sin embargo, más tarde se descubrió que WHI1 era de hecho un regulador positivo de Start , ya que su eliminación hacía que las células se retrasaran en G1 y crecieran más que las células de tipo salvaje. [9] [10] El alelo WHI1-1 original (cambiado de whi1-1 porque es un alelo dominante) de hecho contenía una mutación sin sentido que eliminó una secuencia PEST promotora de la degradación de la proteína Whi1 y, por lo tanto, aceleró la progresión de G1. [4] [9] Además, se descubrió que WHI1 era un homólogo de ciclina, [9] y se demostró que la deleción simultánea de WHI1 —denominada CLN3— y las ciclinas G1 previamente identificadas, CLN1 y CLN2 , causaron la detención permanente de G1. [11] [12] Esto mostró que las tres ciclinas G1 eran responsables de controlar la entrada de Start en la levadura en gemación.
Transición G1-S
Las tres ciclinas G1 colaboran para impulsar las células de levadura a través de la transición G1-S, es decir, para entrar en la fase S y comenzar la replicación del ADN . El modelo actual de la red reguladora de genes que controla la transición G1-S se muestra en la Figura 1.
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/en/thumb/0/00/Quendiljt_start_schematic_2011.svg/500px-Quendiljt_start_schematic_2011.svg.png)
Los objetivos clave de las ciclinas G1 en esta transición son los factores de transcripción SBF y MBF (no mostrados en el diagrama), [13] [14] [15] [16] así como el inhibidor de ciclina de tipo B Sic1 . [17] Las Cln-CDK activan el SBF mediante la fosforilación y la promoción de la exportación nuclear de su inhibidor, Whi5 , que se asocia con el SBF unido al promotor. [18] [19] [20] [21] [22] Se desconoce el mecanismo preciso de activación de MBF. Juntos, estos factores de transcripción promueven la expresión de más de 200 genes, que codifican las proteínas necesarias para llevar a cabo las actividades bioquímicas de la fase S. [23] [24] Estos incluyen las ciclinas de fase S Clb5 y Clb6 , que unen CDK para fosforilar los objetivos de la fase S. Sin embargo, los complejos Clb5,6-CDK son inhibidos por Sic1, por lo que el inicio de la fase S requiere la fosforilación y degradación de Sic1 por Cln1,2-CDK para proceder completamente. [17]
Cln3 activa un bucle de retroalimentación positiva Cln1,2
Aunque las tres ciclinas G1 son necesarias para la regulación normal de Start y la transición G1-S, la actividad de Cln3 parece ser el factor decisivo en el inicio de la fase S, con Cln1 y Cln2 sirviendo para activar la decisión basada en Cln3 de transitar Start . Desde el principio se descubrió que la actividad de Cln3 inducía la expresión de Cln1 y Cln2. Además, Cln3 era un tránsito de inicio activador más fuerte que Cln1 y Cln2, aunque Cln3-CDK tenía una actividad quinasa inherentemente más débil que las otras Clns. Esto indicó que Cln3 era un regulador aguas arriba de Cln1 y Cln2. [1] Además, se encontró, como se muestra en la Figura 1, que Cln1 y Cln2 podrían activar su propia transcripción a través de SBF, completando un ciclo de retroalimentación positiva que podría contribuir a la activación rápida y la entrada en la fase S. [25] [26] Por lo tanto, el tránsito inicial parece depender de alcanzar un nivel suficiente de actividad de Cln3-CDK para inducir el bucle de retroalimentación positiva de Cln1,2, que aumenta rápidamente la actividad de SBF / MBF y Cln1,2, lo que permite un cambio similar Transición G1-S. El papel de la retroalimentación positiva en este proceso ha sido cuestionado, [27] [28] pero experimentos recientes han confirmado su importancia para la inactivación rápida y la exportación nuclear de Whi5 , [29] que es la base molecular del compromiso con la fase S. [30]
Control de tamaño de celda y cln3
Como se discutió anteriormente, Cln3 se identificó originalmente como un regulador del tamaño de las células de levadura en gemación. La elucidación de los mecanismos por los que regula Start ha revelado un medio para vincular el tamaño celular con la progresión del ciclo celular, pero quedan dudas sobre cómo detecta realmente el tamaño celular.
El inicio requiere un tamaño de celda de umbral
La simple observación de que las células de un tipo determinado son de tamaño similar y la cuestión de cómo se mantiene esta similitud ha fascinado durante mucho tiempo a los biólogos celulares . El estudio del control del tamaño de las células en la levadura en ciernes comenzó en serio a mediados de la década de 1970, cuando Lee Hartwell y sus colegas aclararon por primera vez la regulación del ciclo celular de la levadura en ciernes . Un trabajo fundamental en 1977 descubrió que las células de levadura mantienen un tamaño constante al retrasar su entrada en el ciclo celular (según lo evaluado por la gemación) hasta que han crecido hasta un tamaño umbral. [31] [32] Trabajó posteriormente para refinar este resultado para mostrar que Start específicamente, en lugar de algún otro aspecto de la transición G1-S, está controlado por el umbral de tamaño. [33]
Detección de tamaño traslacional
Que el tránsito de inicio requiera la consecución de un tamaño de celda umbral implica directamente que las células de levadura miden su propio tamaño, de modo que puedan usar esa información para regular el inicio . Un modelo preferido de cómo las células de levadura, así como las células de otras especies, miden su tamaño se basa en la detección de la tasa de traducción general . Esencialmente, dado que el crecimiento celular consiste, en gran medida, en la síntesis de ribosomas para producir más proteínas, la tasa general de producción de proteínas debería reflejar el tamaño celular. Por lo tanto, una sola proteína que se produce a una tasa constante en relación con la capacidad total de producción de proteínas se producirá en cantidades mayores a medida que la célula crece. Si esta proteína promueve la progresión del ciclo celular ( Comenzar en el caso de la levadura), entonces vinculará la progresión del ciclo celular a la velocidad de traducción y, por lo tanto, al tamaño celular. Es importante destacar que esta proteína debe ser inestable, por lo que sus niveles dependen de su tasa de traducción actual , en lugar de la tasa de traducción a lo largo del tiempo. [34] Además, dado que la célula crece tanto en volumen como en masa, la concentración de este sensor de tamaño permanecerá constante con el crecimiento, por lo que su actividad debe compararse con algo que no cambia con el crecimiento celular. El ADN genómico se sugirió desde el principio como un estándar, [35] porque está (por definición) presente en una cantidad constante hasta el inicio de la replicación del ADN. Cómo ocurre esto sigue siendo una cuestión importante en los estudios actuales de control de tamaño (ver más abajo ).
Antes de la identificación de Cln3 y su función, la evidencia acumulada indicaba que tal detección de tamaño traslacional operaba en levaduras. En primer lugar, se confirmó que la tasa total de síntesis de proteínas por célula aumenta con el crecimiento, [36] un requisito previo fundamental para este modelo. Más tarde se demostró que el tratamiento con el inhibidor de la síntesis de proteínas cicloheximida retrasó el inicio en la levadura, lo que indica que la velocidad de traducción controlaba el inicio . [37] [38] Finalmente, también se demostró que este retraso ocurrió incluso con pulsos cortos de cicloheximida, lo que confirma que se requería una proteína activadora inestable para el inicio . [39]
Cln3 como sensor de tamaño
El modelo de control del tamaño de la levadura en gemación, en el que un sensor de tamaño traslacional detecta un tamaño umbral para la entrada de inicio , requería una proteína "dimensionadora"; las propiedades de Cln3 lo convirtieron en el principal candidato para ese papel desde el momento de su descubrimiento. Primero, fue un activador de inicio crítico , ya que la longitud de G1 varió inversamente con los niveles de expresión y actividad de Cln3. [9] En segundo lugar, se expresó de forma casi constitutiva a lo largo del ciclo celular y en G1 en particular [1], algo inusual para las ciclinas, que (como su nombre indica) oscilan en expresión con el ciclo celular. Estas dos propiedades significaron que Cln3 podría servir como un activador de inicio que dependía de la tasa de traducción total. Finalmente, también se demostró que Cln3 es muy inestable, la tercera propiedad necesaria de un medidor de traducción (como se discutió anteriormente). [4] [5]
Por lo tanto, Cln3 parece ser el sensor de tamaño en la levadura en gemación, ya que exhibe las propiedades necesarias de un calibrador traslacional y es el regulador más corriente arriba de Start . Sin embargo, queda una pregunta crítica en cuanto a cómo su actividad depende del tamaño. Como se señaló anteriormente, cualquier sensor de tamaño de traslación debe tener una concentración constante y, por lo tanto, una actividad constante en el citoplasma a medida que las células crecen. Para detectar su tamaño, la célula debe comparar el número absoluto de moléculas calibradoras con algún estándar que no crece, siendo el genoma la elección obvia para dicho estándar. Originalmente se pensó que la levadura lograba esto con Cln3 al localizarlo (y su objetivo, Whi5 ) en el núcleo: se asumió que el volumen nuclear se escalaba con el contenido del genoma, de modo que una concentración creciente de Cln3 en el núcleo podría indicar un aumento relativo de moléculas de Cln3 al genoma. [2] [40] [41] Sin embargo, recientemente se ha demostrado que el núcleo crece durante G1, independientemente del contenido del genoma, lo que socava este modelo. [42] Experimentos recientes han sugerido que la actividad de Cln3 podría titularse directamente contra el ADN genómico, a través de su interacción unida al ADN con los complejos SBF - Whi5 . [43] Por último, existen otros modelos que no se basan en la comparación de los niveles de Cln3 con el ADN. Uno postula una relación no lineal entre la tasa de traducción total y la tasa de traducción de Cln3 causada por un marco de lectura abierto ascendente ; [44] otro sugiere que el aumento en la actividad de Cln3 al final de G1 se basa en la competencia por la proteína chaperona Ydj1, que de otra manera contiene moléculas de Cln3 en el retículo endoplásmico . [45]
Referencias
- ^ a b c Tyers M, Tokiwa G, Futcher B (mayo de 1993). "Comparación de las ciclinas Saccharomyces cerevisiae G1: Cln3 puede ser un activador corriente arriba de Cln1, Cln2 y otras ciclinas" . El diario EMBO . 12 (5): 1955–68. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb05845.x . PMC 413417 . PMID 8387915 .
- ^ a b Futcher B (diciembre de 1996). "Ciclinas y el cableado del ciclo celular de la levadura". La levadura . 12 (16): 1635–46. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0061 (199612) 12:16 <1635 :: AID-YEA83> 3.0.CO; 2-O . PMID 9123966 .
- ^ Jorgensen P, Tyers M (diciembre de 2004). "Cómo las células coordinan el crecimiento y la división". Biología actual . 14 (23): R1014–27. doi : 10.1016 / j.cub.2004.11.027 . PMID 15589139 .
- ^ a b c Tyers M, Tokiwa G, Nash R, Futcher B (mayo de 1992). "El complejo de quinasa Cln3-Cdc28 de S. cerevisiae está regulado por proteólisis y fosforilación" . El diario EMBO . 11 (5): 1773–84. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05229.x . PMC 556635 . PMID 1316273 .
- ^ a b Cross FR, Blake CM (junio de 1993). "La proteína de levadura Cln3 es un activador inestable de Cdc28" . Biología Molecular y Celular . 13 (6): 3266–71. doi : 10.1128 / MCB.13.6.3266 . PMC 359776 . PMID 8497251 .
- ^ Sudbery PE, Goodey AR, Carter BL (noviembre de 1980). "Genes que controlan la proliferación celular en la levadura Saccharomyces cerevisiae". Naturaleza . 288 (5789): 401–4. doi : 10.1038 / 288401a0 . PMID 7001255 .
- ^ Carter BL, Sudbery PE (noviembre de 1980). "Mutantes de pequeño tamaño de Saccharomyces cerevisiae" . Genética . 96 (3): 561–6. PMC 1214361 . PMID 7021310 .
- ^ Enfermera P (agosto de 1975). "Control genético del tamaño celular en la división celular en levadura". Naturaleza . 256 (5518): 547–51. doi : 10.1038 / 256547a0 . PMID 1165770 .
- ^ a b c d Nash R, Tokiwa G, Anand S, Erickson K, Futcher AB (diciembre de 1988). "El gen WHI1 + de Saccharomyces cerevisiae ata la división celular al tamaño de la célula y es un homólogo de ciclina" . El diario EMBO . 7 (13): 4335–46. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1988.tb03332.x . PMC 455150 . PMID 2907481 .
- ^ Cross FR (noviembre de 1988). "DAF1, un gen mutante que afecta el control del tamaño, la detención de feromonas y la cinética del ciclo celular de Saccharomyces cerevisiae" . Biología Molecular y Celular . 8 (11): 4675–84. doi : 10.1128 / MCB.8.11.4675 . PMC 365557 . PMID 3062366 .
- ^ Richardson HE, Wittenberg C, Cross F, Reed SI (diciembre de 1989). "Una función G1 esencial para proteínas de tipo ciclina en levadura" . Celular . 59 (6): 1127–33. doi : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90768-X . PMID 2574633 .
- ^ Hadwiger JA, Wittenberg C, Richardson HE, de Barros Lopes M, Reed SI (agosto de 1989). "Una familia de homólogos de ciclina que controlan la fase G1 en levadura" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (16): 6255–9. doi : 10.1073 / pnas.86.16.6255 . PMC 297816 . PMID 2569741 .
- ^ Wijnen H, Landman A, Futcher B (junio de 2002). "La ciclina G (1) Cln3 promueve la entrada en el ciclo celular a través del factor de transcripción Swi6" . Biología Molecular y Celular . 22 (12): 4402-18. doi : 10.1128 / mcb.22.12.4402-4418.2002 . PMC 133883 . PMID 12024050 .
- ^ Koch C, Moll T, Neuberg M, Ahorn H, Nasmyth K (septiembre de 1993). "Un papel de los factores de transcripción Mbp1 y Swi4 en la progresión de la fase G1 a la S". Ciencia . 261 (5128): 1551–7. doi : 10.1126 / science.8372350 . PMID 8372350 .
- ^ Dirick L, Moll T, Auer H, Nasmyth K (junio de 1992). "Un papel central para SWI6 en la modulación de la transcripción específica de inicio del ciclo celular en levadura". Naturaleza . 357 (6378): 508-13. doi : 10.1038 / 357508a0 . PMID 1608451 .
- ^ Nasmyth K, Dirick L (septiembre de 1991). "El papel de SWI4 y SWI6 en la actividad de ciclinas G1 en levadura". Celular . 66 (5): 995–1013. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90444-4 . PMID 1832338 .
- ^ a b Schwob E, Böhm T, Mendenhall MD, Nasmyth K (octubre de 1994). "El inhibidor de ciclina quinasa de tipo B p40SIC1 controla la transición de G1 a S en S. cerevisiae". Celular . 79 (2): 233–44. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90193-7 . PMID 7954792 .
- ^ Jorgensen P, Nishikawa JL, Breitkreutz BJ, Tyers M (julio de 2002). "Identificación sistemática de vías que acoplan el crecimiento y la división celular en levadura". Ciencia . 297 (5580): 395–400. doi : 10.1126 / science.1070850 . PMID 12089449 .
- ^ de Bruin RA, McDonald WH, Kalashnikova TI, Yates J, Wittenberg C (junio de 2004). "Cln3 activa la transcripción específica de G1 mediante la fosforilación del represor Whi5 unido a SBF". Celular . 117 (7): 887–98. doi : 10.1016 / j.cell.2004.05.025 . PMID 15210110 .
- ^ Costanzo M, Nishikawa JL, Tang X, Millman JS, Schub O, Breitkreuz K, Dewar D, Rupes I, Andrews B, Tyers M (junio de 2004). "La actividad de CDK antagoniza Whi5, un inhibidor de la transcripción de G1 / S en levadura". Celular . 117 (7): 899–913. doi : 10.1016 / j.cell.2004.05.024 . PMID 15210111 .
- ^ Koch C, Schleiffer A, Ammerer G, Nasmyth K (enero de 1996). "Activar y desactivar la transcripción durante el ciclo celular de levadura: las quinasas Cln / Cdc28 activan el factor de transcripción SBF (Swi4 / Swi6) unido al inicio, mientras que las quinasas Clb / Cdc28 lo desplazan del promotor en G2" . Genes y desarrollo . 10 (2): 129–41. doi : 10.1101 / gad.10.2.129 . PMID 8566747 .
- ^ Cosma MP, Tanaka T, Nasmyth K (abril de 1999). "Reclutamiento ordenado de factores de remodelación de cromatina y transcripción a un ciclo celular y promotor regulado por el desarrollo". Celular . 97 (3): 299–311. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80740-0 . PMID 10319811 .
- ^ Ferrezuelo F, Colomina N, Futcher B, Aldea M (2010). "La red transcripcional activada por ciclina Cln3 en la transición de G1 a S del ciclo celular de levadura" . Biología del genoma . 11 (6): R67. doi : 10.1186 / gb-2010-11-6-r67 . PMC 2911115 . PMID 20573214 .
- ^ Bean JM, Siggia ED, Cross FR (septiembre de 2005). "Alta superposición funcional entre el factor de unión de la caja del ciclo celular MluI y el factor de unión de la caja del ciclo celular Swi4 / 6 en el programa transcripcional G1 / S en Saccharomyces cerevisiae" . Genética . 171 (1): 49–61. doi : 10.1534 / genetics.105.044560 . PMC 1456534 . PMID 15965243 .
- ^ Dirick L, Nasmyth K (junio de 1991). "Retroalimentación positiva en la activación de ciclinas G1 en levadura". Naturaleza . 351 (6329): 754–7. doi : 10.1038 / 351754a0 . PMID 1829507 .
- ^ Cross FR, Tinkelenberg AH (mayo de 1991). "Un bucle de retroalimentación positiva potencial que controla la expresión de genes CLN1 y CLN2 al comienzo del ciclo celular de la levadura". Celular . 65 (5): 875–83. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90394-E . PMID 2040016 .
- ^ Stuart D, Wittenberg C (noviembre de 1995). "CLN3, no la retroalimentación positiva, determina el momento de la transcripción de CLN2 en células cíclicas" . Genes y desarrollo . 9 (22): 2780–94. doi : 10.1101 / gad.9.22.2780 . PMID 7590253 .
- ^ Dirick L, Böhm T, Nasmyth K (octubre de 1995). "Funciones y regulación de las quinasas Cln-Cdc28 al inicio del ciclo celular de Saccharomyces cerevisiae" . El diario EMBO . 14 (19): 4803-13. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00162.x . PMC 394578 . PMID 7588610 .
- ^ Skotheim JM, Di Talia S, Siggia ED, Cross FR (julio de 2008). "La retroalimentación positiva de las ciclinas G1 asegura una entrada coherente al ciclo celular" . Naturaleza . 454 (7202): 291–6. doi : 10.1038 / nature07118 . PMC 2606905 . PMID 18633409 .
- ^ Doncic A, Falleur-Fettig M, Skotheim JM (agosto de 2011). "Las distintas interacciones seleccionan y mantienen un destino celular específico" . Célula molecular . 43 (4): 528–39. doi : 10.1016 / j.molcel.2011.06.025 . PMC 3160603 . PMID 21855793 .
- ^ Johnston GC, Pringle JR, Hartwell LH (marzo de 1977). "Coordinación del crecimiento con división celular en la levadura Saccharomyces cerevisiae". Investigación celular experimental . 105 (1): 79–98. doi : 10.1016 / 0014-4827 (77) 90154-9 . PMID 320023 .
- ^ Hartwell LH, Unger MW (noviembre de 1977). "División desigual en Saccharomyces cerevisiae y sus implicaciones para el control de la división celular" . The Journal of Cell Biology . 75 (2 Pt 1): 422–35. doi : 10.1083 / jcb.75.2.422 . PMC 2109951 . PMID 400873 .
- ^ Di Talia S, Skotheim JM, Bean JM, Siggia ED, Cross FR (agosto de 2007). "Los efectos del ruido molecular y el control del tamaño sobre la variabilidad en el ciclo celular de la levadura en ciernes". Naturaleza . 448 (7156): 947–51. doi : 10.1038 / nature06072 . PMID 17713537 .
- ^ Schneiderman MH, Dewey WC, Highfield DP (julio de 1971). "Inhibición de la síntesis de ADN en células sincronizadas de hámster chino tratadas en G1 con cicloheximida". Investigación celular experimental . 67 (1): 147–55. doi : 10.1016 / 0014-4827 (71) 90630-6 . PMID 5106077 .
- ^ Donachie WD (septiembre de 1968). "Relación entre el tamaño celular y el momento de inicio de la replicación del ADN". Naturaleza . 219 (5158): 1077–9. doi : 10.1038 / 2191077a0 . PMID 4876941 .
- ^ Elliott SG, McLaughlin CS (septiembre de 1978). "Tasa de síntesis macromolecular a través del ciclo celular de la levadura Saccharomyces cerevisiae" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 75 (9): 4384–8. doi : 10.1073 / pnas.75.9.4384 . PMC 336119 . PMID 360219 .
- ^ Popolo L, Vanoni M, Alberghina L (noviembre de 1982). "Control del ciclo celular de la levadura por síntesis de proteínas". Investigación celular experimental . 142 (1): 69–78. doi : 10.1016 / 0014-4827 (82) 90410-4 . PMID 6754401 .
- ^ Moore SA (julio de 1988). "Evidencia cinética de una tasa crítica de síntesis de proteínas en el ciclo celular de levadura Saccharomyces cerevisiae". La revista de química biológica . 263 (20): 9674–81. PMID 3290211 .
- ^ Shilo B, Riddle VG, Pardee AB (octubre de 1979). "Recambio de proteínas e inicio del ciclo celular en levaduras". Investigación celular experimental . 123 (2): 221–7. doi : 10.1016 / 0014-4827 (79) 90462-2 . PMID 387426 .
- ^ Edgington NP, Futcher B (diciembre de 2001). "Relación entre la función y la ubicación de las ciclinas G1 en S. cerevisiae". Revista de ciencia celular . 114 (Pt 24): 4599–611. PMID 11792824 .
- ^ Miller ME, Cross FR (enero de 2000). "Distintos patrones de localización subcelular contribuyen a la especificidad funcional de las ciclinas Cln2 y Cln3 de Saccharomyces cerevisiae" . Biología Molecular y Celular . 20 (2): 542–55. doi : 10.1128 / mcb.20.2.542-555.2000 . PMC 85127 . PMID 10611233 .
- ^ Jorgensen P, Edgington NP, Schneider BL, Rupes I, Tyers M, Futcher B (septiembre de 2007). "El tamaño del núcleo aumenta a medida que crecen las células de levadura" . Biología molecular de la célula . 18 (9): 3523–32. doi : 10.1091 / mbc.E06-10-0973 . PMC 1951755 . PMID 17596521 .
- ^ Wang H, Carey LB, Cai Y, Wijnen H, Futcher B (septiembre de 2009). "El reclutamiento de la ciclina Cln3 para los promotores controla la entrada del ciclo celular a través de la histona desacetilasa y otras dianas" . PLoS Biology . 7 (9): e1000189. doi : 10.1371 / journal.pbio.1000189 . PMC 2730028 . PMID 19823669 .
- ^ Polymenis M, Schmidt EV (octubre de 1997). "Acoplamiento de la división celular al crecimiento celular mediante el control de la traducción de la ciclina CLN3 G1 en levadura" . Genes y desarrollo . 11 (19): 2522–31. doi : 10.1101 / gad.11.19.2522 . PMC 316559 . PMID 9334317 .
- ^ Vergés E, Colomina N, Garí E, Gallego C, Aldea M (junio de 2007). "La ciclina Cln3 es retenida en la sala de emergencias y liberada por el acompañante J Ydj1 en G1 tardío para desencadenar la entrada al ciclo celular". Célula molecular . 26 (5): 649–62. doi : 10.1016 / j.molcel.2007.04.023 . PMID 17560371 .